王喜钟王奎梅
(1 山东省龙口市城市社区卫生服务中心,山东 龙口 265701;2 山东省蒙阴县人民医院皮肤科,山东 蒙阴 276200)
窄波UVB治疗寻常型银屑病的效果分析和前景展望
王喜钟1王奎梅2
(1 山东省龙口市城市社区卫生服务中心,山东 龙口 265701;2 山东省蒙阴县人民医院皮肤科,山东 蒙阴 276200)
银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,其发病原因尚不十分明确,在当前的治疗中主要以缓解临床症状为主。临床常用的治疗方式有系统用药、外用药和物理治疗等疗法,随着医疗技术的不断发展,各种健康、有效、安全的治疗措施不断涌出,窄波UVB技术逐渐在银屑病的临床治疗中占据重要地位。本文针对窄波UVB治疗寻常型银屑病的效果、作用机制等进行分析,并探究其优势和发展前景。
窄波UVB;寻常型银屑病;效果分析;前景展望
银屑病是临床中比较常见的一种自身免疫性疾病,其发病原因与多种因素相关,体液及细胞免疫功能异常均对银屑病的发生和发展具有一定的影响。临床中应用紫外线治疗银屑病的历史将近1个世纪,其临床疗效和治疗安全性得到普遍认可。不同波长的紫外线所产生的生物学效应不尽相同,其中中波紫外线的波长在290~320 nm,可辐射至人体的皮肤,大部分被表皮吸收,只有小部分可到达真皮乳头层,长波紫外线的波长在320~400 nm,其大多数辐射波均可透入至真皮,最深时甚至能够到达真皮中部,长度为311~313 nm的窄波中波紫外线对皮肤病的治疗效果最佳。本文针对窄波UVB治疗寻常型银屑病的作用机制、临床措施、治疗效果、发展前景等进行分析,探究其临床价值,现报道如下。
1.1 对尿刊酸的影响
尿刊酸(简称UCA)经紫外线照射会转变成顺式结构,对免疫活性细胞具有一定的抑制作用,进而引起免疫抑制。李虹[1]等在研究中利用窄波UVB对小鼠行2周的照射治疗,治疗后可见尿刊酸由原来的反式转变为顺式,治疗4周后顺式的尿刊酸开始逐渐恢复至正常水平。窄波UVB的照射并没有对接触性超敏反应(简称CH)产生影响,这提示顺式UCA与GH之间不存在联系。
1.2 对朗格汉斯细胞的影响
窄波UVB对朗格汉斯细胞的影响是一个相对亚急性的过程,Leenutaphong[2]等采用窄波UVB治疗寻常银屑病的研究显示,朗格汉斯细胞抗原提呈细胞之所以受到抑制,并不完全是由于朗格汉斯细胞在皮损中的数量减少,朗格汉斯细胞骨架、形态的改变和细胞表面标志的丧失更为重要。杨宝琦采用窄波UVB治疗寻常银屑病,并采用免疫组化方法分析治疗前及治疗后4、24、48 h活检组织中的凋亡基因、P16、P15、中性粒细胞、T淋巴细胞及朗格汉斯细胞,研究发现上述所有参数均发生明显变化,朗格汉斯细胞计数明显减少。
1.3 对细胞因子的影响
Rim等采用窄波UVB对80例寻常银屑病患者进行治疗,每周治疗3次,共26次。并采用酶联吸附试验检测患者治疗前后的VEGF、IL-8水平,结果显示治疗前患者的VEGF、IL-8水平均高于健康人,照射治疗均发生明显降低。提示VEGF、水平升高是斑块型银屑病的一项致病因素,IL-8水平升高为寻常银屑病的发病原因之一。
1.4 对系统T细胞的影响
有文献研究采用窄波UVB联合其他对寻常银屑病患者进行治疗,经临床监测血清可溶性IL-2受体水平评估其对患者系统性T细胞的活化作用的影响。治疗后,所有患者的血清IL-2受体均发生明显升高,且治疗期间未发生改变,可见该种治疗方式未引起系统免疫抑制。
1.5 引起皮肤红斑反应
经大量临床研究和实践显示,老年患者比较容易出现长时间、较大强度的迟发相UVB红斑症状。有研究针对老年患者和年轻患者经窄波UVB治疗后出现的红斑情况进行相应研究。研究结果显示,老年患者与年轻患者出现的红斑情况比较无明显差异,差异无统计学意义,(P>0.05),但是经48 h的治疗后,老年患者出现的红斑强度明显高于年轻患者。所以,当超出一定的剂量时,老年患者经窄波UVB治疗后出现的红斑强度明显高于对照组,组间比较具有明显差异,差异具有统计学意义,(P<0.05)。
