腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效

牛丽莉

吉林市传染病医院，吉林 吉林 132001

腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效

牛丽莉

吉林市传染病医院，吉林 吉林 132001

胆汁性淤积性肝病为临床常见性与多发性肝病，临床一般采用药物治疗。腺苷蛋氨酸与糖皮质激素联合治疗能够显著提高治疗效果，降低毒副作用，缩短治疗时间，为临床治疗胆汁淤积性肝病的理想药物。

腺苷蛋氨酸；糖皮质激素；胆汁淤积性肝病

随着新药的不断上市，药物性肝病发病率也在不断升高。药物性肝病的发病率在成人急性肝炎中约占10%，40%的老年黄疸是由药物引起［1］。胆胆汁淤积性肝病（CLD，Cholestatic Liver Disease）是一大类疾病总称，一般见于急性与慢性肝病，也有药物性肝炎、胆内总管损伤及其他肝脏疾病。该病的特征主要有瘙痒、黄疸，血清总胆红素与结合胆红素升高，伴碱性磷酸酶与Y-谷氨酰转肽酶升高［2］。

1 胆汁淤积性肝病的定义、分类与诊断流程

胆汁淤积性肝病是由各种原因引发的胆汁的形成、分泌、排泄异常导致的肝脏病变。按照病因可分为胆管性胆汁淤积、肝细胞胆汁淤积、混合性胆汁淤积.成人胆汁淤积性肝病的诊断流程如下：询问病史，包括家族史、既往史、药物治疗史、酒精摄入等情况；体格检查；CT检查、腹部超声检查、排除外肝外胆管阻塞、必要时可进行EUS检查判断是否存在胆道梗阻现象；实验室检查包括筛查肝病自身抗体、检查肝功能及肝炎病毒血清学标志物等；对未能解释的AMA阴性或肝内胆汁淤积患者可进行肝组织活检。

2 腺苷蛋氨酸

腺苷蛋氨酸是人体内的生理活性分子，是腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸与ATP形成。腺苷蛋氨酸通过转甲基作用促进膜磷脂生物合成，提高膜流动性并提高Na+-K+ATP酶的活性，促进胆酸转运；促进肝细胞解毒并保护自由基，生成的牛磺酸可以和胆酸相结合，提高可溶性。研究表明腺苷蛋氨酸可以对肝细胞生长进行调控，也可以对肝细胞凋亡应答起到调控作用，还能够抗纤维化、抗感染。除此之外，大部分胆汁淤积性肝病患者存在抑郁和焦虑情绪，腺苷蛋氨酸能够对患者的情绪进行调节，可以对去甲肾上腺素、5-羟色胺及多巴胺的代谢起到调节作用，促进神经递质合成，从而缓解慢性疾病患者的情感障碍。

正常人静脉注射腺苷蛋氨酸0.5 mg/kg之后，经血清清除的半衰期为80 min。口服腺苷蛋氨酸的生物利用率比较低，血中浓度为口服量的1%，腺苷蛋氨酸在口服之后首次经过肝脏的时候，肝脏会摄取药物量中很大一部分，但肠细胞本身无法积聚腺苷蛋氨酸，所以以腺苷蛋氨酸治疗时应采用肌肉注射或静脉滴注的方法，以发挥最大治疗效应，从而避免药物浪费。

3 糖皮质激素

糖皮质激素对药物性肝病的治疗还存在争议。大多数患者认为仅适用于少数特殊适应症病例，不能滥用。激素适用的药物性肝病主要包括肝紫癜病、肉芽肿肝炎、慢活肝、爆发性肝炎、肝内胆汁淤积等。糖皮质激素的药用机制主要有：（1）非特异性肝炎作用，可以促进胆小管与汇管区炎症水肿消退，促进胆汁排泄；（2）改善和胆汁生成相关的单细胞内亚微结构功能，促进胆汁流生成；（3）免抑制和抗过敏反应，降低药物与其代谢产物对肝脏造成的免疫损害。

研究表明药物性肝病的预后较好，患者及时停用一般可痊愈。胆汁淤积型肝病的预后优于严重肝细胞损害患者。郑江红等通过对102例药物性肝病患者经过分析证实药物性肝病的预后较好，但没有证实激素治疗可以改善预后［3］。相关研究证实糖皮激素能够迅速缓解淤胆症状，促进黄疸消退，减少治疗费用，缩短住院时间，且治疗过程中没有出现严重的副作用［4］。

总之，糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝病能够缩短病程，减少对肝脏造成的损害，提高患者依从性。因此腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素是治疗胆汁淤积性肝病有效、安全、快速的治疗方法。

［1］苏婷婷，张波，周颜.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物胆汁性淤积性肝病疗效［J］.胃肠病和肝病学杂志，2011，20（8）：767-768

［2］Ajai R. Singh，Shakuntala A. Singh. EAST Clinical Practice Guidelines.Management of Cholestatie Liver Disease［J］. Hepatol，2009，51（13）：237-267.

［3］Zhi J H，Zhu X.Diagnosis and Treatment of Drug-induced Hepatic［J］.Progress of Research on The Thepathology，Journal of Clinical Hepatology，2006，9（2）：124-126

［4］张巍巍，邹瑞珍，刘云顺，等.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗重度胆汁淤积性肝病合并抑郁1例［J］.肠胃病学和肝病学杂志，2013，18（6）：433-434.

Ademetionine Joint Glucocorticoid Treatment Efficacy of Drug-induced Cholestatic Liver Bile

NIU Lili Jilin Hospital for Infectious Diseases，Jilin Jilin 132001，China

Bilious deposition in liver disease for clinical common sex with multiple liver disease, clinical commonly used drugs. Adenosine methionine and glucocorticoid combined treatment can significantly improve the treatment effect, reduce side effects and shorten treatment time, ideal medicine for clinical treatment of cholestasis liver disease.

Ademetionine，Glucocorticoids，Cholestatic liver disease

R595.3

B

1674-9316（2014）20-0097-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.20.062