保守性手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效观察

2014-01-27 12:39杨红耀
中国医药指南 2014年28期
关键词:司酮异位症异位

杨红耀

(南阳市中心医院妇产科,河南 南阳 473000)

保守性手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效观察

杨红耀

(南阳市中心医院妇产科,河南 南阳 473000)

目的探讨米非司酮在治疗子宫内膜异位症保守性手术后患者的临床疗效。方法选取因子宫内膜异位症在行腹腔镜手术的患者130例,随机分为3组,米非司酮组(45例),GnRH-a(达菲林)组(47例),对照组(43例)。所有患者随访24个月,观察疗效。结果3组患者临床症状均得到不同程度缓解,米非司酮组和GnRH-a组总缓解率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);米非司酮组和GnRHa组复发率低于对照组(P<0.05)。结论保守性手术联合米非司酮或GnRH-a药物治疗,疗效确切能有效缓解症状,降低复发率。

子宫内膜异位症;保守性手术;米非司酮;GnRH-a

子宫内膜异位症(EM)是指在子宫体外出现子宫内膜组织(腺体和间质)。它是一种具有侵袭性的妇科常见病,异位的内膜具有从盆腔至远处脏器种植、浸润扩散的特性,被称为“benign cancer”。子宫内膜异位症多见于育龄妇女,近年来发病率呈明显上升趋势[1]。据统计发病率为10%,25~45岁的妇女居多,它引起不孕、痛经、慢性盆腔痛、性交痛等症状,给患者的身心健康带来很大危害[2]。现把对行保守手术的了宫内膜异位症患者应用米非司酮辅助治疗的研究做如下报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取我院在2007年12月至2009年12月行保守性手术并术后随访的的内异症患者130例,并随访至2012年1月。年龄23~45岁。病程最短8个月,最长5年。根据目前我国多采用美国生育学会1985年提出的“修正子宫内膜异位症分期法”标准进行分期。其中Ⅰ期15例,Ⅱ期28例,Ⅲ期65例,Ⅳ期22例。上述患者随机分为3组:术后应用米非司酮组45例,术后应用GnRH-a(达菲林)组47例,对照组43例术后未用药物治疗。3组年龄与AFS分期无差异(P>0.05)。所有病例均进行过常规化验检查,多项功能均属正常,无腹腔镜手术禁忌证。

1.2 手术及用药方法:患者均于月经后3~7 d入院,术前3 d行阴道及肠道准备,均在全麻状态下进行手术。术中全面探查盆腹腔并行临床分期,分离粘连,基本恢复盆腔解剖结构,盆腔内小病灶采用电灼,大病灶行切除术,双极电凝或缝合止血,卵巢内异症囊肿者行囊肿剥除术,术后给予抗生素防感染治疗,5 d后出院。米非司酮组组于术后3 d开始口服米非司酮10 mg,1次/天,GnRH-a(达菲林)组术后第3天常规给予肌注 GnRH-a(达菲林)3.75毫克/次,每28 d用药1次,轻度症患者应用3个月,重症患者应用6个月。

1.3 疗效判断:术后定期随访两年,术后每月随访1次,记录疼痛改善情况,包括痛经、不规则腹痛、性交痛及盆腔触痛等自觉症状及体征,复查B超检查盆腔异位病灶有无复发,检测血清CA125水平。

1.4 统计学方法:采用SPSS13.0统计软件。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较:随访2年,米非司酮组和GnRH-a组术后症状均有不同程度缓解和改善,米非司酮组45例,复发4例,有效率91.11%;GnRHa组47例,复发5例,有效率89.36%;二者间差异无显著性(P>0.05)。对照组43例,复发12例,有效率72.09%;与前两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组术后2年复发率显著高于其他两组(P<0.05);米非司酮组和GnRH-a组复发率低,在预防子宫内膜异位症术后复发方面,米非司酮组与GnRH-a组差异无统计学意义。复发的患者均为Ⅲ、Ⅳ期患者。

