吴 迪 张 军 李 敏 肖凤英 余淑菁 贺 劲 指导 崔金涛
(湖北省武汉市中医医院,湖北 武汉 430014)
泻肺清肝法治疗哮病热哮证的临床研究进展*
吴 迪 张 军 李 敏 肖凤英 余淑菁 贺 劲 指导 崔金涛△
(湖北省武汉市中医医院,湖北 武汉 430014)
哮病 热哮证 泻肺清肝法 研究进展
目前中医学将支气管哮喘称为“哮病”,认为哮病是由于宿痰伏肺,遇诱因引触,以致痰阻气道,肺失肃降,气道挛急所致的发作性的痰鸣气喘性疾患[1]。根据临床实践,中医学把哮病分为寒哮、热哮两种证型,尤以热哮证居多。在热哮证病因、病机和诊断治疗等方面,已经形成了一套完整的理论体系。现将热哮证辨证论治之现状综述如下。
目前中医治疗哮病热哮证,亦有辨寒热与兼顾辨脏腑的区别。老中医徐志瑛诊治哮病,主张辨病与辨证相结合,采用中药从病变的不同时期来辨证论治。发作期治当清热豁痰,祛风通窍;迁延期应予益气养阴,祛风化痰;缓解期必先补肺养阴,健脾益肾。清肺祛风应贯穿于病程的始终。常用祛风药有蝉蜕、地肤子、浮萍、紫草、木蝴蝶等[2]。吴竞竞认为哮喘发作期以热证居多,临床观察发现口服麻杏甘石汤加味(麻黄、杏仁、苏子、地龙、白前、石膏、甘草)对其疗效优于气雾吸入二丙酸倍氯米松(250g/揿)治疗[3]。黎经兰将83例患者随机分为治疗组43例,在西医常规治疗基础上,同时予麻杏石甘汤加味汤剂口服,对照组40例予西医常规治疗。结果治疗组临床控制率、肺通气功能改善均优于对照组,差异有统计学意义[4]。何成诗等采用丹龙口服液(麻黄、丹参、地龙等)治疗支气管哮喘中医辨证属热哮者100例,并与哮喘宁口服液治疗的101例作疗效比较。在观察期间2组病例均不使用其他中西平喘药及糖皮质激素,可酌情补液、吸氧,合并细菌感染者加用抗生素。结果试验组近期疗效优于对照组;2组主症均较治疗前改善,改善程度相近;在肺功能上2组均有改善,试验组改善更佳[5]。陈科伶以“肝肺相关”理论为指导,研究以小柴胡汤加减方行调肝理肺法干预肝郁型慢性持续期哮喘患者症状控制水平的机制。客观评价该方的有效性及安全性,纳入60例符合支气管哮喘慢性持续期(中、重度)诊断标准,并伴有抑郁症的患者为研究对象,严格遵循纳入及排除标准,随机分为治疗组和对照组,每组30例观察组总控制率疗效优于对照组,在改善肺功能(FEV1%、PEF)、血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、IgE水平方面均优于对照组,适用于情志致病的肝气郁结及肝失调畅类型,调肝理气法确能改善肝气郁结型哮喘患者的心理状态,并降低其汉密尔顿抑郁量表评分,对支气管哮喘慢性持续期的患者有一定的控制作用[6]。李映霞以“肝肺相关”理论为指导以当归、赤、白芍、川芎、生熟地黄、柴胡、云苓、白术、生甘草、薄荷、桔梗等养血疏肝,调理肝脾,利气达肺疗效肯定[7]。姜洪玉将120例符合纳入标准的哮喘急性发作期热哮证患者随机分为两组各60例。治疗组口服小柴胡汤加昧,对照组口服定喘汤,每日1剂,连续服药9 d为1疗程。结果治疗组控显率85.00%明显高于对照组68.33%;治疗组用药生效时间短于对照组。两组治疗后嗜酸性粒细胞绝对值计数均较治疗前明显降低,且治疗组治疗后下降程度优于对照组,治疗组治疗后嗜酸性粒细胞复常率高于对照组。提示和解少阳法对哮喘急性发作期热哮证具有较好的疗效[8]。郭凯等将60例CVA患儿随机分为两组各30例,观察组口服过敏煎加味;对照组口服氯雷他定加小儿清热止咳口服液。