介入辅助灌注化疗食管胃结合部肿瘤临床研究

曹万弘，柴文晓

（1.平凉市第二人民医院，甘肃 平凉 744000；2.甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

介入辅助灌注化疗食管胃结合部肿瘤临床研究

曹万弘1，柴文晓2

（1.平凉市第二人民医院，甘肃 平凉 744000；2.甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

目的探讨介入辅助灌注化疗食管胃结合部肿瘤的效果。方法将24例食管胃结合部肿瘤患者分为A组（12例）和B组（12例），A组采用单纯动脉灌注化疗，B组采用供血动脉栓塞灌注化疗。结果肿块消失：A组1例，占8.33%；B组3例，占 25.00%。两组比较有显著性差异（P＜0.05）。肿块缩小：A 组 2例，占16.67%；B 组 6例，占 50.00%。两组比较差异有显著性（P＜0.01）。结论食管胃结合部肿瘤经动脉介入灌注加栓塞化疗，肿块缩小甚至消失，疗效显著。

动脉栓塞灌注化疗；食管胃结合部；肿瘤

食管胃结合部肿瘤是一个特殊部位的消化道肿瘤，是发生在胃贲门部，也就是食管胃交界线下约2 cm范围内的肿瘤。食管胃结合部肿瘤早期并无明显的临床症状，中晚期可出现胃痛、进食梗阻感、呕吐、上腹部肿块、贫血、进行性消瘦等[1]。我国食管胃结合部肿瘤的发病率和死亡率在各类恶性肿瘤中位居前列。有资料表明，食管胃结合部肿瘤的死亡率占恶性肿瘤总死亡率的12%左右[2]。患者往往因年龄偏大，就诊时间较晚，体质弱或伴发其他系统疾病而失去手术治疗机会，最终因严重的进食困难很快出现恶液质而危及生命。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年5 月至2010年7月在我院治疗的晚期食管胃结合部肿瘤患者24例。所有病例均行食管消化道钡餐造影、内镜及病理组织学检查确诊。病理证实低分化腺癌16例，黏液腺癌4例，乳头状腺癌3例，鳞癌1例。其中伴有淋巴结转移6例，呕血和黑便5例。随机分为A、B组：A组12例，其中男8例，女4例，年龄54～78岁，平均63岁，采用单纯动脉灌注化疗；B组12例，其中男7例，女5例，年龄56～78岁，平均65岁，采用供血动脉栓塞灌注化疗。两组均为失去手术治疗时机或患者不愿手术治疗的晚期食管胃结合部肿瘤患者。

1.2 检查方法

德国西门子公司生产的1000MA数字减影血管造影机、美国Cook公司生产的5-6FCOOKC2普通血管造影导管、穿刺针。

1.3 介入治疗前准备

检查患者出、凝血时间，血小板计数以及肝、肾功能。全面了解病史、临床诊断和相关临床检查及影像学资料，准备好器械、导管、药品，嘱咐患者检查时的注意事项，并履行同意检查治疗的签字手续；同时准备好急救药品。

1.4 操作方法

皮肤穿刺点局部消毒，铺孔巾，用2%利多卡因5ml局部麻醉，经股动脉穿刺进管，在透视监视下，将导管置入腹腔动脉内。A组进行单纯动脉灌注化疗；B组选择性插管于胃左动脉注入化疗药物（2~3种）干粉+超液态碘化油2~3 ml和明胶海绵条（金陵药业股份有限公司，国药准字H32024096）进行栓塞治疗，至胃左动脉血流滞缓，手术结束后，缓慢退出导管，穿刺点压迫包扎。

1.5 介入治疗用药

化疗方案：表阿霉素（EADM）+奥铂/卡铂（CBP）+5-FU。药物用量：EADM 30～50mg，5～FU500～1 000mg，奥铂 50~100 mg，卡铂200～400mg。栓塞剂配制：超液态碘化油2~3ml与EADM 20～30mg、奥铂 50~100mg混合成混悬液。

2 结果

2.1 近期疗效判定标准

本组全部病例均在3个月后随访复查，复查内容为肿瘤大小的改变、临床表现的改善和影像学的改变。疗效测评采用实体瘤的疗效评价标准（Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）[3]：完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）；基线病灶长径缩小≥30%；疾病进展（PD）：基线病灶长径增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）：基线病灶长径有缩小但未达PR或有增加但未达PD。A组CR占8.33%（112），B组CR占25.00%（3/12），两组有显著性差异（P<0.05）。总有效（CR+PR）率 A组为 25.00%（3/12），B组为 75.00%（9/12），两组差异显著（P<0.01），见表 1。

表1 两组患者近期疗效对照[n（%）]

