131 I治疗Graves病致甲状腺功能减退进程中IL-6变化的意义

刘 亮,杨玉红，潘佳秋，朱艳丽

(1.佳木斯市肿瘤医院,黑龙江 佳木斯 154007;2.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

Graves病(Graves disease, GD)是一种自身免疫性甲状腺疾病，发病机制至今尚未完全阐明[1]。131I治疗因其疗效安全、简便越来越广泛应用于临床。经过多年和大量病例的观察，其治疗甲亢的疗效己为国内外所肯定，同时由于其具有用药简单、经济、创伤小等优势，很快为广大医务人员与病人的首选方法[2，3]。131I是一种放射性核素，其释放的 β 射线通过破坏甲状腺滤泡组织，从而缩小甲状腺体积，抑制甲状腺激素的产生而达到治疗目的[4]。但是甲减是131I治疗甲亢后最常见也是最严重的并发症, 发生率在131I治疗后随时间延长而逐渐增加，有的报道高达70%[5]。因此有必要在众多因素中找出主要导致甲减的影响因素,并探讨其作用,为临床早期发现导致甲减的易感因素提供重要的理论依据。 本实验通过对Graves病131I治疗致甲状腺功能减退症患者IL-6水平测定，探讨IL-6在131I治疗Graves 病后致甲减发生发展中的作用，从而为Graves 病131I治疗判断预后提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取经佳木斯大学附属第一医院、佳木斯市肿瘤医院、黑龙江省森工总医院内分泌科及核医学科诊断的GD患者。治疗前检测FT3，FT4，sTSH及TPOAb的浓度，吸碘率测定，甲状腺重量估算等相关检查经131I治疗计算公式计算并选出口服131I治疗剂量大约为222MBq的Graves病患者200例分别给予口服131I治疗。三个月后，通过检测FT3，FT4，sTSH进行分组。其中治愈112例，甲减46例，42例为好转。从甲减的46例中随机选出41例编入甲减组，从治愈的112例中随机选出41例编入治愈组。纳入标准如下：①年龄20～60岁，男女不限。②所有患者均符合2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》的Graves病诊断标准。③所有Graves 病患者均未用过抗甲状腺药物(Antithyroid drug, ATD)、糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗。④排除桥本甲状腺炎伴甲亢，亚急性甲状腺炎伴甲亢，继发性甲亢，妊娠合并甲亢以及医源性甲亢等情况。⑤排除合并其他免疫性疾病、感染性疾病等情况。同期无服用避孕药、利尿剂及含碘制剂等药物史。

1.2 试剂和仪器

(1)IL-6试剂盒：(2)FT3,FT4,TSH及TPO-Ab试剂盒；(3)高速离心机；(4)-80℃超低温冰箱；(5)微量加样器；(6)SpectraMax Plus384 连续波长酶标仪；(7)洗板机；(8)电热恒温培养箱；(9)甲状腺ECT检查仪器；(10)甲状腺功能测定仪。

1.3 研究方法

在治疗前所有患者均接受实验室常规检查，包括血常规、血糖、肝肾功能、电解质，常规心电图、甲状腺彩超、心脏彩超、甲状腺吸碘率、甲状腺ECT检查。在进行血常规检测的同时进行FT3、FT4、sTSH和TPOAb检测。检测结束后，所有患者均停止使用含碘的食物，例如碘盐、海带等，和含碘的药物，例如胺碘酮等，停止时间不能少于1周时间。

在治疗前、治疗后1周和治疗后3个月在空腹情况下采集静脉血5mL入非抗凝的采血管中，37℃温孵育1h后取非凝固部分的浑浊液体进行离心分离血清，在2500rpm常温离心20min，取上清液放入1.5mL离心管中保存，用于进行相关检查。治疗前先分析FT3、FT4、sTSH、TPOAb、血常规及肝功能的检查，记录下数据。剩余血清分装，置-80℃冰箱冷冻保存待测。