观察组治疗7 d总有效率为90%(27/30);1个月后随访,总有效率为96.67%(29/30);对照组治疗7 d总有效率为33.33%(10/30);1个月后进行随访,总有效率为83.33%(25/30);两组总有效率比较,差异均有统计学意义。治疗后两组中医证候积分、咳嗽次数及咳嗽程度、其他中医症状积分较疗前均明显下降,差异均有统计学意义;治疗后及1月随访两组间比较,差异亦有统计学意义。提示过敏煎加味治疗儿童CVA临床疗效较好[9]。姜洪玉将180例哮喘急性发作期(热哮证)患者随机分为治疗组和对照组各90例,治疗组口服清肺渗湿汤合六味地黄汤,对照组口服清肺渗湿汤。结果发现两组治疗前后症状、体征、肺通气功能检查EOS绝对值计数均有改善,而治疗组优于对照组,治疗组EOS复常率及用药后具体生效时间优于对照组。提示补肾清肺法治疗哮喘急性发作期(热哮证)较传统清宣肺气治疗可明显提高疗效[10]。项永晶[11]把符合条件的120例患者,按照初诊顺序随机分为治疗组(热咳喘胶囊加针刺组)、中药治疗组(热咳喘胶囊)、针刺组、西药组,每组30例。治疗组:给予热咳喘胶囊3次,同时每日结合针刺肺俞(双侧)、定喘(双侧)、足三里(双侧)、丰隆(双侧)、天突穴位1次。针刺组:治疗方法同治疗组的针刺治疗;中药组:治疗方法同治疗组中药治疗(注:上述3组治疗期间,停止使用一切西药抗哮喘药物);西药组:沙美特罗替卡松吸入剂。结果表明针药结合能明显改善哮喘发作期患者的临床疗效,显著改善肺功能的同时,还能降低气道炎性反应,虽治疗结果显示治疗组略逊于西药组,两组之间没有显著性差异。
张新光等以化痰祛瘀疏肝中药灌胃,研究其对哮喘小鼠白介素(IL)-13、18失衡的干预作用,结果提示化痰祛瘀疏肝法对哮喘小鼠升高的 IL-13浓度及mRNA均有降低作用,对其降低的IL-18浓度及mRNA均有升高作用,对IL-13/IL-18比值的调节总体与地塞米松和化痰祛瘀平喘法相似[12]。化痰祛瘀疏肝法对哮喘小鼠神经源性炎症相关的Th1/Th2免疫失衡有较为确切的干预作用。冯斌等将常规培养的人胚肺成纤维细胞(LFB)分为空白组、模型组、对照组、敏咳清颗粒高浓度组、敏咳清颗粒低浓度组、止咳颗粒高浓度组、止咳颗粒低浓度组,加入肝素刺激后分别加入对应的含药血清,采用ELISA法检测各组对LFB表达FN及CoL-Ⅲ的影响。结果提示敏咳清颗粒与止咳颗粒相比,能显著降低LFB表达FN、CoL-Ⅲ,揭示了咳嗽变异性哮喘从肝论治的部分分子生物学基础[13]。葛资宇利用卵蛋白及辣椒素,复制咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组、地塞米松片组、清肝宁肺汤组、地塞米松片合清肝宁肺汤组(简称中西医结合组),以引喘诱咳时2 min内大鼠咳嗽次数及血清中IL-6、IgE及ICAM-1的含量为指标。结果提示清肝宁肺汤通过降低机体IgE、IL-6、ICAM-1的含量发挥治疗CVA作用[14]。孙冰在常规治疗的基础上给予化痰止咳、清热宣肺为主的中药口服。总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义[15]。杨江将138例患儿随机分为2组,治疗组76例用泻肺平喘灵(处方:炙麻黄、大黄、生甘草、瓜蒌皮、丹参、虎杖、苦杏仁、葶苈子、细辛)治疗;对照组62例以定喘汤(处方:炙麻黄、生甘草、苦杏仁、白果、款冬花、桑白皮、紫苏子、黄芩、法半夏)治疗。观察治疗前后临床疗效和中医主症、次症积分变化。结果提示泻肺平喘灵治疗小儿热性哮喘具有较好的疗效,活血通腑法对热性哮喘治疗具有积极意义[16]。