胱抑素C在过敏性紫癜早期肾损伤中应用价值探讨

廖翠玲，金红君

(1.贵州省平坝县农村合作医疗管理办公室 561100；2 重庆医科大学检验医学院,重庆 400016)

过敏性紫癜(HSP)是一种系统性血管变态反应性疾病,其病理、生理机制尚未完全明了，然而一般认为是以IgA1多聚免疫复合物沉积在皮肤、胃肠道和肾小球毛细血管所引起的疾病[1]。研究表明儿童有33%累及肾脏，成人有63%累及肾脏[2]，且HSP是儿童新月形肾小球肾炎最常见的病因[1]。临床常根据HSP患者的血尿、蛋白尿和尿素氮、血清肌酐(Scr)等实验室指标和临床表现来判断其肾功能受累的程度。然而由于上述指标易受多种因素影响,且灵敏性不高,因此,寻求一个准确性和敏感性更高的肾功能指标显得更为迫切。血清中胱抑素C(cystatin C,Cys C)在各组织的生成率恒定,且不受年龄、性别和肌肉群的影响,可自由通过肾小球滤过,几乎完全被肾小管重吸收及分解代谢。近年来，国外对Cys C的临床应用报道较多,认为其血清水平能够较准确地反映肾小球滤过率(GFR)[3-4]。本文对HSP患儿Cys C和Scr进行联合检测分析,旨在探讨血Cys C水平变化对HSP患儿早期肾损伤临床诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组为29例HSP患者,男17例,女12例,年龄6～17岁，平均12岁。全部病例诊断均符合《实用儿科学》第7版的HSP诊断标准[5]。对照组为贵航303医院门诊体检健康儿童20例,男13例,女7例，年龄6～16岁，平均11岁。观察组根据24 h尿蛋白量(UTP/24 h)分为A、B、C 3组，分别为尿检未见异常组14例，UTP/24 h<0.15 g；尿检轻度异常组10例，0.15 g1 g。观察组和对照组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 标本采集：晨起空腹采集静脉血测定Cys C和Scr，同时测定患儿24 h尿量,取晨尿10 mL送检。Cys C通过颗粒增强透射免疫比浊法检测。试剂盒购于宁波瑞源生物科技有限公司，标本处理及测定步骤均严格按照说明书完成。24 h尿清蛋白排泄率(mg)=尿清蛋白质量浓度(mg/L)×24 h尿量(L)。同时收集临床指标:UTP/24 h、Scr。

2 结 果

2.1 不同分组血清Cys C、Scr分析 对照组血清Cys C水平为(0.84±0.30)mg/L。A组、B组和C组患儿血清Cys C值分别为(1.21±0.28)、(1.92±0.5)mg/L和(3.94±1.07)mg/L，4组Cys C水平两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、A组及B组之间Scr水平两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。C组Scr水平与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组Cys C、Scr测定结果比较

a:P<0.05,与对照组比较；b:P<0.05,与B、C组比较；c:P<0.05,与C组及对照组比较；d:P<0.05，与对照组比较；e:P<0.05，与C组比较。

2.2 血清Cys C水平与Scr相关性分析 29例HSP患者血清Cys C平均值为(2.00±0.54)mg/L、Scr平均值为(127±12.25)μmol/L。血清Cys C水平与Scr呈显著性正相关(r=0.63,P<0.01)。

3 讨 论

Cys C是一种相对分子质量为13×103、由120个氨基酸残基组成的分泌性蛋白质，属于内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂。其基因属于管家基因，能在几乎所有的有核细胞恒定表达，并分泌至细胞外液，如血液、脑脊液、精液中，且无组织学特异性，故机体的Cys C产生率相对恒定[6]。肾脏是清除循环中Cys C的惟一器官，该物质经肾小球自由滤过后，在近曲小管被重吸收并降解，而肾小管也不分泌 Cys C，所以Cys C水平主要由GFR决定，由此可见Cys C是一种反映GFR变化的理想的内源性标志物。20世纪80年代中期，Simonsen等[7]研究发现Cys C是一种准确性好、特异性高，较肌酐清除率更为敏感的GFR指标。然而鉴于当时检测Cys C的方法较为复杂，故在临床未能得到广泛应用。现在随着检测手段的灵敏度和准确性的提高，Cys C的测定日益受到临床重视。目前一些研究显示Cys C与GFP有良好相关性，且敏感性和准确性高于Scr，可将GFR的检测替代Scr用于临床肾功能的评估[8]。同时对于儿童患者，利用同位素方法检测其GFR不易接受,且血清肌酐清除率受肌肉量、体表面积等多种因素影响，而1岁以上时血清Cys C水平就能达到成人水平。因此，该指标也得到了儿科临床医师的关注。国外研究表明对于儿童疾病所引起的肾脏损害Cys C优于Scr[9]。

本文结果显示观察组血Cys C水平明显高于对照组，其值分别为(2.00±0.54)mg/L和(0.84±0.30)mg/L，二者差异有统计学意义(P<0.05)。此外，血清Cys C水平随着患者尿蛋白严重程度的加重而增高,其中A组、B组和C组患者Cys C值分别为(1.21±0.28)、(1.92±0.5)mg/L和(3.94±1.07)mg/L，4组Cys C水平两两比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。虽然血清Cys C水平与Scr之间也呈显著正相关(r=0.63,P<0.01)，但Scr只有在尿蛋白重度异常组与其他各组比较，差异才有统计学意义(P<0.05)，提示Cys C检测肾功能异常的敏感性可能优于Scr。

Cys C可作为1岁以上儿童早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标之一,能为肾功能损伤特别是轻微受损和受损早期的HSP肾炎提供诊断依据,对HSP患儿肾损害的诊断、治疗具有重要的意义。由于本文纳入病例数较少，又缺乏随访，Cys C水平与预后的关系有待于扩大样本数，进一步深入研究。

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