芳香物质吸嗅改善认知功能的作用

窦云龙 高晓平 李光武

(安徽医科大学第一附属医院康复医学科，安徽 合肥 230022)

认知功能减退是老年人的常见症状，也是老年痴呆的主要表现。认知功能由多个认知域构成，包括定向力、注意力、记忆、计算、分析、综合、理解、判断、结构能力、执行能力等，如果其中某一个认知域发生障碍，就称为该认知域的障碍。如多个认知域发生障碍，则称为认知功能障碍〔1〕。目前芳香疗法改善认知功能疗效肯定、副作用低、使用方便和价格低廉。

1 芳香治疗与芳香物质吸嗅

芳香治疗在旧石器时代中期就已开始被人类使用，在人类防病治病方面发挥了一定作用。芳香疗法有时也被称为香薰疗法，芳香物质刺激嗅觉系统是芳香疗法的重要组成部分。精油是最重要的芳香物质，被定义为芳香植物经蒸馏或压榨得到的挥发性成分。在已知的人类感觉中，嗅觉也许是当代医学评价最不充分的一种。然而，大量的文献〔2～4〕证明气味的原始感觉与大脑之间有密切联系。在应用吸入疗法时，对抗医学利用直接的鼻脑连接作为一种最快捷的药物传送系统，还可避免外周副作用。迄今，已有30多个国家允许使用包括芳香治疗在内的补充疗法并将其作为医院护理工作的一部分，其中包括美国、澳大利亚、德国、加拿大、新西兰和瑞士。

2 芳香物质经吸嗅方法提高认知功能

音乐和各种试听图像已被用于增强记忆、改善认知，基于同样的道理，植物芳香也可以改善认知功能〔5，6〕。因为嗅觉本身就是身体感知世界、认识世界的一个重要感觉，对于认知功能具有重要作用〔7〕。

2.1提高注意力 Warm等〔8〕将36例正常受试者随机分成三组，各组均需完成一个40 min的测试(需持续注视屏幕上变动的图像)，测试期间每30 s吸入一次气体。一组吸入纯空气，另外两组分别吸入蓝铃花或薄荷。结果显示不论是镇静类的蓝铃花还是兴奋类的薄荷均有利于保持持续的注意力。随后Sakamoto等〔9〕做了一个类似的实验。发现尽管薰衣草是一种镇静类芳香植物，但在疲劳后吸入可以预防随后工作时注意力的下降。

2.2促进学习记忆能力 Burhan等〔10〕将58个4年级的英语课堂随机等分为试验组和对照组。试验组的教室空气混有柠檬精油的芳香，对照组为正常空气。试验持续2个月，结果表明柠檬香有助于改善学生的注意力和记忆力，并对学生的认知学习有积极影响。另外有研究表明薰衣草的芳香可提高受试者的数学计算能力〔11〕。这说明芳香和嗅觉可能在认知学习上有更关键的作用，而这一作用因为视觉和听觉的影响被长期忽略了。

2.3改善多个认知域 Moss等〔12〕把144名志愿者随机分为依兰香味组、薄荷香味组或无香味的对照组。试验始末使用临床痴呆评定(CDR)系统对认知功能进行评定。结果发现薄荷可以提高记忆力，而依兰会损害记忆、减慢记忆速度。试验还发现薄荷可使受试者变得更加机敏，而依兰效果相反。这些结果显示精油的芳香能够对人类的行为产生主观和客观的影响。

Degel等〔13〕将108例受试者随机分在有微弱香味(茉莉花、薰衣草)或无味的房间完成多种测试。结果发现相对于茉莉花，吸入薰衣草可以改善受试者的字母计数和数学计算成绩。但相对于对照组，两种植物芳香均不利于创造力的发挥。Field等〔11〕研究也表明薰衣草可提高受试者的数学计算速度，并提出这是薰衣草改善情绪使得受试者更加放松的结果。

已有研究证实口服薰衣草叶鼠尾草和药用鼠尾草可以调节认知和心情，Moss等〔14〕推测草药产品的活性成分也可能出现在气味中，因此香薰也可产生相似的药效。为了验证这一想法他们将135例健康成人随机等分为药用鼠尾草组、薰衣草叶鼠尾草组和对照组。香薰前后使用CDR系统对认知功能进行评估。结果药用鼠尾草组在记忆的质量和次级记忆方面的表现明显优于对照组。说明鼠尾草的芳香可以发挥口服药的一部分疗效，改善受试者的认知功能。

3 芳香物质吸嗅治疗老年痴呆

近年西方国家已经试着使用芳香吸嗅治疗老年痴呆，改善患者的睡眠，减少行为症状，同时激发积极的行为〔15〕。研究显示芳香物质吸嗅在提高痴呆患者的认知功能方面也有着积极的作用。

