79例脑转移伴颅外转移患者放射治疗的生存分析

王 成 邹 跃 孙松韦 陈星宇

79例脑转移伴颅外转移患者放射治疗的生存分析

王 成① 邹 跃②* 孙松韦① 陈星宇②

目的：分析总结脑转移伴颅外转移患者颅内、颅外多部位放疗的作用，探讨多部位放疗在颅内、颅外多发转移患者治疗中的作用以及与预后的关系。方法：选择第二炮兵总医院2007年7月至2011年10月收治的79例脑转移伴颅外多发转移患者的临床资料进行回顾性分析，所有患者均给予全脑放疗(WBRT)，且在放疗前或放疗后6个月内新发颅外转移灶。52例患者加用立体定向放射治疗(SRS)，其中45例接受颅外转移灶的放射治疗。结果：随访率为97.5%，全组患者中位生存期(MST)为7个月，而单纯颅内放疗组，颅内、颅外多部位放疗组的MST分别为4个月、10个月，两组患者12个月的生存率分别为3%和35%，差异有统计学意义(x2=19.419，P＜0.001)。结论：颅内、颅外多部位多次放疗是脑转移颅外多发转移患者一种有效的治疗手段。

脑转移；颅外转移；放射治疗；预后

[First-author’s address]United Graduate Education Base, Second Artillery General Hospital and Liaoning Medical University, Beijing 100088, China.

目前，有15%～30%的晚期肿瘤患者会出现脑转移，其中肺癌脑转移最为常见，脑转移发生率在50%以上，其次是乳腺癌，脑转移发生率在10%～20%。骨转移是最常见的颅外转移，有30%～70%的晚期肿瘤发生骨转移。中晚期肺癌发生骨转移的概率为30%～40%，乳腺癌骨转移发生率为47%～85%，脑转移和骨转移的首选治疗方法均为放射治疗[1-2]。本研究拟回顾性分析79例颅内、颅外多发转移患者放射治疗的临床资料，评价颅内、颅外多部位多次放射治疗与患者预后的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取第二炮兵总医院放疗中心2007年7月至2011年10月收治的79例颅内、颅外多发转移患者(肺癌64例、乳腺癌9例、其他肿瘤6例)，其中男性50例，女性29例，年龄29～84岁，中位年龄59岁。所有患者依据临床症状、体征及脑CT或脑MRI确定为脑转移瘤，并有原发肿瘤的病理报告，均在本院接受全脑放疗(whole brain radiation therapy，WBRT)，52例患者联合(stereotactic radiatiotherapy，SRS)治疗。所有患者WBRT前或后6月内经CT、MRI、PET-CT和骨扫描诊断均伴有颅外其他部位转移(59例WBRT前已有颅外转移，20例患者WBRT后6个月内新发颅外转移)，其中45例患者再次接受颅外病灶的放射治疗。

1.2 治疗方法

采用SIEMENS SOMATOM Spirit模拟定位机定位，FOCAL系统勾画靶区，Xio系统制定放疗计划，Elekta precise直线加速器执行放疗。WBRT采用6 mV X射线3 DCRT照射，剂量30 Gy/10 F或40 Gy/20 F，部分患者依病情WBRT+SRS(γ刀)提高局部剂量，对45例有颅外转移的患者另行颅外病灶放射治疗，骨转移灶采用6 mV X射线3 DCRT照射，30 Gy/10F或40 Gy/20F，其他病灶参照NCCN指南，直线加速器治疗均为5次/周。所有患者均接受了化疗，73例(约92.3%)患者接受了≥4周期的化疗。

1.3 统计学方法

生存时间的统计从WBRT开始到最后一次随访时间。使用SPSS 16.0统计软件包进行统计学分析。用Kaplan-Meier法计算生存率，用Log-rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访

门诊和电话随访，所有患者均每3个月随访一次，随访时间截止至2012年5月31日，失访2例，随访率97.5%，失访者失访之日按死亡统计。

2.2 患者生存状况

79例患者中66例患者死亡，13人健在。6个月和12个月的生存率为51%和22%，中位生存期(median survival time，MST)为7个月，如图1所示。

