氟喹诺酮类药物的常见不良反应和临床合理应用

滕 雪

（大安市安北社区卫生服务中心，吉林 大安 131300）

氟喹诺酮类药物的常见不良反应和临床合理应用

滕 雪

（大安市安北社区卫生服务中心，吉林 大安 131300）

氟喹诺酮类药物；不良反应；合理用药

氟喹诺酮类是应用比较广泛的一类抗菌药物，具有广谱、高效、安全、使用方便的特点，临床应用较为广泛。氟喹诺酮药物主要影响细菌DNA的合成和复制，抑制细菌生长所必需的2型拓扑异构酶，抑制DNA的合成和复制导致菌体死亡[1]。常用的包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等药物。随着临床大量应用，在治愈和挽救患者生命的同时，药物不良反应日益突出，给患者健康造成不良影响，危及患者的生命。为加强临床医师对氟喹诺酮类药物不良反应的认识，笔者总结分析该类药物的常见不良反应，不断提高临床合理用药水平。

1 常见不良反应

1.1 消化系统反应：是氟喹诺酮类药物最常见的不良反应，发生率为3%～17%。主要表现为有恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、腹部不适、食欲不振、味觉改变等，但症状较轻，口服药居多，一般停药后或对症治疗后症状可消失。产生消化系统不良反应的药物排列顺序为：环丙沙星＞诺氟沙星＞氟诺沙星＞培氟沙星＞氟罗沙星＞依诺沙星[2]。使用氟喹诺酮类药物期间肠道革兰阴性需氧菌可以明显减少，但较少影响厌氧菌，极少伴发艰难梭菌相关的假膜性结肠炎。氟喹诺酮类药物的肝毒性发生率较低，但有些较严重，如曲伐沙星可并发非艰难梭菌腹泻及化学性胰腺炎，其肝毒性有时甚至可致命，限制了其临床应用；少数患者可出现血清转氨酶升高和黄疸。恶心与呕吐的发生可能与神经毒性有关，老年人的发生率未见增加。

1.2 中枢神经系统反应：中枢反应是氟喹诺酮类药物第二种常见的不良反应，神经毒性反应发生率在0.9%～11%。常见症状有头痛、头晕、疲劳、失眠、视觉异常、坐立不安和噩梦等轻微的神经毒性[3]，严重可引起妄想、昏迷、痉挛、震颤、惊厥发作或抑郁。引起中枢毒性副作用的可能性排序为：托氟沙星＞氟罗沙星＞莫西沙星＞环丙沙星＞氧氟沙星。老年群体使用各种氟喹诺酮类药物都要注意中枢神经系统副作用，应该加以严密观察[4-5]，特别要注意诱发癫痫的可能。另外，该药尚可加重重症肌无力患者病情。

1.3 皮肤反应：常见为皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生红斑及血管神经性水肿等皮肤过敏反应，发生率为0.4%～2.2%。过敏性休克研究表明[6]，氟喹诺酮类药物导致的过敏反应最为常见，过敏反应中以皮疹和荨麻疹居多。使用氟喹诺酮类药物后，主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、血管神经性水肿、脱屑，严重者可表现为重型药疹、过敏性休克。口服盐酸环丙沙星片亦可导致过敏反应[7]。这些事实为医师在针对本身即为过敏体质的患者的合理用药提出了警示。

皮肤反应中以光敏感性反应最受关注，轻者于暴露后出现红斑，皮炎最多，表现为红斑、水肿等，重者有皮疹表现。这种光敏感性反应具有结构相关性，在8位有氯原子的氟喹诺酮类药物（如克林沙星、氟罗沙星、司帕沙星及洛美沙星）更容易发生光敏感性，8位由甲氧基取代的药物（如莫西沙星及加替沙星）则不产生光敏感性反应。所以，为了用药安全，临床在使用氟喹诺酮类药物期间保持避光状态，有利于减少ADR发生。

