丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻)临床疗效及对血液流变学影响

周保祥

(甘肃省天水市第四人民医院心血管科，甘肃 天水 741020)

冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或者阻塞、(因)冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血、缺氧或功能障碍，引起冠心病。心绞痛是冠心病最常见的表现形式，属于中医学“胸痹”范畴。西药能够有效控制心绞痛的发作次数，但长期服用副作用较大，导致患者依从性差。中医治疗主要从活血化瘀角度入手，活血化瘀能降低患者心肌耗氧量，增加心肌组织血液供给，改善动脉粥样硬化[1]。丹参为临床常用活血化瘀中药，提取丹参有效成分制成制剂，不仅制剂质量控制严格，而且能保证其临床疗效的稳定，不良反应发生率低[2]。本研究采用丹参多酚酸盐类化合物治疗冠心病心绞痛，以丹参注射液作为对照，探讨其治疗冠心病疗效及对血液流变学影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年10月至2013年10月本院内科门诊收治的冠心病心绞痛患者96例，所有患者经明确诊断为冠心病心绞痛(心血瘀阻)，按随机数字表法分为治疗组和对照组各48例。治疗组男26例，女22例；年龄38～65岁，平均年龄(56.8±4.5)岁；心绞痛分级Ⅰ级17例，Ⅱ级22例，Ⅲ级9例；合并高脂血症13例，高血压17例，糖尿病1例；治疗前心电图检查示正常15例，异常33例；病程0.8年～23年，平均病程(6.3±0.6)年。对照组男24例，女24例；年龄36～63岁，平均年龄(55.2±6.5)岁；心绞痛分级Ⅰ级19例，Ⅱ级23例，Ⅲ级6例；合并高血压15例，高脂血症14例；心电图检查正常19例，异常29例；病程0.7～22.5年，平均病程(6.0±0.4)年。2组患者在年龄、性别、病情严重程度、合并疾病方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准根据《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[3]确定，符合稳定型劳累性心绞痛。①运动或者增加心肌需氧量诱发短暂胸痛发作，休息或者舌下含服硝酸甘油片后，疼痛症状迅速消失；②病程稳定≥1个月。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定，属于心血瘀阻型。主症为胸痛固定不移，表现为刺痛、绞痛，疼痛可致肩背部或/和臂内侧；次症为胸闷、心悸不宁、唇舌紫暗、脉细涩。

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：年龄在18～65岁；符合西医劳累性稳定性心绞痛诊断标准；符合中医胸痹诊断标准属于心血瘀阻型；心绞痛分级≤Ⅲ级；心电图检查有心肌缺血改变或运动试验阳性；签署知情同意书。排除标准：劳累性心绞痛IV级者；其他原因导致的胸痛，如更年期综合征、重度神经官能症、颈椎病所致胸痛者；妊娠期或哺乳期妇女；急性冠脉综合征、冠心病急性心肌梗死(3个月内)；重度心肺功能不全、重度心律失常，合并高血压并经降压治疗血压仍偏高(舒张压>100mmHg，收缩压>160mmHg)；合并严重肝肾功能不全、严重精神疾病不能配合治疗者；冠心病患者，经冠脉搭桥、介入治疗后血管完全重建者；对多种药物过敏者。

1.4 治疗方法

治疗组采用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，批准文号国药准字Z20050249)200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL(糖尿病患者则加入生理盐水250 mL)，静脉滴注，每日1次。对照组采用丹参注射液(浙江康恩贝制药股份有限公司，批准文号国药准字Z33020529)20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL(糖尿病患者则加入生理盐水250 mL)，静脉滴注，每日1次。2组均治疗2周观察疗效。心绞痛发作时可舌下含服硝酸甘油片缓解疼痛症状。

1.5 观察项目

①心绞痛症状：心绞痛发作次数、持续时间、疼痛程度；②中医症状：胸痛、胸闷、心悸改善情况；③心电图及运动试验心电图检查；④血液流变学检查，包括纤维蛋白原、红细胞聚集指数、血浆黏度；⑤安全性检测：血常规、尿常规、肝肾功能。

1.6 疗效评价标准

1.6.1 心绞痛疗效判断标准[5]根据《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》确定。显效：心绞痛症状分级降低2级，Ⅰ级、Ⅱ级心绞痛基本消失；改善：心绞痛症状分级降低1级，硝酸甘油减量超过一半。Ⅰ级心绞痛基本消失，不用服用硝酸甘油；无效：临床症状及硝酸甘油用量无改变，或者未达到改善程度；加重：心绞痛症状加重，或者心绞痛分级升级，硝酸甘油服用量增加。

1.6.2 心电图疗效判定标准[5]根据《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》确定。显效：心电图恢复至正常范围或达到正常心电图；有效：S-T段降低，较治疗前回升0.05 mV以上，但未达到正常水平；无效：心电图基本与治疗前相同；加重：S-T段较治疗前降低0.05 mV以上。