2.2 闭经及月经复潮时间:米非司酮组和GnRH-a组患者用药后均完全闭经,两组患者停药后2~6个周月经均复潮。

2.3 不良反应:GnRH-a组出现闭经及潮热、盗汗、阴道干燥、情绪改变等围绝经期症状,给予激素替代治疗后好转。米非司酮组服药期间出现胃部不适、便秘、潮热等不适,症状较轻,未停药,肝功能异常者3例,予对症治疗后好转。

3 讨 论

子宫内膜异位症是一种易复发的雌激素依赖性疾病,腹腔镜下常见子宫内膜异位灶粘连,异位囊肿的分离容易破裂;尤其对于一些非典型病灶、微小病灶、深部浸润型病灶,术中探查与分离有点难度,术后易复发[3]。单纯的手术和药物治疗很难从根本上解决[4],如严重粘连时病灶难以彻底切除,对于新病灶的生长保守性手术是很难控制的;对于稍微大点的病灶仅靠单纯药物治疗也是无济于事。因此,术后给予3~6个月的药物治疗,可抑制垂体和卵巢功能,巩固治疗对消除或抑制残存的病灶、预防医源性播散及防止复发是非常必要的[5]。

GnRH-a为人工合成的十肽类化合物,可通过耗竭垂体GnRH受体,使用GnRH-a后,对垂体产生降调节作用,引起卵巢分泌激素水平显著下降,从而使残留的内膜异位病灶萎缩退化[6],停药后卵巢即可恢复排卵。米非司酮有强抗孕激素作用,它是一种作用于子宫内膜受体水平的孕激素拮抗剂,治疗EMS的机制为抑制垂体和卵巢功能,使子宫内膜萎缩、水肿而引起闭经,降低雌激素水平、抑制排卵,异位病灶发生坏死吸收,可有效控制术后的残存病灶,对缓解疼痛等症状有很好的效果[7]。Han等[8]发现,米非司酮对子宫内膜细胞有生长抑制和诱发凋亡的作用。陈必良等[9]研究发现,米非司酮能够明显抑制异位子宫内膜的体外增殖。另外米非司酮在抑制内膜生长活性的同时,不会打乱身体其他部位的激素平衡,也不致出现严重刺激素缺乏症状,因此患者易于接受,也为停药后妊娠提供条件[10]。

本研究结果表明,与对照组比较,米非司酮组与GnRH-a组缓解率显著增高,复发率显著降低。口服米非司酮对患者下丘脑-垂体-卵巢轴的抑制是短暂的,不致出现严重刺激素缺乏症状,停药后可自行解除对性腺轴的抑制,不会影响患者的生育等。其优点也是显而易见的,该药物基本无不良反应,具有用药安全、方便、经济负担小等优点。

[1] 冷金花,郎景和.子宫内膜异位症的诊治进展[J].中华妇产科杂志,2000,35(1):53-55.

[2] Searselli G,Rizzello F.Diagnosis and treatment of endometriosis. A review[J].Minerva Gynecol,2005,57(1):55-75.

[3] 郎景和.子宫内膜异位症基础与临床研究的几个问题[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,l8(3):130.

[4] 韦枝红,周霞平.盆腔子宫内膜异位症术后加用米非司酮治疗的疗效分析.中国医师进修杂志综合版,2006,29(10):26-30.

[5] 周洁,雷贞武.保守性手术联合长效醋酸甲羟孕酮治疗中重度子宫内膜异位症的临床观察[J].中华妇产科杂志,2005,40(1):5.

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[7] Baird DT,Brown A. Effect of long-term treatment with low-dose mifepristone [J].Hum Repral,2003,18(1):61-68.

[8] Han S,Sidel lN.RU486-induced growth inhibition of human endometrial cells involves[J].Clin Endocrinol Metab,2003,88(2): 713-719.

[9] 陈必良,马佳佳.米非司酮对子宫内膜异位症PTEN基因表达与调亡的影响.现代妇产科进展,2005,15(6):442-445.

[10] 罗波涛.子宫内膜异位症的药物治疗进展[J].中国医药导报,2007,4(26):5-6.

R711.71

B

1671-8194(2014)28-0120-02

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