图1 颅内、颅外多发转移患者总体生存曲线

34例行单纯颅内放疗者与45例颅内、颅外多部位放疗者MST分别为4个月和10个月，差异有统计学意义(x2=19.419，P＜0.001)见表2；6个月和12个月的生存率分别为24%和3%、68%和35%。肺癌(64例)和其他肿瘤(13例)比较，MST分别为4个月和7个月，差异无统计学意义(x2=0.634，P＞0.05)，如图2所示。

图2 颅内、颅外多发转移患者单纯行颅内放疗组和颅内、颅外多部位放疗组比较

2.3 多因素生存分析

将年龄、性别、肿瘤类型、KPS评分、WBRT是否联合SRS治疗，以及是否伴颅外转移灶放疗等可能影响预后的因素(见表1)引入COX比例风险模型(Enter法)分析，结果显示：KPS评分、WBRT是否联合SRS治疗、是否行颅内、颅外多部位放疗是脑转移伴颅外转移患者预后的保护性因素，见表2。

表2 多因素COX分析(Enter法)

3 讨论

表1 单因素分析(Kaplan-Meier法)结果

全脑放疗是脑转移患者的标准治疗方案，也是最常用的治疗。单纯全脑放疗可明显延长患者的生存时间和改善生存质量，中位生存期从不治疗的1个月上升到6个月左右。脑转移患者已是晚期，多不适于手术治疗，而化疗疗效也较差，目前放射治疗仍是脑转移瘤的主要治疗手段[3]。较早前就有学者提出与脑转移瘤生存期预后的四大相关因素：KPS评分＞60；无原发灶或原发灶已被控制；年龄＜60岁；无脑以外的其他转移灶。无此四项因素的患者预计生存时间只有1.8个月[4]。骨转移是最常见的颅外转移，肺癌骨转移的发生率与原发癌的病理类型有关，腺癌最高鳞癌最低[5]。放疗是骨转移癌止痛的首选治疗方法，作用快且效果好，放疗的疼痛缓解率约为80%，还可预防病理性骨折，提高患者生存质量并延长生存期。据报道，初次治疗有效者再次疼痛治疗时有效率仍达87%[6]。文献报道，骨转移患者生存期很短，一般在6～9个月[7-8]。本研究的骨转移放疗患者MST为10个月，与文献报道类似[9-10]。

由于本研究所有患者均伴颅内、颅外多发转移，相比单纯脑转移预后更差，且所有患者均接受了化疗，92.3%的患者接受了≥4周期的化疗，因此主要反映的是放疗的作用。单纯行脑部放疗和行颅内、颅外多部位放疗患者的MST是4个月和10个月，且二者12个月的生存率分别为3%和35%，颅内、颅外多部位放疗组明显高于单行颅内放疗组，可以认为颅内、颅外多部位放疗比单纯脑放疗效果更好，患者的生存期有所延长；而且从治疗方式来看仍是对患者影响最小，患者最能接受的一种治疗手段。多因素分析中颅内、颅外多部位放射治疗的RR＜1，说明其是影响颅内、颅外多发转移患者预后的保护性因素。虽然P=0.07略＞0.05，但是考虑绝大部分晚期患者都已经进行了手术、化疗等其他治疗，多因素分析中放疗的疗效不能单独显示相关。2011年NCCN指南对于非小细胞肺癌的放射治疗原则是：对于存在广泛转移的IV期患者，如有指征，放疗可用于原发灶或者远处转移灶的姑息治疗。通过本研究也可以发现肺癌、乳腺癌和其他肿瘤在颅内、颅外多发转移下彼此的中位生存期无明显差别，肺癌的小细胞、腺癌及鳞癌等类型之间也无差别。对于肿瘤晚期已全身扩散的患者来说，肿瘤的类型已经不是患者预后的影响因素。放疗与化疗相比更安全，且对患者的影响更小，主观上也更易被接受。对肿瘤晚期颅内、颅外多发转移尤其是骨转移的患者来说，放疗缓解了症状，减轻了疼痛，生存期也有所延长。在目前的技术水平下，在患者可以耐受的情况下，对脑转移伴颅外多发转移的患者行颅内、颅外多部位的放疗是一种有效的治疗手段。

