裂谷热的研究新进展

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（1.中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛 266032；2.天津市北辰区基层畜牧兽医管理站，天津300000）

裂谷热的研究新进展

王华1，吴晓东1，王志亮1，王玉舜2

（1.中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛 266032；2.天津市北辰区基层畜牧兽医管理站，天津300000）

在非洲，裂谷热引起了严重的公共卫生安全和经济危害的问题，并且该病对世界其他国家和地区构成严重的威胁。该病已作为全球优先防范的跨境动物疫病之一，本文从裂谷热的流行病学特点、传播的风险因素、发病机理、诊断技术和疫苗研究等5个方面概述了其最新研究进展，旨在为研究更加有效的方法来防控裂谷热病毒的传播。

裂谷热病毒；流行病学；风险；疫苗；公共卫生

裂谷热（Rift Valley fever，RVF）是一种由裂谷热病毒（Rift Valley fever virus，RVFV）引起的由节肢动物传播的热性、急性人畜共患病，主要流行于非洲和阿拉伯半岛地区，目前对全球其他地区的动物和人类健康构成严重威胁[1]。在非洲，自2006年以后暴发RVF疫情的国家有索马里、肯尼亚、坦桑尼亚、苏丹、马约特岛、马达加斯加、斯威士兰和南非[2-3]。在RVF感染区，RVF的流行对家畜造成重大损失，病毒感染人后，临床表现为脑炎、视网膜炎（导致失眠）等症状，个别病例表现为出血热症状[4-6]。通过对临床和公共卫生的实践经验对识别人感染RVFV早期症状具有一定的帮助。目前，没有针对该病治疗的特效药物，因此，快速部署综合防控措施，对防控RVF的传播至关重要。加强基础研究、应用研究和综合防控机制的研究，结合主动监测，有助于我们分析引起RVFV暴发的因素[7]。

1 流行特点

RVFV具有广泛的宿主范围，人、牛、山羊、绵羊、骆驼、水牛、犀牛、蝙蝠、鹿、狗、禽类和蚊虫等都可以感染。在自然界中，RVFV通过热带雨林中的伊蚊经卵传播方式生存。在雨季，有积水的地方使RVFV的蚊卵孵化成蚊子，并且引发传播媒介的扩大[8]。最近，在非洲东部使用天气预报工具预测到了RVFV的暴发，这种工具作为一个早期预警方法[9]。一些综合性的远程流行病学处理的方法正在开发，通过实时扫描宿主和媒介的遥感数据，能清晰预测RVF发生的地区不同的地形和气候变化的模式[10]。

2 传播风险因素

RVF是重要的虫媒病之一，RVF疫情的暴发常见于温暖、潮湿的雨季，蚊子（库蚊、伊蚊、按蚊）是主要传播媒介。此外，白蛉、虻等叮咬昆虫也参与了疾病的传播。RVFV在伊蚊体内长期生存，不仅通过叮咬方式传播易感动物，也通过垂直传播方式经新生蚊传播。另外，动物之间通过吃料、舔、嗅闻和流产的胎儿也能够增加病毒的传播几率。

在疫情高风险地区，老人、男人和郊外活动者均对RVFV的感染风险相对较高。与动物密切接触，尤其是处理流产的动物，对人的感染风险性最高[5]，这些主要包括实验室工作人员、放牧者和临床兽医等经常接触病畜、病料的人群。另外，气溶胶和昆虫叮咬也可引起感染。

3 发病机理

RVFV是一种单股负链RNA病毒，RNA分为L（大）、M（中）和S（小）三个片段，RVFV为布尼安病毒科白蛉热病毒属[11]。通过冷冻电子断层扫描RVFV呈多晶状，呈T=12正20面体结构，这种结构仅知道Uukuniemi 病毒存在，也属于白蛉病毒属[12]。2006-2007年从肯尼亚分离的RVFV毒株分析表明现流行的毒株的病毒发生了多个基因片段进行了重组，与1997-1998年非洲东部暴发的RVF毒株具有共同的祖先[13]。另外，研究表明RVFV在1998-2006流行期间进行不断的传播和进化。值得关注的是，在肯尼亚，对野生动物监测也证明了RVF流行期间，许多不同类型的野生动物也持续传播RVFV[14]，需要研究评估这些野生动在保持RVFV传播方面是存在高风险的生态系统。

许多布尼亚病毒包括RVFV，S基因片段编码的非结构蛋白称为NSs蛋白，它作为一个重要的毒力因子[15]，干扰宿主的转录和抑制β 干扰素（IFN-β）的生成，从而限制了宿主早期阶段的自然免疫并增加了发病的可能性[16]。NSs蛋白的功能，除了IFN-β的生成外，对双链RNA依赖的蛋白激酶产生进行降低调节，这种蛋白质主要抑制病毒的转录，从而影响病毒的复制[17]。通过对蛋白激酶的生成进行降低调节。尽管缺乏细胞转录，RVFV仍能够有效地进行病毒蛋白的翻译。蛋白激酶的降低调节被证实是通过蛋白酶复合体降低蛋白激酶。另外，一个毒力蛋白NSm蛋白（RVFV M片段上编码的非结构蛋白）通过感染细胞已被证明能够抑制病毒诱导细胞凋亡。

