仝仲师
广灵县人民医院,山西 广灵 037500
成人病毒性呼吸道感染的相关研究
仝仲师
广灵县人民医院,山西 广灵 037500
病毒性呼吸道感染性疾病在成人呼吸道感染中占很大比例,随着科学技术的发展,对常见的病毒性呼吸道疾病有了崭新的认识,但也有新的病毒性疾病不断出现。随着病毒学临床研究的进一步发展,病毒学的诊治有了很大的进步。本文重点介绍常见的成人病毒学呼吸道疾病的诊断与治疗的进展。
成人;病毒;呼吸道感染;相关研究
呼吸道感染性疾病是成人的多发病、常见病。常见有呼吸道合胞病毒RSV,腺病毒ADV,流感病毒A、B型,副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,近年来患病呈上升趋势。可同时有一种以上的病毒感染,并常继发细菌感染,某些病毒具有较强的传染性,随着病毒学科学研究的发展,一些常见的病毒性呼吸道疾病得到了有效及时的治疗。病毒学诊断技术有了很大的进步,能通过各种技术诊断病毒感染,有很多新的抗病毒药物被研发出来。
1.1 病毒病原学检测
1.1.1 病毒分离与鉴定 是传统的病毒学诊断方法,能直接检测出病毒的存在,是诊断呼吸道病毒感染的“金标准”,在病因不明确的情况下,是一种非常有效的方法,该技术运用于临床特异性强,不容易出现假阳性,但是费时费力,对细胞培养技术要求严格,检验时间较长,不能早期快速诊断。另外,还有一些病毒(例如小DNA病毒)无法分离培养。
1.1.2 病毒蛋白抗原检测 分为免疫荧光法、固相放射免疫法和酶免疫测定法,该方法要求标本含有一定量的抗原和高质量的特异抗体,其中免疫荧光技术可检测多种病毒,但需要有荧光抗体和荧光显微镜等设备,该方法特异性高。目前主要有巨细胞病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等的检验。
1.1.3 电镜技术 是检测不能在体外培养的病毒的重要方法,能直接检测到病毒颗粒,发现新的病毒。能观测病毒的形态,检验标本包括咽拭子组织、鼻分泌物等,但该法价格昂贵,阳性率低。
1.2 血清学检测
随着免疫学的进展,血清学检测已广泛应用于病毒性疾病的诊断。血清中检测特异性IgM抗体阳性,或者是发病早期和恢复期两次血清特异性IgG抗体效价递增四倍以上可明确诊断。
1.3 神经氨酸酶检测法
神经氨酸酶是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白,具有抗原性,在流感病毒的生活周期中扮演了重要角色。在甲型流感病毒中,神经氨酸酶的抗原性会发生变异,这成为划分甲型流感病毒亚型的依据。可用于检测甲型、乙型流感病毒。有学者将神经氨酸酶检测法与病毒分离、酶免疫技术、免疫荧光技术做一对比,证实该方法具有高度的敏感性和良好的符合率[1-2],可应用于临床。
1.4 分子生物学技术
该法应用核酸链间碱基互补原理进行基因诊断。优点主要是特异性强,敏感性高。但缺点是试验条件要求非常严格,需要先进精密的仪器,所以受到很大的限制。
下面就抗病毒药物做一简单介绍:
2.1 金刚烷胺类药物
(1)金刚烷胺:能显著抑制病毒脱壳,属于抗RNA病毒。但无杀灭病毒的作用,能抑制流感病毒A型和C型,特别是对亚洲A型作用较强,对B型流感病毒无效。口服成人0.1 g/次,2次/日,一般连服3~5日。口服吸收完全,在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布较多。不良反应有注意力不集中、头疼、激动、震颤、失眠、嗜睡、言语不清,偶见胃肠道反应,严重者有直立性低血压、尿潴流、甚至惊厥;(2)金刚乙胺:属于抗RNA病毒药,本品对A型流感病毒有活性,作用机制主要是抑制病毒颗粒在宿主细胞内脱壳,在病毒复制周期的早期有抑制作用,口服吸收快而完全,不良反应少。
