中医治疗卵巢储备功能下降的临床研究进展*

姜智瑞，夏 天

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，中西医结合生殖疾病协同创新中心，天津 300193）

中医治疗卵巢储备功能下降的临床研究进展*

姜智瑞1，夏 天2

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，中西医结合生殖疾病协同创新中心，天津 300193）

卵巢储备功能下降；中医；中药；序贯疗法；针灸

卵巢储备是指卵巢皮质区中的原始卵泡发育成为可受精的卵母细胞的能力。卵巢储备功能下降（DOR）即卵巢产生卵子的能力减弱，卵泡质量下降，导致女性生育能力下降和生殖内分泌功能紊乱，可进一步发展为卵巢早衰（POF）。中医中并没有“卵巢储备功能下降”的概念，究其临床证候，可涉及“月事稀发”、“血枯”、“闭经”、“经断前后诸症”、“不孕”等多个妇科疾病范畴。

1 病机分析

《素问·上古天真论》曰：“女子七岁肾气盛，齿更发长。二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”说明肾在女性生殖生理方面占据主导作用。肾藏精，肝藏血，乙癸同源，肾精有所藏，则肝血充足；肝主疏泄，肾主闭藏，两者一开一合，藏泻有序，则经候如常。脾为后天之本，气血生化之源，统摄血液，固摄子宫，也与女子月经密切相关。妇女月经的产生过程与脾、肝、肾3脏的关系最密切,其中以肾为主导。一旦肾气不足，肾精亏虚，肾—天癸—冲任—胞宫生殖轴的生理功能难以正常运行，累及他脏，脏腑、气血、经络、胞宫功能出现失常，导致妇女出现月经过少、月经稀发甚至闭经等症状，从西医角度看，是为卵巢储备功能下降乃至卵巢早衰。

2 临床治疗

2.1中药治疗 《景岳全书·血证》曰：“血即精之属也。”《侣山堂类辨·辨血》亦言：“肾为水脏，主藏精而化血。”妇女月水尤与肾关系密切。肾气亏虚，肾精不足是本病的主要病机，从肾而治是治疗卵巢储备功能下降的关键。

白云等[1]以填精益髓、补肾活血调经为其治疗大法。自拟龟鹿调经汤治疗64例卵巢功能下降患者。连续服用3个月后，痊愈20例，有效32例，无效12例，总有效率为81.25%，妊娠率为35.7%。张旭宾等[2]按照中医阴阳平衡理论，将用药分为滋阴和温阳两个阶段，以二步补肾法中药治疗卵巢储备功能下降不孕症患者33例，治疗3个月后，患者生殖激素异常及黄体功能不足的状态得到改善，结果：痊愈11例，显效5例，有效9例，无效8例，总有效率为75.76%。邓远征等[3]认为以补肾、疏肝解郁、活血祛瘀中药汤剂治疗卵巢储备功能下降的患者38例。治疗后患者临床症状明显改善，血清雌二醇E2升高，卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）降低，卵巢功能和月经周期得以恢复，总有效率为92.11%。吕晶武[4]以滋肾清心法立方，治疗64例卵巢储备功能低下的患者，治疗3个月经周期后，卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、FSH/LH水平均降低，卵巢储备功能改善20例，总有效率为62.5%。张新颖等[5]遵循“上工治未病”的中医理念，用滋阴补肾填精法治疗卵巢功能下降患者。选择99例患者并随机分为治疗组52例和对照组41例。治疗组服用中药滋阴补肾填精汤剂对照组服用知柏地黄汤。治疗3个月经周期后，治疗组血清生殖激素和临床主要症状改善较对照组更明显，总有效率为86.54%。汤海霞[6]选择40例卵巢早衰患者，予益肾调冲汤治疗。结果总有效率为82.5%，改善生殖激素和临床症状方面疗效显著。

2.2中药周期疗法 中药周期疗法继承了传统中医辨证施治的优点，又结合现代医学对妇女月经周期的认识，根据患者不同生理周期及胞宫气血变化而用药，可促进子宫内膜生长、卵泡发育、卵巢排卵及维持黄体功能，使卵巢功能和妇女生育能力得以逐渐恢复正常。