2.1 剂量与频次
临床治疗寻常银屑病通常根据最小红斑量确定,国内外报道的常用剂量为0.65 J/cm2。一般初始剂量在50%~70%MED,随后根据患者的治疗期间的皮肤反应酌情增加10%,部分增加至0.1 J/cm2,直至有明显瘙痒、红斑等症状后停止,再采用前次剂量治疗观察。临床治疗初始剂量的选择与患者的皮肤类型和体质量之间具有重要的关系,王晓云等在研究中比较采用低剂量窄波UVB 2次/周和4次/周治疗寻常银屑病患者的治疗效果,经8周治疗后患者的PASI评分结果比较无明显差异,且皮损消退时间、比例、不良反应相近,但是每周治疗4次组患者治疗期间需要的照射累及剂量较大,推断长期风险性较高,故不推荐临床应用。另有文献报道采用双盲实验比较2次/周和3次/周照射治疗的临床疗效,发现后者获得的缓解时间明显短于前者,但是两组患者治疗期间所需的剂量和频次之间比较无明显差异,认为每周行3次照射治疗适用于大多数患者。
2.2 联合治疗
经大量临床研究和实践证实,窄波UVB联合维A酸类以及维生素D3衍生物卡泊三醇、他骨化醇治疗具有良好疗效。Leenutaphong采用窄波UVB联合卡泊三醇治疗寻常银屑病,治疗发现该种方式可促进皮损的消退。Choe对采用窄波UVB联合甲氨蝶吟以及窄波UVB联合安慰剂治疗的患者进行对照研究,研究发现采用窄波UVB联合甲氨蝶吟较之单一治疗的皮损消退时间短,但是由于甲氨蝶吟具有免疫抑制作用,发生紫外线致皮肤癌的概率较高,故其联合治疗仍需进行进一步研究。孙立等人采用窄波UVB联合序贯疗法治疗,初始应用4周环孢素[3 mg/(kg·d)],后迅速减少环孢素用量,并给予窄波UVB治疗,临床发现在达到同等疗效时采用联合治疗所需的累计剂量和治疗频次明显少于单一治疗,但是因环孢素联合紫外线治疗会增加发生紫外线癌的风险,故不主张。
窄波UVB的峰值为311 nm,明显的避开了DNA习惯主峰(265 nm),不容易引起患者的DNA突变,显著降低了癌症的发生概率,提高了临床治疗的安全性。同时,窄波UVB较之UVC的皮肤穿透性强,有效的避开容易引起红斑的297 nm波段,可明显减低红斑的发生率,稍大剂量使用也不会灼伤皮肤,有效的降低了临床不良反应的发生率。此外,在进行窄波UVB治疗之前不需要使用光敏剂,可有效避免因光敏剂的使用引起的头昏、恶心等不良反应。并且,窄波UVB临床治疗操作简便,起效快,疗程短,经济适用,治疗依从性高,适用于多数患者。治疗期间采用联合治疗可明显提高治疗效果,缩短治疗时间,减少不良反应的发生。
另外,窄波UVB可以与许多药物联合应用,优于单用窄波UVB,并使不良反应减少。维生素D3衍生物他骨化醇可增强窄波UVB疗效,减少窄波UVB的累积量。窄波UVB还可以与他扎罗汀凝胶或口服维A酸类药物联合应用。Schiener认为卡泊三醇(50 μg/g)软膏与0.05%他扎罗汀凝胶每日1次分别与窄波UVB 联合治疗寻常性银屑病疗效相同,均可明显缩短疗程。
另有文献报道,窄波UVB分别联合中药、死海热水浴等均有协同治疗作用,可以减少窄波UVB的累积量,缩短治疗时间,减少治疗次数,降低不良反应的发生率,提高安全性。
窄波UVB是目前治疗银屑病的一种行之有效的方法。从目前研究来着,疗效是肯定的,并且相对于局部治疗、系统用药及传统光疗,有它独特的优势。长远看来,采用窄波UVB治疗寻常银屑病具有明显的临床价值和经济适用性,随着临床研究的不断深入,窄波UVB联合其他药物治疗将在寻常银屑病的治疗中占有重要地位,但是部分药物的危险性仍需研究和实践进一步证实。
[1] 李虹,于霖,刘克英,等.窄波UVB治疗银屑病疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2011,18(7):109-110.
[2] 杨宝琦,田洪青,潘付堂,等.窄波UVB和Bclear紫外线治疗仪照射诱发寻常性银屑病转变为脓疱型银屑病1例[J].中国皮肤性病学杂志,2012,15(14):106-107.
R758.63
A
1671-8194(2014)17-0077-02