小牛血去蛋白注射液皮肤外用防治食管癌放射性皮肤损伤

盖晓惠 王永强 李志刚 刘妙玲 薛桂花 崔桂敏

(河北大学附属医院放疗科，河北 保定 071000)

如何预防和减轻反射性皮炎是保证中晚期食管癌放疗顺利实施的关键。我科使用小牛血去蛋白注射液预防和治疗食管癌放射性皮肤损伤。

1 材料与方法

1.1研究对象 2011年1月至2012年3月，收集我院60例老年食管癌初治患者，均经病理或细胞学证实为食管鳞状细胞癌。随机分为试验组和对照组，各30例，试验组年龄60～75岁，中位年龄69岁，男20例，女10例；对照组年龄60～73岁，中位年龄68岁，男18例，女12例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组患者放射治疗方法相同，均采用6 MV-X线直线加速器行三维适形放射治疗，采用常规分割照射，2 Gy/次，1次/d，5次/w，总剂量DT 60 Gy。试验组从放疗第1天开始使用小牛血去蛋白注射液，于放疗前3 h及放疗后分别涂抹于前胸及后背部照射野皮肤，2次/d，至放疗结束后2 w。对照组从放疗第1天开始保持局部皮肤干燥及清洁，并嘱患者穿纯棉衣物，预防摩擦。

1.3放射性皮肤反应观察指标 放射治疗期间每周观察两次，准确记录皮肤反应出现时间及级别，急性放射性皮肤反应分级根据美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)分级标准〔2〕，将急性放射性皮肤损伤分为4级：1级为红斑，照射区皮肤微红，有时瘙痒；2级为色素沉着，皮肤有轻微色素沉着；3级为皮肤明显色素沉着，发黑干燥，有皮肤皲裂及干性脱皮；4级为湿性皮肤反应，重度色素沉着，皮肤水肿、水泡、渗出，可伴有破溃。

1.4统计方法 采用SPSS10.0统计软件进行t和χ2检验。

2 结 果

2.1临床观察指标 对照组体重下降例数(20例)多于试验组(14例)，但无统计学差异(P=0.118)。试验组出现放射性皮肤反应晚于对照组〔(25.33±2.68)d,21～32 d,vs(20.87±2.45)d，16～23 d，P=0.000〕，试验组首次出现皮肤反应的中位放疗剂量显著高于对照组〔(41.60±5.83)Gy，32～50 Gy vs (32.13±3.06)Gy，26～38 Gy，P=0.000〕。

2.2放疗结束时两组患者急性放射性皮肤损伤的发生情况 放疗结束时两组患者均100%发生了放射性皮肤损伤。其中试验组有21例患者发生1级放射性皮炎，其余患者均为2级放射性皮炎。而对照组56.7%发生2级放射性皮炎，有5例患者发生3级放射性皮炎，1例患者发生湿性皮肤反应，为4级放射性皮炎，而出现放疗暂停。试验组发生放射性皮炎级别明显轻于对照组(P=0.000)。

3 讨 论

食管癌患者在放射治疗过程中，可发生不同程度急性放射性皮肤损伤，研究表明，皮肤受照5 Gy就可出现红斑，20～40 Gy可产生上皮剥脱及溃疡，严重者可出现经久不愈的溃疡〔1〕。理论上放射性皮炎是无法避免的，只能防止放射性皮炎由低级向高级发展，以往多无预防和治疗放射性皮肤损伤药物，只能通过健康宣教，减少对照射区皮肤摩擦刺激来降低皮肤反应，一旦出现皮肤损伤时多停止放疗，但治疗中断可降低放疗的生物效应，影响肿瘤的局控率和生存率，降低患者生活质量。

近年来新出现一些药物可预防和降低皮肤放射性反应〔2，3〕，如重组人表皮生长因子、三乙醇胺、贝尤芬等，临床取得一定疗效，但价格多相对较贵，且对较严重放射性皮肤反应疗效欠佳。小牛血去蛋白提取物主要成分之一磷酸肌醇寡糖可促进葡萄糖的摄取和利用，且能活化细胞功能，促进肉芽组织增生，增加黏膜的血液供应，起到修复溃疡的作用，临床上主要用于一些溃疡及心脑血管疾病和糖尿病等引起的周围及中枢神经病变，随着应用和研究逐渐深入，其适应证也逐渐扩大〔4〕。张学成等〔5〕研究发现，小牛血去蛋白提取物推迟了口腔黏膜急性放射性反应的发生时间，并可降低较重级别口腔黏膜反应的发生率；除用于防治口腔黏膜反应外，目前在放疗防护方面报道较多的是将小牛血去蛋白提取物保留灌肠用于放射性直肠炎患者，研究显示可显著降低放射性肠炎发生率，取得较好疗效〔6～8〕。另外，王湘连等〔9〕将其静脉点滴用于放射性食管炎的研究中，亦收到较好效果。但将小牛血去蛋白提取物用于放射性皮肤反应临床尚未见报道，食管癌患者虽目前大部分都采用三维适形放射治疗，但照射野仍以前后对穿照射为主，造成前后野皮肤受量较大，出现不同程度放射性皮肤反应，影响患者生活质量，甚至由此而使放疗中断。

本研究结果提示小牛血去蛋白注射液可提高照射区皮肤对放疗的耐受剂量，推迟放射性皮肤损伤的发生时间，且能降低严重级别放射性皮肤损伤的发生率，提高患者生活质量，保证放疗顺利实施，为临床放射性皮肤反应的治疗提供了新的治疗思路。

4 参考文献

1李素艳,高 黎,殷蔚伯,等.金因肽对急性放射性黏膜炎及皮炎的作用〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,2002；11(1):30-2.

2殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学〔M〕.北京：中国协和医科大学出版社，2008:549-51.

3李凤玉，王舒琦.放射性皮炎的防治〔J〕.山西医药杂志,2012；41(1):47-9.

4潘晓锋,林聪丽,叶潇雨.爱维治的临床应用〔J〕.药学实践杂志,2006；24(5):275-7.

5张学成,肖 锋,魏丽春,等.爱维治防治急性放射性口咽粘膜损伤的临床研究〔J〕.实用口腔医学杂志,2006；22(4):496-8.

6张罗生,何本夫,罗显荣,等.小牛血去蛋白提取物防治急性放射性直肠炎的临床研究〔J〕.实用医学杂志,2012；28(9):1519-21.

7田曼霖.小牛血去蛋白提取物注射液保留灌肠防治放射性直肠炎的临床研究〔J〕.中华放射医学与防护杂志,2011；31(1):56-8.

8刘林林,王红勇,杨艳明.爱维治预防急性放射性直肠炎发生的观察〔J〕.中国老年学杂志,2009；29(12):1525-6.

9王湘连,刘慧忠,乔乃安.爱维治防治急性放射性食管炎的临床研究〔J〕.山东大学学报(医学版),2007；45(11):1135-8.