虽然RVFV复制是在宿主细胞的胞浆内，但是NSs蛋白质丝状结构的形成是在感染细胞的细胞核内。最近的一项研究表明SAP30和NSs蛋白在宿主细胞核有交互作用[16]。RVFV感染后，一个多蛋白的复合物含有NSs蛋白、宿主转录因子、SAP30等，激活或者抑制干扰素转录，加上其他辅酶因子IFN-β启动，逃避宿主的抗病毒反应。有研究表明，NSs蛋白和结构异染色质的周围着丝粒DNA序列在宿主细胞内存在交互作用[15]。NSs蛋白细丝的形成（多聚体磷酸化）增强了u异染色质的交互作用，导致染色体内聚和偏析缺陷，这种结构的产生也依赖于SAP30蛋白的交互作用。这一发现强化了以前NSs-SAP30蛋白在RVFV致病性方面的交互作用，可能有助于解释RVFV感染动物导致流产和胎儿畸形的致病机制。

4 快速诊断

在流行地区，用临床和两种以上实验室检测方法对RVFV进行诊断。当家畜出现流产症状，除了考虑RVFV外，弯曲杆菌病、牛传染性鼻气管炎、蓝舌病、布氏杆菌病等引起的症状相似。RVFV病毒培养需要在生物安全4级实验室，诊断需要在实验室进行。常用的分子学方法如RT-PCR、实时荧光RT-PCR都已经建立和应用，另外，RT-LAMP方法特异性和敏感性方面不亚于荧光RT-PCR方法，在快速检测方面起到一定的作用。但是，PCR方法，只能检测病毒感染后一周内的RVFV。血清学方面主要是ELISA方法，如检测IgM和IgG抗体的试剂盒。试验效果证明商品化ELISA检测RVFV抗体技术已用于临床诊断、风险评估和风险因子的研究。

5 疫苗研究

目前，疫苗主要有灭活疫苗、减毒活疫苗、转基因疫苗、病毒DNA疫苗、重组病毒样颗粒疫苗。每种都有自己的优缺点。灭活疫苗虽然安全，但是需要重复增加剂量。假病毒和病毒样颗粒疫苗无感染性，无法恢复到病毒的致病性形式，因为它们没有RVFV必要的基因复制，区分野生型感染和接种的疫苗，生产费用昂贵。减毒活疫苗免疫原性较高，但存在毒力回归的安全隐患。近来，运用反向遗传技术生产的RVFV疫苗具有高效性和稳定性。基因工程疫苗免疫安全，由于进行特异性动物模型实验有限，免疫的途径、剂量、毒株的筛选、中和抗体的滴度和测定有待确定。

6 防控启示

随着贸易全球化和人类活动跨地区活动的增加，该病将继续威胁全球动物和人类的安全。FAO和OIE需要共同帮助发展中国家预防和控制TADs，防控的措施主要包括：传播媒介的控制，疫苗接种家畜和人类，扑杀感染牲畜，完善牲畜调运规定，规范人类活动。管理好牲畜养殖区和居住地人口的安全。当宿主感染数有扩大趋势有病毒学症状时，用高效的成虫杀虫剂连续用10天切断传播途径，消除感染的雌蚊子。杀灭蚊子的幼虫，除了对后续的蚊子数量减少有影响外，不能有效地切断正在进行的RVF广泛传播。综上所述，对RVF有一个深入的认识，能够更好地防控该病，防止传向其他国家和地区。

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The new progress of the research on Rift Valley fever

Wang Hua1， Wu Xiaodong1， Wang Zhiliang1，Wang Yushun2
（1. China animal health and epidemiology center， Shan dong Qingdao 266032；2. Tianjin Beichen District animal husbandry and veterinary station，Tianjin 300000）

RVF is a signif i cant health and economic problem in many areas of Africa， and remains a serious threat to other parts of the world.The disease has been one of a global cross-border animal diseases needing priority prevention. This paper outlines the progress of its latest research in fi ve aspects：epidemiology， the transmission risk factors，pathogenesis， diagnose and vaccine. The purpose is to provide a reference for a better prevention and control of the spread of Rift Valley fever virus.

Rift Valley fever； Rift Valley fever virus； arbovirus infections； viral； vaccines

S855.3

：A

：1005-944X（2014）03-0043-03

农业部农业产业技术体系（NYCYTX-0305）；MATS（2060302）

王志亮