幽门螺杆菌对急性缺血性脑卒中的影响

丛 博迟海涛白 鹰*

（1 遵义医学院，贵州 遵义 563003；2大连大学附属新华医院，辽宁 大连 116021）

幽门螺杆菌对急性缺血性脑卒中的影响

丛 博1迟海涛2白 鹰2*

（1 遵义医学院，贵州 遵义 563003；2大连大学附属新华医院，辽宁 大连 116021）

幽门螺杆菌；急性缺血性脑卒中；影响

据统计，脑卒中是在世界范围造成居民死亡的原因中排第三位，也是造成致残的主要原因之一，是危害我国中老年人身体健康和生命的主要疾病[1]。缺血性脑卒中带来的经济负担在发展中国家也正在快速增长[2]，缺血性脑卒中常见的危险因素主要有年龄、性别、高血压、糖尿病、颈动脉狭窄、高脂血症、吸烟与饮酒、短暂性脑缺血发作（TIA）、肥胖、血脂异常、缺乏合理运动、血小板凝集性高、膳食营养素缺乏、促凝危险因素、食盐摄入量高、口服避孕药、季节与气候、心血管疾病等[3]。但在临床上，笔者发现这些危险因素不能解释所有缺血性卒中的发生。根据以往的研究结果表明，动脉粥样硬化（AS）是造成缺血性卒中的病理基础，现在越来越多研究证实慢性感染在缺血性脑卒中，尤其是在动脉粥样硬化性脑卒中的发生过程期间起到了关键的作用。引起慢性感染的主要原因有幽门螺杆菌、肺炎衣原体、巨细胞病毒等。本文就针对近年来感染与缺血性脑卒中的关系的国内外进展做一综述。

幽门螺杆菌（HP）是革兰阴性螺旋杆菌的一种，其主要通过口口传播或经粪口传播，此菌属主要生存在人的胃黏膜上，可以造成腹部不适，嗳气等消化道症状。根据HP菌株能否产生细胞毒素和空泡毒素，将其分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型为高毒力株，可以分泌细胞毒素及空泡毒素，这些毒素会造成胃的上皮细胞空泡变性、坏死，导致局部发生炎症；Ⅱ型为不产毒素的低毒力株，临床症状较轻。

Adiloglu等研究发现，冠心病血管病变程度和HP血清学阳性之间有显著相关性[4]。Mendall等[5]通过对111例冠心病患者组和74例健康对照组的幽门螺杆菌特异性抗体IgG测定，发现冠心病的发病和幽门螺杆菌抗体阳性表达有相关性，说明幽门螺杆菌感染与冠心病的发病机制有关。故此，他们率先提出幼年患幽门螺杆菌感染可以增加成年后患冠心病的风险。有研究发现HP的感染与缺血性脑卒中的发病关系密切，还跟动脉粥样硬化血栓形成和腔隙性脑梗死的危险性相关[6-8]。

在Markus等的研究中，238例AIS患者采用超声评估的颈动脉粥样硬化斑块量将其表述为卒中亚型，通过和119例对照者进行研究，结果患者组HP感染阳性者显著高于对照组（P=0.01），脑血管病与HP阳性的OR（95 %CI）值为1.78（1.14～2.17），对其校正其他危险因素后仍具有显著意义；在AIS/TIA间HP阳性例数无差别，因此推测，慢性HP感染时为AIS发病的独立危险因素之一，至少可部分地加重动脉粥样硬化产生，导致缺血性脑卒中的发生[9]。

幽门螺杆菌感染可以产生系统性炎症，造成脂质代谢的紊乱和异常，促进动脉粥样斑块形成，同时可以有维生素B12吸收障碍，造成高同型半胱氨酸血症，亦可参与发病，菌体还可以和人内皮细胞发生交叉的免疫反应，形成原位免疫复合物，进而损伤血管内皮。所以幽门螺杆菌可能单独或通过影响其危险因子的方式参与脑血管疾病的发生[10]。有研究证实，幽门螺杆菌还可通过对中性粒细胞的趋化、激活产生大量的自由基，通过细胞毒性作用导致细胞损伤，还可以通过生长信号的传导来参与上皮细胞的生长、增殖，以调控炎症的发生发展。自由基引发细胞线粒体内膜脂质过氧化反应，在细胞内形成的脂质过氧化物作用于线粒体膜，使膜的流动性及液态发生改变，导致线粒体功能发生障碍，最终线粒体肿胀，嵴断裂，细胞色素C释放，导致脑细胞坏死和凋亡[11]。

HP感染引起缺血性脑卒中的发生机制，主要有几点：①HP感染所致的消化道疾病，影响维生素B1、B12和叶酸的吸收，导致脂代谢异常和高同型半胱氨酸血症；②HP与血管内皮细胞之间的抗原抗体交叉反应，使得血管内皮受到损伤；③慢性的HP感染会直接影响到血液免疫状态、凝血功能的紊乱。

[1] 高庆利,刘克明.急性缺血性 脑 卒中与炎性反 应[J].国外医学神经病学神经外科学分册,2009,28(1):53-55.

[2] WHO.Global Burden of disease 2002:Deaths by age,sex and cause for the year 2002[R].Geneva,Switzerland:World Health Organization,2009.

[3] 卫生部 疾病控制司、中华医学会神经 病分 会 制定.中国脑血管病防治指南[S].2010-02-01.

[4] Adiloglu AK,NazlIC,Cicioglu-Aridogan B,et al.Gastro2 duodenal Helicobacter pylori infection diagnosed by Helicobacter pylori stool antigen is related to atherosclerosis [J].Acta Cardiol,2009,5 8(4):335-339.

[5] Mendall MA,Goggin PM,Molineaux N,et a1.Relation of Helicobacter Pylori infection and coronary heart disease[J].Br Heart J,2008,71(5):437-439.

[6] Kowalski M.Helicobacter pylori (H.pylori) infection in coronary artery disease:influence of H.pylori eradication on coronary artery lumen after percutaneous translumnal coronary angioplasty. The detecation of H.pylori specific DNA in human coronary atherosclerotic plaque[J].Physiol Pharmacol,2011,52(suppl1)1:3-31.

[7] Grau AJ,Buggl EF,Lichy C,et al.Helicobacter pylori infection as an independent risk factor for cerebral ischemia of atherothrombotic origin[J].J Neurol Sci,2001,186(1-2):1-5.

[8] Glader CA,Stemayr B,Boman J,et al.Chlamydia pneumo 2 niae antibodies and high lipoprotein (a) levels do not predict ischemic cerebral infarctions:results from a nested case control study in North2 ern Sweden[J].Stroke,2008,30:2013-2018.

[9] Preusch MR,Grau AJ,Buggl EF,et al.Association between cerebral ischemia and cytotoxin-associated gene-A-bearing strains of helicobacter pylori[J].Stroke,2004,35(8):1801-1804.

[10] 胡 伏 莲.幽 门 螺 杆 菌 与 胃 肠 道 外 疾 病[J].中 华 消 化 杂志,2010,22(5):304.

[11] Paterson DL,Hall J,Rasmussen SJ,et al.Failure to detect Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic plaques of Australian patients[J].Pathology,2009,30(2):169-172.

R743.33

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：1671-8194（2014）01-0232-02

*通讯作者