间苯三酚及卡孕栓联合用于人工流产的临床效果

邓伟坤 陈维宪 朱 冰

广州市番禺区何贤纪念医院药剂科，广东广州 511400

人工流产术是避孕失败常用的补救方法，是指在妊娠12周之内，用人工的方法终止妊娠的补救措施。近年来国内外人工流产数逐步增加，并且趋于年轻化，尤其未婚妇女的人工流产数量逐渐增多。人工流产术手术虽然短小简单，但还是存在一定风险[1]，且由于术中因扩张宫颈及负压刮吸子宫腔引起剧烈疼痛，受术者甚至不能配合完成手术。无痛人工流产有无痛的优点，但术前需建立静脉输液通道，耗时较长，且常需全身麻醉，有麻醉风险；另外术中需专人心电和呼吸监护，操作复杂、费用高等[2]。因此寻找一个简单易行、切实有效的镇痛方法，确保手术顺利进行是关键。本研究将间苯三酚及卡孕栓用于人工流产，临床用药方便，镇痛效果良好，患者依从性高，现将其报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月～2014年1月广州市番禺区何贤纪念医院妇产科门诊收治的自愿要求终止妊娠的240例妇女为研究对象，年龄19～37岁，平均26.5岁；停经 41～69 d，平均 52 d；初产妇186例，经产妇 54例。所有病例经尿妊娠试验检查阳性，并经B超确诊为早期宫内妊娠，且排除人工流产禁忌证者。按照随机原则分为三组，每组80例，分别为间苯三酚组、卡孕栓组和间苯三酚及卡孕栓联合应用组（以下简称“联合组”）。间苯三酚组：平均年龄 25.3 岁；停经 42～65 d；初产妇46例，经产妇34例。卡孕栓组：平均年龄26.1岁；停经41～68 d；初产妇45例，经产妇35例。联合组：平均年龄27.0岁；停经41～67 d；初产妇49例，经产妇31例。三组患者年龄、停经时间、孕产次等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 给药方法

三组术前排空膀胱，取膀胱截石位。间苯三酚组：单用间苯三酚注射液（生产厂家：湖北午时药业，国药准字 H20060385，规格 40 mg/支），术前 15 min 肌内注射40 mg。卡孕栓组：单用卡孕栓（生产厂家：东北制药，国药准字H10800007，规格0.5 mg/栓），在人工流产术前30 min消毒阴道后将卡孕栓0.5 mg置于阴道后穹隆部。联合组：在人工流产术前30 min消毒阴道后将卡孕栓0.5 mg置于阴道后穹隆部，术前15 min肌内注射间苯三酚40 mg。三组患者均在设定时间内行人工流产术。

1.3 观察项目

观察记录三组受术者：①宫口扩张情况；②阴道出血量：于手术结束后将吸出物通过网眼勺滤出，分离胚胎组织与血液，血液用量杯测出，与术后2 h内的阴道出血量之和多于月经量的为异常；③手术时间；④人工流产综合征的发生例数：若出现胃肠道反应，恶心、呕吐、出汗、胸闷，心率降至60次/min以下，血压降到 90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下即视为人工流产综合征[1]；⑤术中镇痛效果；⑥不良反应。

1.4 疗效评价

1.4.1 宫口扩张评定标准 6.5号扩宫器能顺利通过宫颈内口无需扩宫为有效；需从5.5～6.5号扩宫器扩宫，6号吸管才能通过宫颈内口为无效。

1.4.2 镇痛效果评定 显效：受术者在术中自诉无痛，表情自如，始终保持安静与合作；有效：受术者术中仅有轻微下腹部坠胀痛，有轻微肢体活动，但仍能合作；无效：受术者腹痛明显，呻吟、出汗、躁动。将显效加有效之和计为总有效。

1.5 统计学方法

所有数据录入SPSS 15.0统计学软件包进行统计处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组宫颈扩张程度比较