Akhondzadeh等〔16〕进行了一个双盲的随机对照试验来评估香蜂草提取物治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)的有效性和安全性。试验中42个轻到中度的AD患者随机分为安慰剂组和香蜂草提取物组。经过4个月的用药，香蜂草提取物组的AD评定量表认知分表(ADAS-cog)评分和CDR评分均较安慰剂组好。这说明香蜂草提取物能较好地改善患者的认知功能，并且对激越情绪有积极的影响。另有病例对照研究也显示采用植物精油的吸嗅疗法能明显减轻痴呆病人的激越行为，并改善其大脑的认知功能〔17〕。

Jimbo等〔18〕对28例痴呆患者(其中AD患者17例)，在上午应用迷迭香和柠檬香混合的芳香治疗，晚上应用薰衣草和橙子芳香混合治疗。治疗前后分别用日文版Gottfries-Brane-Steen量表(GBSS-J)，触膜式痴呆评价(TDAS)量表评定4次，结果所有的患者GBSS-J和TDAS认知功能评分均有提高，而AD患者TDAS评分提高更明显。表明了芳香物质吸嗅疗法对改善认知功能具有一定的作用。另外有报道称芳香吸嗅可改善痴呆患者的日常生活能力(ADL)〔19〕、社会功能〔20〕和交际能力〔21，22〕。

我国虽然有使用香薰治疗的悠久历史，但芳香物质经吸嗅方法治疗痴呆的研究还处于动物实验阶段。林慧光等〔23〕通过D-半乳糖和氯化铝诱导建立AD大鼠模型，然后选用芳香涤痰的单味药石菖蒲制成香薰剂，辅助治疗AD大鼠。结果石菖蒲香薰加脑复康较脑复康组的疗效更优，能明显改善模型大鼠学习记忆能力，提示石菖蒲香熏疗法可辅助治疗AD。牛文民等〔24〕使用电灼闭塞双侧椎动脉和可逆性夹闭双侧颈总动脉建立血管性痴呆(VD)大鼠模型。然后通过嗅觉吸入药物丁香酚治疗VD大鼠，并以毁损嗅球作对照，通过Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力。结果表明丁香酚吸嗅能够明显改善VD大鼠的学习记忆功能，其药效的发挥依赖于嗅觉传导通路的完整性。

4 芳香物质吸嗅改善认知功能的机制

虽然芳香物质经吸嗅方法改善认知功能安全有效，但关于其治疗的具体机制却并不清楚。芳香治疗应用广泛但依据仍局限为临床经验。

4.1药理作用 Itai等〔25〕认为芳香疗法对认知的功效是和调节情绪分离的，并且进一步提出芳香疗法具有独立的药理作用，而非单独的信念和心理期望作用。有研究表明薰衣草精油的主要成分芳樟醇可通过增加中枢神经递质γ-氨基丁酸的方式起效〔26〕。杨天鹏等〔27〕给昆明鼠吸入药物丁香酚，用Lashley Ⅲ H-W水迷宫测定小鼠的空间学习记忆能力，并与完全摘除嗅球的小鼠进行对照。水迷宫的结果表明通过丁香酚刺激嗅觉可以增强大鼠的学习记忆能力，但对嗅球摘除的小鼠无作用。随后免疫组化的结果提示，丁香酚吸入后小鼠皮质和海马的神经递质胆碱乙酰转移酶、谷氨酸有明显增加。这说明芳香物质丁香酚可能是通过嗅觉通路增强了海马的中枢神经递质，进而改善认知功能。

4.2心理作用 鉴于使用精油后的心理期待对记忆的影响还未被充分探讨，Dobetsberger等〔28〕采用西班牙鼠尾草精油(其改善记忆方面的效果已被承认)对此进行了研究。试验中60名19～45岁的受试者随机分为三组，一组被告知精油对记忆有损伤作用，一组被告知有促进作用，一组没有被告知，结果积极组优于消极组，与预测相反，没有口头暗示的对照组参与者在第二次记忆任务时没有增加记住的单词数量。这些结果再次确认芳香的功效在一定程度上基于心理现象，且与对操作的预期有关。Ilmberger等〔29〕探索了心理因素对药效的影响以及药物的主观评价和相应的期待的相关性，结果显示芳香精油的效用有很高的心理作用成分。Moss等〔30〕在研究洋甘菊的芳香对认知和情绪的影响时发现在芳香的功效和引起的心理期待间有一个复杂的关系模式，这些发现支持一些关于心理作用的观点。

服用药物后的心理期待对真正的效果会起到部分或巨大的影响是已知的，试验结果也证实芳香治疗具有心理治疗作用。但一个有趣的现象是认知功能障碍患者常常伴有嗅觉障碍〔31，32〕，而双盲的随机对照实验表明香薰疗法可改善患者的认知功能。由此可见芳香物质经吸嗅方法对认知功能改善作用是药理和心理作用的综合。

综上，芳香物质经吸嗅方法不仅可提高正常人认知功能，也可辅助治疗老年痴呆。当一些老年患者伴有吞咽困难、不能进食或不愿服药时，芳香疗法更是一个很好的选择。它还可以改善睡眠，调节人的情绪，适当的使用可以达到意想不到的效果。但目前研究还存在一些不足，如缺少以循证医学为基础的大样本试验，缺乏对精油与其他药物交互作用的探讨等。

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