动脉粥样硬化的发病机制

轩凤慧解恩博冯淑坤

1 通辽市奈曼旗第一中学校医院，内蒙古 通辽 028300；2 吉林大学白求恩医学部临床医学院，吉林 长春 130021 3 通辽市奈曼旗疾病中心，内蒙古 通辽 028300

动脉粥样硬化的发病机制

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1 通辽市奈曼旗第一中学校医院，内蒙古 通辽 028300；2 吉林大学白求恩医学部临床医学院，吉林 长春 130021 3 通辽市奈曼旗疾病中心，内蒙古 通辽 028300

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是血管病中的常见疾病，其发病率和致死率较高，严重影响人类健康。动脉粥样硬化的发病机制临床上尚不明确，但多年来，各国病理学家纷纷提出发病机制的假说，本文对各假说进行了分析，以探讨AS的发病机制。

动脉粥样硬化；损伤—反应假说；炎症假说

动脉粥样硬化的特点是大中动脉内膜产生粥样硬化，造成血管病变，其病发因素主要包括病毒感染、遗传基因、糖尿病、高血压、高血脂、吸烟、精神压力等，但目前都不能完全解释动脉粥样硬化的局部性。随着人们对动脉粥样硬化的不断研究及医学的发展，人们相继提出了不同的研究假说，为了研究AS做出了大量的努力。

1 动脉粥样硬化发病机制研究的几个假说

1.1 渗入假说（Infiltrative Hypothesis）

1862年，德国病理学家Rudolf Virchow提出，动脉内膜产生粥样硬化可能是因为血液中的脂质，尤其是胆固醇，渗入了动脉壁，引起了炎症反应，使得细胞增生形成病状。

1.2 镶饰假说（Thrombus Encrustation Hypothesis）

Rokitansky认为动脉血管附壁血栓机化，从而造成动脉内膜产生粥样硬化斑块，这一研究得到了一些动物实验的支持。

1.3 单克隆假说（Monoclonal Hypothesis）

1973年美国华盛顿州立大学病理系主任E.P.Benditt提出了单克隆假说，认为动脉血管平滑肌细胞的无性细胞系产生突变，形成良性的平滑肌瘤，即动脉粥样硬化斑块。

1.4 损伤-反应假说（Re-sponse-to-Inury Hypothesis）

1973年，美国病理学家Russell Ross提出了损伤-反应假说，认为机械、低密度脂蛋白（LDL）等因素损伤内皮，使内皮细胞分离或剥脱，该处粘附的血小板释放因子促使中膜平滑肌细胞（SMC）迁移到内膜并进行增殖，增殖后的SMC与巨噬细胞荷脂形成泡沫细胞，SMC合成胶原纤维等基质，形成斑块。损伤-反应假说还指出，如果内皮损伤持续时间短，内皮细胞再生，可恢复完整，只是内膜稍微增厚，若持续重复的损伤内膜，则会形成动脉粥样硬化斑块。

2 损伤—反应假说

显而易见，对于在这些假说中，损伤—反应假说相对来说似乎更加合情合理。那么既然此反应是一种炎症反应，那么一个健康的机体，从开始到发病，主要经历以下几个方面：

2.1 感染

炎症反应最初可能是由微生物的感染引起的，急性的感染可改变血流动力学及凝血过程与纤溶系统。血管内的感染可直接加重AS的发生，而血管外的感染可产生血管外炎性因子，对AS病变的发生与发展有促进作用。

2.2 血管内皮细胞损伤

美国科学家S.M.Schwartz研究发现体外培养内皮细胞脱落之前，其下面会有内皮细胞移行过来，可见，内皮是损伤是一个由轻到重的过程，多数情况下，内皮损伤并没有形态学的改变，而只是通透性和粘附性的改

变，仍可以生成细胞因子，促进平滑肌细胞的迁移和增生。血管内皮的损伤，给炎症反应的开始创造了条件，是动脉粥样硬化的初始环节。

2.3 氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）

在AS的发生和发展的过程中，LDL发挥着重要的作用，尤其是经氧化修饰的ox-LDL，它可以从损伤的内皮中穿出来，浸润到组织中去，从而引起炎症反应。

2.4 炎症反应

免疫过程一直被认为是炎症的标志，在AS形成过程中，主要就是单核细胞受到趋化因子的作用，从血管中穿出进入到AS病灶中去，把ox-LDL作为一种异源物质，进行吞噬作用，从而形成泡沫细胞。

2.5 SMC的增殖

由于炎症反应，在一些细胞因子的作用下，SMC大量增殖，在血管内膜下形成局部隆起，随着时间的推移，纤维增生，逐渐形成纤维帽。这是AS形成过程中的重要环节。它与一些生长因子的作用有关，血小板和巨噬细胞产生的血小板源性生长因子（PDGF）和平滑肌自分泌的PDGF样生长因子均可促进SMC增殖。随着时间的推移，SMC改变了表型、复制和分泌连接组织基质蛋白，吞饮脂质、凋亡和死亡。

2.6 结局

随后的过程中，EC受损并逐渐脱落，形成血栓病灶，最终，纤维帽变薄、破裂，以致血流与富含组织因子的病变内部接触，从而启动了血栓的病灶事件。

由此我们可以看出来，动脉粥样硬化症的整个形成过程，但是其中还有很多尚不明确和存在争议的地方，随着研究的不断深入，相信攻克AS就在不远的将来。

［1］刘乃丰.氧化修饰LDL在动脉粥样硬化发生中的作用［J］. 中国病理生理杂志，1994，01.

R543.5

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1674-9316（2014）11-0054-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.11.029