儿童C型尼曼-匹克病1例报告及文献复习

朱松梅

保定市第一医院儿科，河北 保定 071000

儿童C型尼曼-匹克病1例报告及文献复习

朱松梅

保定市第一医院儿科，河北 保定 071000

尼曼-匹克病是一组由于鞘磷脂沉积引起的罕见的常染色体隐性遗传疾病，自1914年首次报道以来，亚洲人发病率最低，本病在我国非常罕见。根据本院收治的1例儿童C型尼曼-匹克病病例报告，进行相关文献复习。

儿童C型尼曼-匹克病；文献复习

1 病例报告

患儿4年前（2009年）因发热、咳嗽就诊于当地医院，发现脾脏肿大，未予特殊处理。1年前（2012年8月）患儿出现言语不清、饮水呛咳。1月余前（2013年6月13日），患儿出现精神欠佳，记忆减退、就诊于我院门诊，查鞘磷脂酶、β-葡糖苷酶结果正常，余未见异常；眼科会诊：双眼下转不能，其余方向运动可；眼底未见明显异常.腹部B超：脾大，脾长径13.4 cm，厚径4.8 cm，脾右缘达腹正中线。现为进一步诊治收入我科病房。入院后完善相关实验检测：腹部B超：肝剑下2.5 cm，肋下（-）；脾厚3.9 cm，长15.2 cm，肋下5.8 cm；提升脾大。头MRI：未见明显异常。骨髓穿刺：可见尼曼匹克细胞占4.5%，该细胞胞体大，核小，染色质疏松，胞浆量丰富，浆内充满大小均匀的“泡沫”物质，片尾多见。粒系、红系细胞各阶段比例及形态大致正常。

2 诊断

尼曼-匹克病C型。

3 讨论

尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease）是一组由于鞘磷脂沉积引起的罕见的常染色体隐性遗传疾病，德国医生尼曼于1914年首先报道．其发病率为0.5/10万～1/10万，在东欧国家及加拿大新斯科细亚省法裔中多见，亚洲人发病率最低，本病在我国非常罕见。约30%的患者有家族史［1］。NPD与特定的基因突变有关，主要分为四型：A型和B型是由于编码ASM的SMPDl基因突变所致［2］。C型和D型同时还伴有第18号染色体NPCI（95%）和/或14号染色体NPC2（5%）基因的缺陷［3］，引起胆固醇从溶酶体到细胞溶质的转运障碍［4］。溶酶体酸性神经鞘磷脂水解酶（acid sphingomyelinase， ASM）活性的测定或组织学活检是本病诊断的依据。ASM和胆固醇在神经系统、单核-巨噬细胞系统、网状内皮系统及其它组织细胞中蓄积，形成体积较大的特征性泡沫细胞，我们把这种细胞称为尼曼-匹克细胞，它可引起神经细胞死亡、内脏肿大、白质髓鞘脱失等临床症状［5］。

尼曼匹克病C型病例主要临床表现，在新生儿期主要表现为长时间黄疸，突变基因为NPC2型者，可表现为严重的呼吸衰竭。婴幼儿时期通常发育正常，主要以肝脾肿大为临床特点，以后逐渐出现神经系统症状，呈亚急性或慢性病程，常以语言发育延迟、步态不稳、共济失调为特征，学龄前儿童继之出现中枢系统缓慢退行性病变，表现为进行性共济失调、行为异常、智能减退及张力障碍。青少年儿童：神经系统损伤进一步发展，注意力不集中，学习障碍、构音障碍、吞咽困难、垂直性核上性眼肌麻痹是本型的特征性体征，为脑干受累的标志［6］。此型大多于5～15岁死亡［7］。有学者对尼曼匹克病临床变现进行总结：小脑性共济失调（76%）、垂直核上的眼肌麻痹（75%）、认知问题（61%）、构音障碍（63%）、脾肿大（54%）、运动障碍（58%）、精神障碍（45%）和吞咽困难（37%）［8］。

诊断依据：目前尼曼匹克病诊断主要是通过清神经鞘磷脂酶活性、尿神经鞘磷脂排泄链的检测，但骨髓检查，肝、脾或淋巴结活检及基因分析也是比较准确的方法。

治疗：目前尚无任何药物是尼曼匹克病特效药物，本病多因继发感染而死亡。对于C型NPD，国外报道使用固醇螯合剂2羟丙基b环糊精（CD）和葡糖神经酰胺合成酶抑制剂的治疗，疗效仍有待观察。在动物实验中应用神经干细胞移植可以延长实验大鼠的寿命［9］。有国外学者利用某些小分子亚胺基脲药物对尼曼匹克病进行治疗，可逆性地干扰神经鞘磷脂的合成，减轻患者的临床症状［10］。

［1］Alizon C．Beucher AB，Gourdier AL，et al．Type B Niemann Pick disease：Clinical description of three patients in a same family［J］．Rev Med Interne，2010，3l（8）：562—565．

［2］ Simonaro CM，Park JH．Eliyahu E．et al．Imprinting at the SMPD—l locus：implication for acid sphingomyelinase deficient Niemann-Pick disease［J］．Am J Hum Genet，2006，78（5）：865-870．

［3］Carstea ED， Morris JA， Coleman KG， Loftus SK， Zhang D， et al． Niemann-Pick C1 disease gene： homology to mediators of cholesterol homeostasis［J］． Science ，1997，27（7）： 228-231．

［4］Suzuki O，Abe，M．Secondary sea-blue histiocytosis derived from Niemann-Pick disease［J］．J Clin Exp Hematop，2007，47（1）：19-21．

［5］Schuchman EH． The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-defieient Niemann-Pick disease［J］．J Inherit Metab Dis ，2007，30 （5） ：654-663．

［6］Fink JK， Filling-Katz MR， Sokol J， Cogan DG， Pikus A， et al． Clinical spectrum of Niemann-Pick disease type C．Neurology，1989，39： 1040-1049．

［7］Schuchman EH．The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-de-ficient Niemann-Pick disease［J］． J Lnherit Melab Dis，2007，30 （ 5 ） ： 654-663．

［8］Sevin M， Lesca G， Baumann N， Millat G， Lyon-Caen O， Vanier MT， Sedel F：The adult form of Niemann-Pick disease type C［J］． Brain 2007，130：120-133．

［9］Ahmad I， Hunter RE， Flax JD，et al． Neural stem cell implantation extends life in Niemann-Pick Cl mice［J］．J Appl Genet，2007，48（3）：269-272．

［10］Patterson MC， Vecchio D， Frady H， et al． Miglustat for treatment of Niemann-Pick C disease：a randaomised controlled study［J］ ．Lancet Neurol，2007，6（9）：765-772．

R742

A

1674-9316（2014）05-0006-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.05.004