肺结核和肺外结核患者ADA、CRP、CEA的表达及临床意义

肖基海

(重庆市垫江县人民医院肝病感染科 408300)

结核病是由结核分枝杆菌复合群(mycobacterium tuberculosis complex,简称结核分枝杆菌)引起的慢性传染性疾病，在世界范围内呈不断增长趋势。我国2010年全国流行病学调查显示15岁以上人群活动性肺结核患病率达459/10万，最常见的患病部位为肺部，占结核病发病总数的80%～90%，也可引起肝、脑、肠、淋巴等肺外结核[1-2]。结核病的早期诊断可以有效提高治愈率。腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)是与机体细胞免疫活性有重要作用的核酸代谢酶，主要存在于胸腺、脾和其他淋巴组织中，ADA活性是反映肝损伤的敏感指标，主要用于慢性肝病、肝纤维化等方面的鉴别。C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)主要用于各类感染性疾病急性时相反应的敏感性指标，用于细菌和病毒或其他感染时的鉴别诊断。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)是广谱性肿瘤标志物，能有效的对大肠癌、乳腺癌、肺癌等进行检测和预后估计，对炎症也有很好的鉴别作用。本研究拟观察肺结核和肺外结核患者体内ADA、CRP、CEA的水平，探索肺结核或肺外结核的早期诊断依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月1日至2012年12月31日本院住院确诊的结核病患者168例，按照结核病灶部位分为肺结核组和肺外结核组，其中肺结核组患者94例，男41例，女53例，年龄15～76岁，平均(37.2±12.3)岁；肺外结核组患者73例，男30例，女43例，年龄16～75岁，平均(36.5±11.6)岁。对照组选择本院健康体检者90例，其中男43例，女47例，年龄16～69岁，平均(34.6±10.6)岁。3组对象年龄、性别差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2 仪器与试剂 ADA采用全自动生化分析仪Hi-Tache7600-020进行检测，试剂由北京康思润业生物技术有限公司提供；CRP 采用挪威NycoCard Reader Ⅱ多功能全定量金标检测仪，试剂由挪威原装进口；CEA采用美国BIO-RAD公司Model550型酶标仪进行检测，郑州博赛生物技术研究所提供的配套CEA试剂盒。

1.3 方法 所有患者采集空腹静脉血3 mL,分离血清，避免溶血，采集后于3 h内完成标本的检测。ADA采用液体双试剂速率法，CRP采用金标免疫法，CEA采用ELISA双抗体夹心法。严格按照实验室操作规程操作，执行实验室室内质控规定。

2 结 果

2.1 各组ADA、CRP、CEA水平比较 肺结核组和肺外结核组患者ADA、CRP、CEA水平差异无统计学意义(P<0.05)；肺结核组和肺外结核组ADA、CRP、CEA水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组中ADA、CRP、CEA水平比较

a：P<0.05，与对照组比较。

2.2 各组ADA、CRP、CEA阳性率的比较 肺结核组和肺外结核组患者ADA、CRP、CEA阳性率均高于对照组，但两组间ADA、CRP阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，CEA阳性率差异无统计学意义(P<0.05)。肺结核组和肺外结核组ADA、CRP、CEA阳性率差异无统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组ADA、CRP、CEA阳性率比较[n(%)]

a：P<0.05,与对照组比较。

3 讨 论

ADA是嘌呤核苷代谢中重要的酶类，是一种核苷酸氨基水解酶，ADA主要分布在胸腺、脾和其他淋巴组织，肺、肝、肾等组织器官含量相对较低，红细胞和T淋巴细胞含量最丰富。ADA基因位于第20对染色体上，含 3种同工酶，分别为ADA1，ADA1+CP和ADA2。ADA1主要分布在淋巴细胞、红细胞、脾脏，ADA1+CP在肺、肝脏、肾等组织中占优势。肺结核患者由于结核杆菌感染后，受到结核杆菌抗原的刺激T淋巴细胞活性增强。肺外结核如结核性胸腔积液、结核性脑膜炎患者中，结核杆菌抗原刺激后，T淋巴细胞的增殖和分化能力提高，而T淋巴细胞的增殖、分化和数量与其表面标志物ADA的增高有密切关系。本研究显示肺结核和肺外结核患者ADA水平显著增高，阳性率分别达到91.5%、84.9%。国外研究认为在结核性胸腔积液、结核性腹膜炎患者中ADA均处于较高水平[3-5]。Ogata等[6]认为在结核病流行性较高的地区肺癌和间皮瘤的患者ADA也有较高的水平。