孟庆芳等[7]研究张丽蓉主任治疗女性卵巢储备功能下降的临床经验，运用中药周期疗法治疗100例卵巢储备功能低下患者。治疗3个月后，血清激素得到改善，超声提示卵巢体积增大，卵泡数量增多，总有效率为95%，妊娠率为29%。毛卉[8]利用中药序贯周期疗法对90例卵巢储备功能低下和卵巢早衰的患者进行治疗。月经周期第5天至第14天，补肝肾养精血，月经周期第15天至为24天，温肾助阳、理气活血，治疗后患者总有效率为82.22%，停药3个月后内分泌检测维持较好水平。

2.3针灸治疗 针灸是中国传统医学的重要组成部分，现代研究表明[9]，针刺可以激发机体神经-内分泌系统活动，调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，起到促进卵泡发育、提高卵母细胞质量、改善排卵功能的作用，促使女性生殖内分泌系统功能恢复正常。

张迎春等[10]运用针刺结合中药对50例卵巢储备功能下降的患者进行治疗。治疗后患者血清性激素水平明显改善，卵巢直径（OVD）测定明显增大和窦卵泡计数（OVF）明显增加，总有效率为86%，其中14例患者怀孕。李树香[11]观察了针刺与隔姜灸对32例卵巢早衰患者的疗效。每一型均配合神阙穴隔姜灸。治疗40d后，治愈率为25%，总有效率为90.6%。李璟等[12]将32例卵巢早衰患者随机分为衬垫灸组和温针灸组，治疗4个月后观察两组症状均有明显改善，衬垫灸组总有效率为65%，更优于温针灸组。周华珺等[13]予20例卵巢早衰患者口服大补元煎汤剂并配合艾灸关元、肾俞、足三里、三阴交。连用3个月后，血清雌二醇（E2）升高，卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）降低，子宫内膜增厚，总有效率为90%。吴佳霓等[14]选择卵巢早衰患者13例，针刺取穴分两组，穴方一为双侧中髎穴；穴方二为双侧天枢、归来穴。两组穴方隔日交替针刺。使用电针仪接电极后留针20 min。治疗后10例患者（76.9%）恢复规律月经，11例患者（84.6%）血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）3项激素有显著改善。钟文珍[15]通过补肾调周法针药结合治疗30例肝肾亏虚型卵巢储备功能下降患者。治疗3个月后，临床症状及血清性激素明显改善，总有效率为96.67%。王红梅等[16]将40例卵巢早衰患者按随机数字表法随机分为针药组及纯中药组，每组各20例。治疗90 d后，针药组卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及患者体质指数BMI均有显著改善，优于中药组。

2.4中药外敷 黄欲晓等[17]运用中药内服加外敷法治疗卵巢功能下降患者22例。总有效率为81.8%，治疗前后卵泡刺激素FSH、FSH／LH有统计学差异（P＜0.01），促黄体生成素LH有统计学差异（P＜0.05）。

2.5埋线治疗 埋线疗法可以给针刺穴位以弱而持久的刺激，将针刺效应、埋线效应、后作用效应等多种效应融于一体，能长久有效地维持针刺作用[18]。

来玉芹等[19]选择52例卵巢储备功能下降的患者，随机分为治疗组和对照组各26例。治疗组采用中药联合埋线治疗，对照组仅给予中药治疗。连续治疗2个月，治疗组总有效率为80.77%，各项结果均优于对照组。

