田蓟苷在大鼠口服生物利用度屏障的研究

袁 勇，邢建国，李 伟，王立萍，王新春

田蓟苷为黄酮类化合物，是维吾尔药香青兰的主要有效成分之一，具有治疗高血压、高血脂、动脉粥样硬化和保护心肌缺血／再灌注损伤等多种药理作用，在防治心脑血管疾病方面具有广阔的应用前景［1－3］。课题组前期建立了大鼠单向肠灌流模型研究田蓟苷的吸收特性，发现田蓟苷口服吸收较差，生物利用度低，极大地限制了其疗效发挥［4］。因此，本研究通过大鼠不同部位给予田蓟苷后生物利用度的比较，评价吸收过程中各部位对其口服生物利用度的影响，旨在大的器官水平上找到药物口服生物利用度屏障所在［5－6］。

1 材料与方法

1.1 仪器 高效液相色谱仪（LC-10Atvp型输液泵，SPD-10Avp紫外检测器，CBM-102色谱工作站，岛津公司）；BS110S电子天平（北京塞多利斯天平有限公司）。

1.2 试剂 田蓟苷单体（纯度大于90%，自制）；田蓟苷对照品（纯度大于98%，自制）；甲醇和乙腈（色谱纯，美国Fisher公司）；重蒸水（自制）。

1.3 动物 健康SD大鼠（♀♂各半），体质量（220±30）g，清洁Ⅱ级，由新疆医科大学试验动物中心提供，合格证号：新医动字第2008－0001号。

1.4 色谱条件 流动相：乙腈－0.4%磷酸水（34∶66）；色谱柱：AgilentC18（4.6 mm×250 mm，5μm）；流速：1.0 ml·min－1；柱温：35℃；SPD-10Avp紫外检测器；检测波长：330 nm；进样量：20μl。

1.5 血浆样品的处理 精密吸取血浆样品200μl，加入2 ml乙腈，涡旋3 min，然后12 000 r·min－1离心10 min。分离有机层，N2吹干，残渣用100μl乙腈复溶，离心，上样测定。

1.6 田蓟苷大鼠口服生物利用度屏障的研究 取SD大鼠，♀♂各半，随机分为5组，实验前禁食12 h。第1组和第2组分别以10 mg·kg－1的剂量尾静脉及肝门静脉注射田蓟苷供试液（2 g·L－1），给药后 5、10、15、25、35、45、55 min，1.167、1.417、1.667、2、2.5 h眼眶采血 0.5 ml，3 500 r·min－1离心10 min分离血浆。其余3组分别灌胃（50 mg·kg－1）、十二指肠注射（50 mg·kg－1）和结肠注射（10 mg·kg－1）给予田蓟苷单体10%PEG-400混悬液并结扎，给药后5、10、15、25、45 min、1、2、3、5、7、9 h眼眶采血，所有血浆样品按“2.3”项下方法处理并测定。

1.7 数据处理 数据用DAS2.0软件处理，计算生物利用度。

2 结果

田蓟苷经肝门静脉给药后的绝对生物利用度为（110.030±0.831）%，而灌胃给药后的绝对生物利用度（F值）仅为（1.350±0.710）%，提示田蓟苷不存在肝脏首关效应，胃肠道是其口服生物利用度的屏障所在。

3 讨论

肝脏首过效应是指口服药物在尚未吸收进入血液循环前被肝脏代谢，从而使进入血循环的原形药量减少、药效降低的现象。由实验结果可知，大鼠灌胃和肝门静脉给药方式的F值分别为（1.350±0.710）%和（110.030±0.831）%，表明田蓟苷的口服生物利用度很低，经口服后没有发生肝脏首过效应。

大鼠十二指肠给药相对于灌胃给药的绝对生物利用度有所提高，可能是由于一部分田蓟苷在胃内被降解或吸附，导致吸收入血的量减少。灌胃给药田蓟苷存在双峰现象，推测田蓟苷在体内存在肝肠循环，由于胃按一定时间排空可能会使药物分两次到达小肠，造成药物二次入血，这可能也是出现双峰的原因。此外，十二指肠和结肠给药田蓟苷相对于灌胃给药的Tmax有所延长，因为腹腔解剖造模时用乙醚麻醉使大鼠胃肠道蠕动变慢，从而使滞留时间延长［4］。

大鼠结肠给药田蓟苷的生物利用度最低。这可能是由于田蓟苷在大鼠结肠内被代谢，造成生物利用度降低。

参考文献：

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