2.2 影像学检查

1月后上消化道钡餐显示B组软组织肿块影消失者3例，破坏黏膜部分修复者6例，贲门管腔扩张增加者7例。A组软组织肿块影消失者1例，破坏黏膜部分修复者2例，贲门管腔扩张增加者4例。

3 讨论

食管胃结合部系指连接食管末端与胃底之间的一段区域。由于这一部位的结构较复杂，有关贲门解剖和组织学定位文献报道的结果差异较大，尚无明确的结论。近年来食管贲门交界部腺癌的发生率呈明显上升趋势，有关贲门黏膜的长度和来源及其与该部位肿瘤发生关系的研究日益受到关注。不少国外学者对该部位的结构进行了研究，包括食管胃交界部（gastroesophageal junction，GEJ）、鳞柱交界（squam0columnar junction，SCJ）以及贲门黏膜（cardiacmueosa，CM）和泌酸贲门黏膜（oxyntocardiaemucosa，OCM）的组织学特点及长度[4]。随着介入治疗学的发展，介入治疗在恶性肿瘤的治疗中，发挥着越来越重要的作用。经动脉插管介入治疗具有微创，操作简单，可重复性强，插管位置准确、安全，并发症少和疗效好等优点。

3.1 食管胃结合部供血动脉

食管胃结合部主要供血动脉有胃左动脉、胃短动脉、胃后动脉和左膈下动脉。（1）胃左动脉，由腹腔动脉发出，分别发出分支供应食管下段、贲门部及胃小弯前后壁。（2）胃短、胃后动脉，由脾动脉发出，前者起于脾动脉末端或其分支，供应胃底前后壁；后者起于脾动脉或其上极支，供应胃底后壁。（3）左膈下动脉，发出分支分布于胃底上部和贲门。

3.2 食管胃结合部肿瘤灌注化疗

在灌注化疗时，将导管头置于腹腔动脉开口处进行灌注。行栓塞治疗时，将导管伸至胃左动脉进行栓塞治疗，同时也将参与供血的左膈下动脉用超液态碘化油和明胶海绵进行栓塞。以往胃底贲门癌单纯动脉灌注化疗后，病灶未达到完全坏死，疗效不满意，且易复发，主要原因是单纯动脉灌注化疗时未做肿瘤血供情况的全面分析，忽视栓塞的作用。贲门癌栓塞治疗常用的栓塞剂为碘化油与化疗药物的混悬液和明胶海绵。碘化油携带的化疗药物不仅起到化疗药物的缓慢释放作用，持久杀灭癌细胞，而且能进入肿瘤组织和转移淋巴结中，造成肿瘤组织和淋巴结的缺血坏死。明胶海绵栓塞胃左动脉后可减少血流对碘化油的冲刷，使碘化油较长时间存留于肿瘤组织中，并能预防可能发生的消化道出血。

食管胃结合部肿瘤确诊时大多属晚期，因此，提高晚期贲门癌的治疗水平是重要课题之一。采用单纯动脉灌注化疗，效果不佳，肿瘤复发率高。我们采用单纯动脉灌注化疗的A组CR占8.33%，总有效率为25.00%。

3.3 食管胃结合部肿瘤血管灌注及栓塞化疗

高浓度化疗药物可使小动脉内皮层增生致管腔狭窄，肿瘤血管栓塞可有效阻断肿瘤的营养供给，使肿瘤细胞缺血、死亡。本研究在肿瘤血管单纯灌注化疗的基础上，采用胃左动脉联合左膈下动脉栓塞化疗，CR占25.00%，总有效率为75.00%，与单纯动脉灌注化疗组总有效率（25.00%）比较，差异显著（P<0.01）。采用多个动脉栓塞灌注化疗对于食管胃结合部肿瘤有很好的疗效，不但能明显延长食管胃结合部肿瘤患者的生存期，提高生存质量，而且为晚期食管胃结合部肿瘤患者提供了一种新的治疗方法，由于该方法操作简单，插管准确安全，副作用小，可重复性强，因此，值得在临床推广应用。

[1]屈中玉，刘红钊，李学斌.晚期贲门癌介入治疗61例疗效观察[J].中国误诊学杂志，2004（12）：2062-2063.

[2]孙殿敬，赵明东，郝国峰，等.晚期贲门癌血管内介入治疗的临床应用[J].滨州医学院学报，2002，25（1）：21-22.

[3]Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer E A，et a1.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].Natl Cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

[4]申秋，王立东.贲门解剖和组织学部位及其与食管贲门交界部腺癌关系研究进展[J].肿瘤基础与临床，2008，21（5）：452-455.

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1671-1246（2014）15-0148-02