药物热比较少见，环丙沙星及曲伐沙星是氟喹诺酮类药物中最常引起药物热的两种。

1.4 血液心血管系统不良反应：这类不良反应临床报道较少。主要表现为血压升高、血压下降、心动过速、心动过缓、循环衰竭、心房纤颤、心肌梗死，严重者可致心跳停止，因此，应慎用于心脏患者和老年高血压患者[8]。该类药物可引起嗜酸性白细胞增多，中性白细胞和淋巴细胞及血小板减少，偶见贫血，与抗凝血药物合用时可使后者血药脓度升高，凝血时间延长，引起出血。亦可引起白细胞减少，停药后一般很快恢复[9]。

氟喹诺酮类药物可引起Q-T间期延长，多形性室性心动过速和尖端扭转室性心动过速，这与药物阻滞心肌细胞钾通道有关。氟喹诺酮类药物中环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星可引起过敏性/过敏样反应，临床表现为严重低血压、气喘、发痒、呼吸及心跳加快，严重者可危及生命。静脉滴注氟喹诺酮类药物可损害血管内皮细胞引起炎性反应引起静脉炎，局部表现为发红，有灼热感。

1.5 肾脏不良反应：可引起尿素氮和血清肌酐检测值升高，大量服用时可出现结晶尿、血尿，严重者可出现输尿管梗阻、间质性肾炎和急性肾功能衰竭。应用氧氟沙星和相关氟喹诺酮类药物后出现血尿，并伴有腰痛[10-12]。泌尿系统不良反应诚然不常见，但一旦形成无法逆转，给患者带来更多的痛苦。

1.6 内分泌系统不良反应：糖尿病患者使用氟喹诺酮类药物治疗期间可出现血糖升高或降低[13]，会影响患者用药和血糖监测。静脉滴注氟喹诺酮类药物可致血糖异常[14]。

2 氟喹诺酮类药物的临床合理应用

2.1 贯彻执行抗菌药物临床应用基本原则：根据患者的发病情况，结合临床经验，先给予抗菌药物治疗，在获知微生物的药敏试验结果后，对疗效不佳的患者调整用药品种，包括选择剂型、用量、给药次数、给药途径、疗程，还要考虑细菌耐药性、不良反应及联合用药等，以有效控制感染、降低不良反应、减少或延缓细菌耐药性的发生。

2.2 考虑特殊人群与氟喹诺酮类药物不良反应的相关性：由于老年人的肝、肾功能都有不同程度减退以及常患有多种基础性疾病，临床医师在用药时要考虑老年人群的药物代谢特点，制定合理的个体用药方案，最大限度避免和减轻药物的不良反应。由于该类药物影响软骨发育，而慎用于孕妇及哺乳期患者、18岁以下青少年。禁用于对喹诺酮类药物过敏的患者。

2.3 掌握联合用药的明确指征：了解氟喹诺酮类药物与其他药物合用出现理化性质改变，如制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物与氟喹诺酮类药物合用可减少后者的吸收，在尿液中易析出结晶，因此，二者要分开使用；氟喹诺酮类药物与茶碱类合用，能抑制茶碱代谢，使茶碱血药浓度升高，易导致茶碱中毒，若要合用，需调整茶碱的剂量等。氟喹诺酮类药物可引起血液学反应，临床使用时应注意监测血液学改变。

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[2] 吕洪策.氟喹诺酮类药物的不良反应与合理用药[J].实用医技杂志,2005,12(12):1592-1593.

[3] 朱少铭.喹诺酮类抗菌药物的罕见不良反应[J].医药导报,1997, 16(6):293-294.

[4] 厉伟兰,邵华,郑向宇.莫西沙星致老年患者精神和视觉异常[J].药物不良反应杂志,2009,11(2):144-145.

[5] 王洁妤,冯明.莫西沙星致老年患者精神症状的临床分析[J].中国医生进修杂志,2008,31(11)内科:66-67.

[6] 杨晓,杨晔.喹诺酮类药物致过敏性休克165例文献分析[J].中国药房,2006,17(5):372-374.

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[8] 史经选.分析喹诺酮类药物不良反应指导临床合理用药[J].哈尔滨医药,2003,23(1):30.

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[13] 张霞光,李天云.氟喹诺酮类抗菌药在临床使用中的不良反应[J].国外医药抗生素分册,2003,24(1):30.

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1671-8194（2014）29-0383-02