2.2 核苷类药物
(1)三氮唑核苷:属于广谱抗病毒药,为鸟苷类衍生物,对多种DNA和RNA病毒都有抑制作用。一般静脉滴注为主,亦可雾化吸入为主,近年来生产出口服制剂。不良反应较轻,大剂量可致贫血、白细胞减少等;(2)阿糖腺苷:抗DNA病毒药,对水痘―带状疱疹病毒、HSV等多种DNA病毒有很强的抑制作用,不良反应有恶心呕吐腹泻等,偶见震颤、幻觉、共济失调等中枢神经系统反应,也可见转氨酶升高,胆红素升高。
2.3 开环核苷类药物
(1)无环鸟苷(ACV)、本品对I、II型单纯疱疹病毒有效,并为其首选药,对带状疱疹病毒疗效亦佳,对巨细胞病毒、EB病毒、HBV也有效,无抗病毒活性,须在体内转化为三磷酸阿昔洛韦,对病毒DNA多聚酶有强大抑制作用,从而抑制病毒DNA合成。口服吸收差,用药后大部分以原型随尿排出。不良反应主要有肾毒性,也可引起震颤、幻觉、精神错乱、嗜睡、头疼、药疹、低血压、恶心等。肾功能不全者慎用,服药期间多饮水;(2)丙氧鸟苷(GCV)为抗DNA病毒药,是严重CMV感染的一线用药。尤其用于免疫功能不足者。不良反应主要有骨髓抑制,停药后可恢复,其他反应有消化道反应,可致胰腺炎、周围神经炎,还可有头疼、失眠、转氨酶升高、白细胞减少。
2.4 潘生丁
为抗血小板药物,对DNA和RNA 病毒有抑制作用。
2.5 聚肌胞
为一种干扰素诱导剂,具有广谱抗病毒作用,临床用于慢性病毒性肝炎,单纯疱疹、带状疱疹、扁平疣。供肌肉注射,2 mg/次,1次/3日。
2.6 吗啉胍
为广谱抗病毒药,能抑制病毒的DNA合成,对流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒等多种病毒的增殖有抑制作用。临床主要用于流感、流行性腮腺炎、水痘、扁平疣等。不良反应少见,有出汗、食欲不振等。目前确切疗效待肯定,现已少用。
2.7 神经氨酸酶抑制剂
是继金刚脘胺和流感疫苗后的一类全新作用机制的流感防治药,能选择性的抑制呼吸道病毒表面神经氨酸酶的活性,阻止子代病毒颗粒在人体细胞的复制和释放,有效预防感冒和缓解症状,在感冒初期48小时应用,可明显缩短流感的持续时间。是一种选择性高的流感病毒制剂,目前获准用于临床的包括奥司他韦和扎那米韦,有学者研究证实在发病早期(36 h)应用奥司他韦可缩短平均病程1.5 d,并发症发生几率减少40﹪,病情严重程度减轻,可快速缓解流感症状[3]。Kaiser等[4]研究表明奥司他韦可减少流感患者抗生素的使用率。不良反应轻微,包括消化道症状,停药后可恢复,其他不良反应有失眠、头晕、头痛、鼻塞、腹泻等[5]。
2.8 干扰素
具有广泛的抗病毒活性,是一种广谱抗病毒药,是一种高度活性的糖蛋白,分为α、β、γ三种类型,能促进单核细胞的吞噬作用,α和β属于I型,γ属于II型,I型抗病毒作用强,应用最为广泛。可抑制DNA或RNA病毒的合成。不良反应较少,偶见发热、头疼、肌痛、乏力,个别严重者可见骨髓抑制。
2.9 莪术油葡萄糖注射液
呼吸道合胞病毒有直接抑制作用,对流感病毒A1型和A2型有直接灭活作用。用于病毒性肺炎、脑炎、心肌炎及病毒性肠炎、腮腺炎等。
以上是常用的一些抗病毒药物,另外还有被动免疫治疗、抗病毒基因治疗及中药制剂,均有良好的抗病毒治疗,随着科技的进步,相信在不久的将来,会有更多、更好的抗病毒药物问世于临床。尽可能明确病原学,针对该病原做目标治疗,它对控制和预防成人呼吸道感染是有帮助的,也是很有临床现实意义的。
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R511
B
1674-9316(2014)09-0036-03
10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.09.020