WBRT联合立体定向放射治疗(SRS)近年来被多项研究证实有助于消除微转移灶、减少复发、提高肺癌脑转移的局控率和生存率。Ernesto Maranzano[11]的研究显示：WBRT+SRS的中位生存期是11个月，91%1年期病变的局部控制率为(74%±4%)。在单发或转移数少的脑转移患者中据报道SRS联合放化疗或放化治疗结合是肺癌脑转移患者合适的治疗方法，而且前者的生存获益有好于后者的趋势[12]。本研究行WBRT+SRS治疗的患者预后明显好于单行WBRT的患者，二者的MST分别是11个月和6个月，且P＜0.05与报道相符，可见脑转移时WBRT+SRS治疗对患者是有益的。

脑转移伴颅外转移放射治疗的预后和多种因素相关，受临床病例、治疗模式及统计方法等影响，结论也不尽一致。本研究为小样本的回顾性研究，对于各因素的具体影响及原因有待进一步的研究和探讨。

[1]殷蔚伯，余之豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].2版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：1191-1205.

[2]石远凯.肺癌诊断治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2008：353.

[3]Bohlen G，Meyners T，Kieckebusch S，et al.Shortcourse whole-brain radiotherapy (WBRT) for brain metastases due to small-cell lung cancer(SCLC)[J]. Clini Neurol Neurosurg，2010，112(3)：183-187.

[4]夏云飞.脑转移瘤放射治疗进展[J].广东医学，2002，23(1)：4-5.

[5]张青，胡云，张莉，等.核素显像在肺癌骨转移诊断中的应用[J].重庆医学，2005，34(8)：1136.

[6]Mithal NP，Needham PR，Hoskin PJ.Retreatment with radiotherapy for painful bone metasrases[J]. Int J Radiat Omcol Biol Phy，1994，29(5)：1011-1014.

[7]周静，陈绪元，杨万毅，等.放疗联合化疗对60例肺癌骨转移的疗效分析[J].重庆医学，2007，36(7)：634-635.

[8]Tsuya A，Fukuoka M.Bone metastases in lung cancer[J].Clin Calcium，2008，18(4)：455-459.

[9]Reale C，Turekiewicz AM，Reale CA，et al.Antalgic treatment of pain associated with bone meastases[J]. Crit Rev Oncol Hematal，2001，37(1)：1-11.

[10]Janjan N.Bone meastases：approaches to management[J].Semin Oncol，2001，28(4)：28-34.

[11]MaranzanoE，Trippa F，Casal M，et al.Reirradiation of brain metastases with radiosurgery[J]. Radiother Oncol，2012，102(2)：192-197.

[12]白皓，韩宝惠.352例肺癌脑转移患者治疗及预后分析[J].上海交通大学学报(医学版)，2008，28(11)：1433-1437.

Survival analysis of brain metastases with extracranial transfer in 79 patients after radiation therapy

/WANG Cheng, ZOU Yue, SUN Song-wei, et al// China Medical Equipment, 2014,11(1):89-91.

Objective:To summarize the effect of radiotherapy in the treatment of the brain and extracranial metastases in patients. Analyze and explore the effect of intracranial and extracranial much place radiotherapy in the treatment of patients with brain and extracranial metastases and the relationship between the radiotherapy and prognosis.Methods:From 2007 to 2011,totally 79 patients with brain and extracranial metastases were treated in our center. All patients were given the whole brain radiotherapy (WBRT), WBRT in before or after 6 months new hair extracranial metastases, 52 people were added stereotactic radiotherapy(γ knife). In 45 cases accepted radiotherapy of extracranial metastases.Results:The following-up rate was 97.5%,The median overall survival time was 7 months for the whole group, The median survival time of Simple intracranial radiotherapy group or intracranial extracranial much place radiotherapy group was 4 months or 10 months, x2=19.419, P＜0.001, 12 month survival rates respectively was 3% and 35%.Conclusion:Intracranial and extracranial much place radiotherapy is a effectively treatment for patients with brain and extracranial metastases.

Brain metastasis; Extracranial metastases; Radiotherapy; Prognosis

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.01.032

1672-8270(2014)01-0089-03

R739.41

A

2013-11-05

①辽宁医学院第二炮兵总医院研究生培养基地 北京 100088

②第二炮兵总医院放疗中心 北京 100088

*通信作者：zyzy4145@163.com

王成,男,(1987- ),硕士研究生。辽宁医学院第二炮兵总医院研究生培养基地，研究方向：恶性肿瘤的放射治疗。