FOLFOX4方案化疗结肠癌不良反应的预防

王丽萍

结肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤, 好发于直肠与乙状结肠交界处, 发病率占胃肠道肿瘤的第三位。结肠癌的治疗方法有手术、化疗、放疗等, 其中化疗是综合治疗的一个主要组成部分, 可以消灭残余肿瘤病灶, 改善结肠癌患者生存质量, 延长生存时间。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2011～2013年收治的晚期结肠癌患者48例, 均经手术及病理组织学检查确诊。其中男31例, 女17例, 年龄49～80岁, 中位年龄61岁。病理分类为高分化腺癌18例, 中分化腺癌21例, 低分化腺癌6例, 粘液腺癌3例。经血常规、尿常规、肝肾功能及心电图检查, 无化疗禁忌证。

1.2 化疗方案 采用FOLFOX4方案, 奥沙利铂85 mg/m2, 静脉滴注(2 h) , 第1天; 亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注(2 h) , 第1天; 氟尿嘧啶400 mg/m2, 静脉滴注, 第1天; 氟尿嘧啶2～2.4 g/m2, 静脉滴注(46 h) , 第1天。开始化疗前2 d给予醋酸甲地孕酮 160 mg, 2次/d, 口服；开始化疗前1 d给予复方甘草酸单铵注射液40 ml, 1次/d, 静脉滴注；化疗前15 min给予昂丹司琼注射液8 mg, 肌内注射；必要时给予盐酸小檗碱止泻。

2 结果

FOLFOX4化疗方案出现的主要毒副反应有骨髓抑制(白细胞减少、血小板下降)、恶心、食欲减退、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻、肝肾功能损害、神经毒性等。由于作者针对常见的不良反应给予了预防用药,48例患者出现的毒副反应大多比较轻微, 以Ⅰ～Ⅱ度为主, Ⅲ～Ⅳ度少见。骨髓抑制不良反应中, 白细胞下降I度者4例, II度者3例, Ⅲ度者1例, Ⅳ度者0例；血小板下降I度者8例, II度者4例, Ⅲ度者1例, Ⅳ度者0例；胃肠道不良反应中, 恶心10例, 呕吐0例,腹泻1例, 食欲减退5例；出现肝功能损害不良反应的患者中, I度5例, II度2例；出现神经毒性患者共13例。未出现因不良反应严重而中断化疗的患者。

3 讨论

FOLFOX4 方案是临床常用的结直肠癌辅助化疗的一线标准方案［1］, 也是Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的最好选择。氟尿嘧啶在体内主要通过代谢产物5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶, 阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸, 从而抑制DNA的生物合成来发挥抗肿瘤作用。此外, 还能阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA, 抑制RNA的合成, 属于细胞周期特异性药物, 抑制S期细胞有丝分裂。主要不良反应是恶心、呕吐、食欲减退、血白细胞减少, 偶见口腔黏膜炎、溃疡、腹部不适或腹泻,长期应用可导致神经系统毒性。

奥沙利铂(oxaliplatin)在体内代谢产生的水化衍生物作用于脱氧核糖核酸(DNA), 形成DNA链内和链间交联, 从而抑制DNA的合成及复制, 产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。国内外临床研究表明, 奥沙利铂对消化系统恶性肿瘤有明显疗效, 在临床常与氟尿嘧啶联合应用于消化道肿瘤的治疗。

奥沙利铂的神经毒性不良反应发生率高达92.1%［2］,主要表现为一过性手足麻木和口腔周围、上呼吸道和上消化道痉挛及感觉障碍等, 症状出现迅速, 遇冷加重, 严重影响患者的生活质量。作者在化疗前对患者进行教育, 告知患者在用药期间注意保暖, 避免寒冷刺激, 如避免接触冷水、床头铁柜等；并严格控制输液速度, 在2～3 h内滴完, 避免与氯化钠及碱性溶液(尤其5-FU)同时通过同一条静脉滴注。

化疗前2 d开始给予甲地孕酮( MA) , 持续到化疗结束, 也是减少化疗不良反应的重要措施。

奥沙利铂与氟尿嘧啶剂量的准确把握也是化疗取得良好效果, 减少不良反应的关键。奥沙利铂的常规用量为80～130 mg/m2, 5-氟尿嘧啶的常规用量为300～500 mg(m2·d), 根据患者的耐受情况在该范围内酌情使用。如果化疗药物的剂量不足, 则不能有效控制肿瘤的生长, 导致患者错失化疗最佳时间, 而化疗药物的剂量过大, 又会导致骨髓抑制, 严重者危及生命。

［1］ 张灵, 叶玉凤, 徐昌琴, 等.FOLFOX4治疗大肠癌不良反应的观察及护理.护士进修杂志, 2009, 24(15):1400-1401.

［2］ 李倩, 郭伟剑, 郑磊贞.奥沙利铂的神经毒性和防治进展.上海交通大学学报：医学版, 2006, 26(4):430-433.