三组宫颈扩张程度结果显示，联合组6.5号扩宫器能顺利通过宫颈内口的患者比率为95.00%，间苯三酚组为70.00%，卡孕栓组为68.75%。联合组宫颈扩张效果明显高于间苯三酚组、卡孕栓组，差异均有统计学意义（χ2=17.316，P ＜ 0.05；χ2=18.573，P ＜ 0.05），而间苯三酚组与卡孕栓组宫颈扩张效果差异无统计学意义（χ2=2.942，P ＞ 0.05）。 见表 1。

表1 三组宫颈扩张程度比较[n（%）]

2.2 三组术中阴道出血量和手术时间比较

经统计发现，三组术中出血量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组手术时间显著短于间苯三酚组、卡孕栓组，差异有统计学意义（P＜0.05），间苯三酚组与卡孕栓组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表2。

表2 三组术中出血量和手术时间比较（ ±s）

表2 三组术中出血量和手术时间比较（ ±s）

注：与联合组比较，t=7.243，#P ＜ 0.05；t=7.210，&P ＜ 0.05

间苯三酚组卡孕栓组联合组80 80 80 11.4±7.5 12.3±6.5 10.9±2.5 6.0±2.1#5.6±1.5&4.0±1.3组别 例数 术中出血量（mL） 手术时间（h）

2.3 三组人工流产综合征发生情况

联合组无一例发生人工流产综合征，间苯三酚组发生人工流产综合征1例，发生率为1.25%，卡孕栓组发生人工流产综合征5例，发生率为6.25%。联合组在降低人工流产综合征方面优于其他两组，具体而言，与间苯三酚组比较，差异均无统计学意义（χ2=0.102，P＞0.05），但低于卡孕栓组，差异有统计学意义（χ2=3.303，P ＜ 0.05）。

2.4 三组镇痛效果比较

三组镇痛效果显示，联合组镇痛总有效率明显高于其他单纯用药两组，差异有统计学意义（P＜0.05），间苯三酚组与卡孕栓组总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.100，P ＞ 0.05）。见表 3。

表3 三组患者镇痛效果比较[n（%）]

2.5 三组不良反应情况比较

间苯三酚组发生不良反应共1例，发生率为1.25%；卡孕栓组发生不良反应共14例，发生率为17.50%；联合组发生不良反应共4例，发生率为5.00%。联合组的不良反应发生率稍高于单纯应用间苯三酚组，但差异无统计学意义（χ2=1.088，P ＞ 0.05），明显低于单纯卡孕栓组，差异有统计学意义（χ2=6.260，P ＜ 0.05）。见表4。

表4 三组不良反应情况比较（例）

3 讨论

人工流产术是目前最常见的终止早期妊娠的方法，是计划生育门诊常用的手术之一。但手术时扩宫及吸宫会产生强烈的疼痛，且人工流产综合征的发生不可避免。其原因与宫颈口的神经分布最丰富有关，通常支配宫颈及宫体的神经为交感和副交感神经，手术时扩张宫颈极易引起迷走神经兴奋，从而导致人工流产综合征的发生[3-4]。无痛流产能很大程度上减轻患者的疼痛，人工流产综合征发生率低，但也增加了受术者的麻醉风险，术中出血量增加，加大了人工流产不全、子宫损伤的危险[5-6]。而且手术是在完全麻醉的情况下进行，受术者丧失意识，一旦出现意外，受术者也毫无反应。因此，如何尽量减少受术者的痛苦，避免并发症的发生显得非常重要。