血清IL-6含量采用ELISA法测定。血清FT3、FT4、TSH采用全自动化学发光免疫分析仪进行测定。所有操作严格按照试剂盒的说明书进行，所有标本均为同批进行检测。分别于治疗前，治疗后一周及治疗后3个月采集所有患者(200例)血样留取血清冷冻备检。待3个月后实验小组分组完毕时再分别检测两组患者(各41例)治疗前，治疗后一周及治疗后3个月血清中的IL-6、FT3、FT4、sTSH浓度并进行统计。

1.4 统计学处理

2 结果

见表1～3。

表1 甲减组和治愈组治疗前后血清FT3，FT4和sTSH浓度比较

从表中可以看出，甲减组和治愈组治疗后一周FT3，FT4的浓度高于治疗前，而TSH的浓度低于治疗前。三个月时甲减组FT3，FT4浓度低于正常值，TSH高于正常值。三个月时治愈组三者均在正常值范围。

表2 甲减组和治愈组治疗前后血清IL-6浓度比较

从表中可以看出，治疗前甲减组血清中IL-6平均浓度显著高于治愈组(P<0.01)，差异有统计学意义。治疗后1周甲减组和治愈组IL-6浓度均显著高于治疗前的浓度(P<0.05)。甲减组治疗后3个月IL-6浓度与治愈组治疗后3个月浓度比较无显著差异(P>0.05)。

表3 甲减组血清FT3，FT4或sTSH浓度与IL-6浓度的相关性分析

将甲减组所有患者血清FT3浓度，FT4浓度，或TSH浓度为横坐标，IL-6浓度为纵坐标，绘制回归曲线，回归系数见表3。从表中可以看出， IL-6浓度与FT3和FT4呈正相关，与TSH浓度呈负相关性。

3 讨论

目前已经清楚的是，131I治疗Graves疾病导致的甲状腺功能减退过程中炎症反应发挥着重要的作用。白细胞介素是机体内一类很重要的细胞因子，主要参与免疫系统调节、炎症反应，活化免疫细胞、介导免疫细胞之间的功能和信号、激活免疫细胞、调节面积细胞等过程。IL-6则是活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子。能使B细胞前体成为产生抗体的细胞。和集落刺激因子协同，能促进原始骨髓源细胞的生长和分化，增强自然杀伤细胞的裂解功能。本文集中将41例131I治疗Graves致甲状腺功能退减患者在治疗前和治疗后血清中FT3、FT4或TSH浓度作为横坐标，将IL-6浓度作为纵坐标，绘制标准曲线。最终得出IL-6浓度与FT3和FT4呈正相关(r=0.761，r=0.816)，与TSH浓度呈负相关性(r=-0.781)。 IL-6与甲亢的关系的研究有很多。早在2001年中国的科学家发现甲亢患者血清中IL-6会高表达且显著低于正常值[6]。马晓兰等[7]比较了甲亢和甲减患者血清中IL-6浓度，结果发现甲减患者血清中IL-6水平均显著高于治愈组。在本试验结果中发现，治疗前甲减组IL-6浓度显著高于治愈组，说明IL-6参与了131I治疗Graves病致甲状腺减退的过程，且随着治疗时间不断延长，IL-6浓度逐渐下降，最终达到与治愈组无显著差异的水平，也预示了炎症反应和炎症细胞迁移和募集过程减缓，从而提示我们对IL-6的检测可以用于131I治疗Graves病的临床疗效及疾病转归的评价。

[1]刘湘琳,王秀梅,姜晓雪.放松训练对甲亢患者进行干预效果的观察[J].黑龙江医药科学，2007,30(3):96

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[5]Hautzel H, Pisar E, Yazdan-Doust N, et al.Qualitative and quantitative impact of protective glucocorticoid therapy on the effective 131I half-life in radioiodine therapy for Graves disease[J].J Nucl Med，2010,51(12):1917-1922

[6]袁超, 刘霞秋.甲亢患者血清IL-6水平分析[J].放射免疫学杂志，2001，(05):281-282

[7]马晓兰, 张世益.甲亢、甲减患者血清TNF、IL-6和IL-8水平观察[J].放射免疫学杂志，2002,(03):166