许学兵等[20]运用表里经之俞募穴埋线法治疗卵巢早衰33例，取得良好的疗效。治愈28例，有效4例，无效1例，总有效率为96.97%。

3 实验研究

计家平等[21]通过雷公藤多苷片建立卵巢储备功能下降大鼠模型，给予补肾益冲抗衰汤后，卵巢储备功能下降大鼠卵巢组织中各级卵泡发育良好，较少闭锁卵泡、卵泡刺激素（FSH）、FSH/LH明显降低、雌二醇（E2）明显增高，P53、P16蛋白表达明显下降。蔡品均等[22]制作免疫性小鼠卵巢早衰模型，乌萸汤组方（山茱萸、乌药等）连续灌胃4周后，观察到补肾调肝中药方剂对卵巢早衰小鼠起到一定治疗作用。王玲等[23]予大鼠模型功血宁Ⅱ号冲剂灌胃后，观察到卵巢激活素A表达增高，滋肾调冲中药起到促进卵泡发育成熟及诱导排卵的作用。孙海芸等[24]选择顺铂（CDDP）腹腔注射制作卵巢早衰大鼠模型，四物合剂灌胃7 d后，观察到卵巢早衰大鼠卵巢颗粒细胞凋亡指数较模型组降低、较正常组升高，提示四物合剂可以降低化疗后大鼠卵巢颗粒细胞凋亡指数，对其卵巢储备功能的恢复起到一定的促进作用。艾浩等[25]通过顺铂（CDDP）建立化疗损伤性卵巢功能早衰小鼠模型，予二仙汤灌胃14 d后，结果提示二仙汤可显著改善顺铂（CDDP）对卵巢颗粒细胞和卵泡的损伤作用，促进卵巢性激素分泌。苗小芬等[26]以补肾活血组方对雷公藤致卵巢储备功能下降大鼠模型给药后，提示补肾活血组方可以促进卵泡成熟，抑制颗粒细胞凋亡，提高卵巢的储备功能。韩冰等[27]通过研究冲任学说，提出补肾调冲法，从整体调节因肾虚、冲任失调所致的卵巢功能失调性疾病。有学者[28-37]研究韩冰教授补肾调冲方对卵巢早衰大鼠的影响，观察到补肾调冲方可显著刺激卵巢早衰大鼠卵巢甾体激素分泌和卵巢颗粒细胞的增殖，抑制颗粒细胞的凋亡，明显改善卵巢早衰大鼠血清激素水平，促进各级卵泡发育，上调卵巢局部调节因子生长分化因子－9（GDF－9）、抗苗勒激素（AMH）、抑制素B（INHB）及激活素（ACT）等多种基因与蛋白的表达，使INHB/ACT比值趋于正常，降低卵巢细胞因子TNF-α mRNA和IFN-γ mRNA的高表达从而减少卵泡闭锁的发生，提高卵巢储备力，使早衰的卵巢恢复正常。

4 中医治疗优势

卵巢储备功能下降（DOR）的发病率在国内尚未见报道，Scott等[38]认为，卵巢储备功能下降在不孕人群的发生率为10%。卵巢早衰（POF）的发病率[39-40]在40岁以下的妇女中发病率约为1%，在30岁以下的妇女中发病率为0.1%，在20岁以下的发病率为0.01%。国内有研究证明[41]，卵巢储备功能下降和卵巢早衰的发病与月经异常、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、盆腔手术、吸烟吸毒、睡眠不足等有关，且与女性社会、心理因素密切相关。近年来，随着社会文化、生活环境、工作压力等多方面因素的改变，本病的发病呈日渐增多的趋势，不仅影响女性的生育能力，也对其心理状况、生活质量、家庭关系等方面造成很大影响。早期诊断治疗对卵巢储备功能下降十分重要，及时治疗可缓解患者不适症状，改善生殖激素，保护卵泡质量，提高生育潜能，防止病情进一步加重而发展成卵巢早衰，并可提高辅助生殖技术（ART）的成功率。现代医学对卵巢储备功能下降和卵巢早衰的治疗，最常用方法是激素替代治疗（HRT），但激素替代治疗有其不足之处，如不良反应较多、适应症有限、在使用中有诸多相对的禁忌症、停药后病情容易反复，有潜在的致癌风险等。近年对中医治疗卵巢储备功能下降和卵巢早衰的报道愈加多见，证明中医药治疗本病具有独特的优势。中医辨证论治，随症加减，治疗手段灵活多样，在调节生殖激素、保存卵巢功能、提高卵巢反应性等方面具有显著的临床疗效，又避免了HRT的弊端，中药治疗更加安全有效。

综上所述，中医药治疗可以改善卵巢功能，预防卵巢早衰，增加生育机会，提高生活质量，对于卵巢储备功能下降的女性具有重要意义。目前关于中医药在治疗卵巢储备功能下降的运用仍有待进一步深入研究。如何使中医药治疗更加规范化、科学化以及中医药如何在发挥自身优势的基础上介入现代辅助生殖技术是今后研究和探索的重点。

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R711.75

：A

：1673－9043（2014）04－0249-04

2014-04-18）

10.11656/j.issn.1673-9043.2014.04.17

国家自然科学基金项目（81273791）。

姜智瑞（1987-），女，硕士研究生，研究方向为中医妇科学专业。

夏 天，E-mail:jiangzhiruisc@163.com