国内报道[7]显示间苯三酚及卡孕栓用于术前人工流产可从不同方面起到镇痛作用，可最大限度地减轻手术带来的疼痛。间苯三酚是一种亲肌型解痉药物，能直接作用泌尿生殖道和胃肠道平滑肌。间苯三酚的主要成分为1，3，5-三羟基苯，与其他平滑肌解痉药相比，它的最大优点是不具有抗胆碱能作用，在解除平滑肌痉挛减轻疼痛作用的同时不会产生一系列的抗胆碱样作用[8]。研究显示[9]，间苯三酚有极好的子宫颈扩张效果，避免扩张宫颈过度刺激宫颈兴奋迷走神经，减少了人工流产综合征发生。卡孕栓为地诺前列腺素的衍生物，具有直接刺激子宫平滑肌收缩和扩宫颈作用。其阴道穹隆给药直接作用于宫颈能直接刺激宫颈纤维组织释放多种弹性蛋白酶，从而降解胶原纤维，促使宫颈软化，使宫颈顺应性增高[10]，但效果不稳定，常需辅以其他药物或方法来松弛软化宫颈。有研究报道将卡孕栓和间苯三酚联合应用对宫颈扩张具有协同作用[11]。本研究结果显示，联合组宫颈扩张显效者（6.5号扩宫器能顺利通过宫颈内口）比率明显高于其他单纯用药两组，而间苯三酚组与卡孕栓组宫颈扩张效果差异无统计学意义，且联合组在降低人工流产综合征方面优于其他两组。镇痛效果方面，间苯三酚和卡孕栓联合应用于人工流产可从不同方面起到镇痛作用，可最大限度地减轻手术带来的疼痛，增加了手术的安全性。本研究结果显示，联合组镇痛总有效率为91.25%，间苯三酚组为53.75%，卡孕栓组为51.25%。联合组镇痛总有效率明显高于其他单纯用药两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

有研究报道间苯三酚药效高，起效快，耐受性好，通常给药后5～10 min起效，半衰期为15 min，给药后4 h血药浓度很快降低[12-13]。因此要想达到满意的疗效，间苯三酚应在术前15～20 min给药最佳。而卡孕栓活性较强，一般在5 min内对子宫产生作用，且作用时间较长。其作用于子宫平滑肌时，有促进子宫收缩的效果，促进子宫创面血窦迅速关闭，达到止血、减少出血的效果。另外间苯三酚在止痛解痉的剂量下不影响子宫的生理性收缩，所以在解痉镇痛的同时不会引起子宫收缩不良，并不会增加人工流产后子宫出血量。因此，两种药物合用可达到事半功倍的效果。本研究结果也证实，与单独应用间苯三酚、卡孕栓相比，间苯三酚与卡孕栓联合应用组出血量并未增加，但手术时间明显缩短。

关于药物不良反应方面多项研究都共同显示间苯三酚对心血管功能的影响甚小，安全性好，没有明显不良反应，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状[14-16]。本研究中，间苯三酚组出现头晕1例，发生率为1.25%。与文献报道间苯三酚不良反应发生率（1.16%）相近[17]。其发生原因也不排除早孕反应所引起。卡孕栓阴道后穹隆给药起效快，可避免口服所引起的胃肠道不良反应，其不良反应较天然前列腺素轻。本研究中，卡孕栓组均有不同程度的腹泻，这可能与卡孕栓能兴奋迷走神经，增高了胃肠道的顺应性，引起肠蠕动加快有关。其他反应如恶心呕吐、阴道流血等反应轻，患者可耐受，无需特殊处理。联合组的不良反应发生率稍高于单纯应用间苯三酚组，但差异无统计学意义（P＞0.05），明显低于单纯卡孕栓组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可能是与间苯三酚只作用于胃肠道和泌尿生殖道痉挛的平滑肌，在解除平滑肌痉挛的同时，不会引起一系列胆碱样副作用有关。说明间苯三酚及卡孕栓联合应用人工流产术安全可行。

综上所述，间苯三酚与卡孕栓联合应用于人工流产宫颈扩张效果好，不需要全身麻醉，能使受术者意识保持在清醒状态下接受手术，能增加手术的安全性，能明显减轻受术者的疼痛，不良反应少，费用低，患者依从性高。

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