CRP是在急性感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要急性期蛋白。病毒或细菌感染、梗死、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。CRP由肝细胞合成。CRP不仅结合多种细胞、真菌及原虫等体内的多糖物质，在钙离子存在时，还可以结合卵磷脂和核酸。结合后的复合体可以作用于C1q激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用[7]，表现为炎性反应，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞。肝脏合成CRP过程中，白细胞介素-1b、6及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因子；白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是CRP合成的主要刺激因子[8-9]。牛俊梅等[10]研究认为结核性脑膜炎患者IL-6明显增高，在其他肺外结核患者外周血中IL-1、IL-6均高于健康者。本研究显示，肺结核、肺外结核患者CRP检测水平明显较高，可能与肺结核、肺外结核患者受到结核杆菌的感染后激活T淋巴细胞，引起T淋巴细胞分泌和合成各种淋巴因子如IL-1、IL-6等，从而促使肝细胞合成CRP的增高。侯振江等[11]认为结核性胸腔积液患者中炎性反应引起细胞因子和介质的释放，参与急性蛋白时相反应，导致CRP升高。

CEA是一种多糖蛋白质复合物,主要存在于内胚叶起源的消化系统组织发生癌变时，见于结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化等患者，在良性肿瘤、炎症和退行性疾病中也有升高。本研究中，肺结核和肺外结核患者CEA高于对照组，但差异无统计学意义。尤其是结核性胸腔积液患者胸腔积液中CEA水平较高，与CEA在胸膜转移性合成后，因相对分子质量大，不易进入血液循环有关。但恶性肿瘤胸腔积液检测CEA水平升高更加显著[12]。

总之，ADA、CRP、CEA是肝损伤、炎性反应和肿瘤标志的主要指示物，在肺结核或者肺外结核感染患者中ADA、CRP有较高的水平，CEA略高于正常水准，可以考虑作为肺结核或肺外结核与其他疾病如恶性肿瘤等鉴别诊断的参考依据，为早期诊断结核感染提供参考依据，促进结核病患者早发现、早治疗，提高治愈率。

[1]孔祥瑞,肖漓,石炳毅,等.肺结核和肺外结核患者外周血淋巴细胞亚群的表达及临床意义[J].临床误诊误治,2013,26(1):79-80.

[2]全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组,全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志,2012,34(8):485-507.

[3]Krenke R,Safianowska A,Paolinska M,et al.Pleural fluid adenosine deaminase and interferon gamma as diagnostic tools in tuberculous pleurisy[J].J Physiol Pharmacol,2008,59(6):349-360.

[4]Kang SJ,Kim JW,Baek JH,et al.Role of ascites adenosine deaminase in differentiating between tuberculous peritonitis and peritoneal carcinomatosis[J].World J Gastroenterol,2012,18(22):2837-2843.

[5]Gupta BK,Bharat V,Bandyopadhyay D.Role of adenosine deaminase estimation in differentiation of tuberculous and non-tuberculous exudative pleural effusions[J].J Clin Med Res,2010,2(2):79-84.

[6]OgataY,AoeK,HirakiA,etal.Isadenosinedeaminaseinpleuralfluidausefulmarkerfordifferentiatingtuberculosisfromlungcancerormesotheliomainjapan,acountrywithintermediateincidenceoftuberculosis?[J].ActaMedOkayama,2011,65(4):259-263.

[7]石代辉.联合检测ADA、CEA、CRP、淀粉酶在鉴别结核性和恶性胸腔积液中的诊断价值[J].中国医学创新,2013,10(4):77-79.

[8]陈世凤.ADA、LDH 和 CRP 在鉴别诊断恶性胸腔积液中的价值[J].中国医药导报,2010,7(25):20-21.

[9]廖明凤,张明霞,邓群益,等.结核病患者血浆和胸水中白介素6水平及其临床意义[J].临床肺科杂志,2010,15(12):1117-1118.

[10]牛俊梅,张东杰.结核性脑膜炎脑脊液中白细胞介素-6水平及临床意义[J].现代预防医学,2011,38(16):3329-2230.

[11]侯振江,侯建章,周秀艳.ADA、CRP、CEA、CA153检测对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值[J].重庆医学,2013,42(2):187-189.

[12]吕鹏,张良明,耿冬梅,等.联合检测CEA、IFNOC及ADA在结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值[J].滨州医学院学报,2011,34(3):189-191.