1.6.3 中医证候疗效判定标准[6]显效：临床症状、体征明显改善，证候总积分下降≥70%；有效：临床症状、体征有好转，30%≤证候总积分下降<70%；无效：临床症状、体征均无明显改善甚或加重，证候总积分下降<30%。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者心绞痛疗效比较

表1显示，治疗组心绞痛有效率87.5%，高于对照组有效率68.75%，2组有效率比较差异有统计学意义(χ2=3.90，P<0.05)。

2.2 2组心电图疗效比较

表2显示，治疗组心电图总有效率56.25%，对照组总有效率33.33%，治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者心绞痛疗效比较(%)

注：与对照组比较：*P<0.05

表2 2组患者心电图疗效比较(%)

注：与对照组比较：*P<0.05

2.3 2组中医证候疗效比较

表3显示，治疗组中医证候总有效率81.25%，高于对照组60.41%，差异有统计学意义(χ2=4.08，P<0.05)。

表3 2组中医证候疗效比较(%)

注：与对照组比较：*P<0.05

2.4 2组心绞痛症状改善情况比较

表4显示，2组心绞痛发作次数、持续时间、疼痛程度均较治疗前明显改善(P<0.05)，治疗后组间比较，治疗组发作次数、持续时间、疼痛程度明显低于对照组(P<0.05)。

表4 2组心绞痛症状改善情况比较

注：与对照组比较：*P<0.05；与治疗前比较：▲P<0.05

2.5 2组血液流变学比较

表5显示，2组纤维蛋白原、红细胞聚集指数、血浆黏度均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组较对照组下降显著(P<0.05)。

3 讨论

冠心病心绞痛是急性暂时性心肌缺血缺氧而导致患者胸前区疼痛，当冠状动脉发生狭窄、患者活动时心脏负荷加重且需氧量增加而血流受到阻碍，不能满足心肌代谢、心肌缺血、缺氧引起心绞痛[7]。中医学没有冠心病心绞痛病名，根据其临床症状属于“心痛”、“厥心痛”等范畴，是多种原因引起的心脉痹阻，气血失调为主要病机。本病的发生与多种病因相关，饮食不节、脾胃受损、内生痰浊、血行不畅则致血瘀痹阻心脉；正气亏虚则气不行血，致心血瘀阻；情志失畅、气郁化火、血瘀痹阻胸中均可导致胸痹心痛[8，9]。无论何种病因病机均可导致心血瘀阻，治疗当以活血化瘀。活血化瘀不仅能够抑制血栓形成，而且能够改善微循环和冠状动脉血流状况，为临床治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛提供依据。

表5 2组血液流变学比较

注：与对照组比较：*P<0.05；与治疗前比较：▲P<0.05

丹参性味苦寒，擅长祛瘀血生新血，具有活血化瘀功效，适用于心血瘀阻型冠心病心绞痛[10]。“脉不通，血凝而不流，涩而心痛”，可以确定血瘀是其主要病理因素，心脉不通则致疼痛如刀绞。丹参中活性成分丹参多酚酸盐具有水溶性，研究发现约90%的心绞痛发作是因为冠状动脉本身粥样硬化[11]。丹参多酚酸盐通过多元化药理作用影响和保护心血管系统。现代药理研究表明，丹参多酚酸盐能够抑制血小板聚集，降低冠心病患者血小板聚集率，并通过降低MMP-9表达使动脉硬化斑块稳定[12]；丹参多酚酸盐能抑制低密度脂蛋白的氧化修饰作用，抗氧化作用明显优于维生素C。丹参多酚酸盐可抑制TNF-a和IL-1β过度表达，降低纤维结缔组织增生，从而激活纤溶系统，使纤维蛋白沉积率下降，达到抗炎[13]和延缓动脉粥样硬化作用。通过以上机制达到活血化瘀功效，延缓动脉硬化发展，进一步防止血栓形成，有利于冠心病心绞痛症状改善。本研究结果显示，丹参多酚酸盐组患者心绞痛症状改善，心电图、中医证候疗效有效率均优于丹参注射液组(P<0.05)，说明丹参多酚酸盐制剂较丹参注射液疗效确切。

血液黏度增高是冠心病心绞痛的重要因素，冠心病心绞痛患者的血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数明显高于正常人，这些因素可导致血液流动速度缓慢，减少心肌供血[14]。测定患者血液流变学指标，可以间接反映药物对心绞痛的临床疗效。本组研究结果表明，丹参多酚酸盐能有效改善患者的血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数指标，且明显优于丹参注射液。这可能与丹参多酚酸盐抑制血小板的聚集和活化、促进内皮细胞迁移、改善血管内皮细胞功能相关。

综上所述，丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻)疗效优于丹参注射液，这可能是由于丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺浓缩丹参的有效成分，丹参乙酸镁的含量超过80%，充分发挥了丹参的药用作用。丹参多酚酸盐能够改善患者血液流变学指标，改善患者的临床症状，值得临床推广应用。

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