倪新强将70只SD大鼠随机分为正常组、模型组、解扎组、三拗组、三通组、三活组、全方组,每组10只,采用直肠体外不全结扎法制备“肺合大肠”动物模型,造模72 h后处死模型组,各药物干预组解扎后每天分别灌胃给予1 mL/100g体质量三拗汤、三通方、三活方和泻肺平喘灵,解扎组和正常组给予等体积生理盐水。3 d后观察大鼠肺泡灌洗液中磷脂及白蛋白水平的改变。结果提示泻肺平喘灵及其拆方均能够有效清除模型大鼠肺泡灌洗液中白蛋白,从而减少磷脂的耗损,有效阻断内毒素血症对模型大鼠肺组织及功能的损伤[17]。姜丕政等选择110例支气管哮喘患者,随机分两组,对照组50例使用抗生素及止咳、平喘治疗;治疗组60例,采用自拟中药煎剂泻肺定喘方(桑白皮、葶苈子、黄芩、桔梗、浙贝母、瓜蒌皮、前胡、百部、杏仁、炙枇杷叶、制半夏、鱼腥草、甘草)加减运用。结果提示泻肺定喘方有较好的平喘作用,并能改善患者的肺功能[18]。张社教应用葶苈大枣泻肺汤合五虎汤佐治小儿支气管哮喘急性发作40例,并与西医常规治疗组47例相对照,治疗组疗效明显优于对照组[19]。席宏强选择支气管哮喘疾病患者110例,随机分为对照组55例,治疗组55例,治疗组从肝论治治疗支气管哮喘,对照组使用西药进行治疗,观察两组治疗效果。结果治疗组治疗支气管哮喘控制率明显高于对照组,两组差异明显具有统计学意义。结合中医观点,从脏腑出发,结合现代医学对肝与哮喘发的原因进行分析,生理上肝肺密切相关,相互协调,疾理上肝肺互相影响,认为肝对哮喘有一定影响,通过从肝诊治哮喘讲述了肝与肺之间的联系[20]。余晓蓉认为肝而咳喘者,可有一身气机升降乖乱,肺失肃降;或木郁化火,火性上呀,克伐肺金;或肝阴不足,下吸肾水。子盗母气,肺失清润,均可导致咳嗽。将感知客串分为三型:邪犯少阳,郁而犯肺,以和解少阳,肃肺止咳,小柴胡汤主之。肝郁化火,上迫于肺,当清肺泻肝,化痰止咳,黛蛤散合泻白散,肺气不足,金不制木当泻肝降气,解痉镇咳,方用黛蛤散加僵蚕、地龙、蝉蜕等[21]。朱佳认为哮喘以风、痰为标,病机关键为气郁、气逆,其病在肺,涉及脾、肾与心,亦与肝密切相关。在哮喘的发病过程中,除了重要的病理因素“风、痰”之外,肝经气郁不解,气逆乘肺,或阴血不足,木火刑金,也是不可忽视的重要环节。因为肝郁气滞,或肝火上炎,或肝阳上亢,或肝胃不和,或肝瘀痰阻,皆可使痰气交阻,肺失宣降,这些也是哮喘发病机制的重要环节。故调肝理肺法对治疗哮喘,特别是顽固性哮喘是不可忽视的重要治法之一。调肝理肺合为一法,分则数法,如疏肝肃肺、解郁化痰、清肝泻肺、平肝降气、柔肝理肺等。调肝理肺二者相辅相成,使气机升降自如,开阖有序,气血调畅而哮喘自平[22]。高体三认为哮喘病为本虚标实之病,辨证论治主张从足三阴肝、脾、肾入手,遣方用药往往同施多法,寒热并作、通补并施、标本兼顾,临床效果显著[23]。苏彩凤采用平肝哮喘汤(麻黄、僵蚕、蝉蜕、全蝎、半夏、苏子、沉香等)治疗哮喘60例,总有效率为91.7%[24]。
综上所述,肝之与肺,关系密切,肝郁气滞、肝火上炎、肝阳上亢等均可使肺之气机不利,乏味哮喘。临床与实验都已经有研究证明哮病热哮证以泻肺热,化痰,清肝火,理肝气的方法治疗哮病热哮证疗效确切,而目前对于哮病的分型多局限于寒热分治,泻肺清肝法作为一种治疗原则可以进一步研究应用,脏腑辨证的方法也可推广于哮病辨证之中。
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R256.12
A
1004-745X(2014)03-0486-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2014.03.046
2013-10-11)
湖北省武汉市卫生局科研基金(WZ11D11)
△通信作者