放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移效果的临床观察

陈峰

放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移效果的临床观察

陈峰

晚期恶性肿瘤常见转移部位是骨骼, 约占远处转移的近50%常见于乳腺癌、肺癌、肾癌和前列腺癌等［1］。骨转移后,能引起剧烈疼痛甚或病理性骨折、骨髓压迫、高血钙等的发生, 严重影响患者的生活质量。放疗是治疗骨转移的经典方法, 能够有效缓解疼痛, 预防病理性骨折的发生。唑来膦酸是目前抗骨吸收能力最强的药物, 在减轻骨转移患者骨痛,预防病理性骨折的效果较好。近年来作者应用放疗联合唑来膦酸注射液治疗50例恶性肿瘤骨转移患者, 获得较为满意的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 以近年来发生骨转移的50例恶性肿瘤患者为研究对象, 均经病理学或细胞学检查确诊原发肿瘤, 经X线、CT、MRI、ECT、PET/CT中的两种或以上检查确诊骨转移。其中, 男29例, 女21例；年龄介于33～79岁之间, 平均(中位)年龄57岁；原发肿瘤由多到少排列依次为肺癌19例, 乳腺癌9例, 前列腺癌7例, 鼻咽癌6例, 宫颈癌4例, 直肠癌3例,肾癌2例；多发29例, 单发21例。

1.2治疗方法 放射治疗前一天应用4 mg唑来膦酸溶于100 ml生理盐水中, 每4周滴注1次。放射治疗采用直线加速器照射, 根据具体情况采用不同剂量分割模式, 给予30 Gy/10次或40 Gy/20次, 多发患者只照射症状明显部位。连续给唑来膦酸2次后进行疗效判定。

1.3疗效判定标准 主诉疼痛分级：①无痛判定为0级；②可以忍受, 不影响睡眠判定为轻度；③疼痛明显, 影响睡眠, 需要应用镇痛安眠药判定为中度；④疼痛剧烈, 不能忍受,伴有植物神经功能紊乱, 严重干扰睡眠, 需要使用麻醉药物判定为重度。

疼痛缓解效果：①治疗后疼痛完全消失或疼痛分级提高2个或以上级别, 判定为显著有效；②治疗后疼痛分级提高1个级别, 判定为一般有效；③疼痛无缓解或加重, 判定为无效。

1.4统计学方法 治疗前后疼痛分级情况的比较采用秩和检验, 治疗后疼痛缓解效果采用总有效率描述。

2 结果

2.1治疗后疼痛分级情况的比较 治疗前轻度疼痛8例,中度23例, 重度19例。治疗后0级13例, 轻度20例, 中度13例, 重度4例。治疗后可显著降低患者的疼痛程度(Zc=5.43, P＜0.01)。

2.2治疗后疼痛缓解效果 治疗后, 按照标准判定疼痛缓解效果为显著有效17例, 一般有效28例, 无效5例, 总有效率为90.0%。

2.3不良反应的观察 所有患者治疗后有较好的耐受性,发生不良反应按由多至少分别为：9例出现发热, 6例出现骨髓抑制, 5例出现肌肉疼痛, 4例出现头痛, 3例出现流感样症状, 1例出现暂时性骨痛。这些表现均自行消失或药物治疗后缓解。

3 讨论

恶性肿瘤骨转移最常见的症状是疼痛, 严重影响患者的生活质量。目前认为, 其发生机制为代谢和生物等因素共同作用的结果。当癌细胞转移到骨组织形成骨破坏时, 微小骨折片会刺激疼痛神经受体, 或者过度骨质增生和骨骼形态的改变也会刺激疼痛神经受体, 产生痛觉；另外, 肿瘤转移可释放一些细胞因子和炎性因子可以刺激神经受体, 或细胞因子和炎性因子致使周围组织水肿使神经受到压迫, 也可导致疼痛的发生［1］。

目前, 恶性肿瘤骨转移治疗属于姑息性治疗, 主要目的在于减轻疼痛, 抑制骨破坏, 改善生活质量, 仅有少数患者经过综合治疗而治愈。局部放疗属于传统治疗方法, 止痛疗效确切, 可以达到85%以上［1］。其作用机理是抑制或杀死肿瘤细胞, 增加胶原蛋白的合成数量, 产生大量的血管纤维基质, 提高成骨细胞活性而形成新骨。但其局限性在于只对照射野内的骨转移灶发挥作用, 不能抑制新的骨转移灶, 且由此带来的副作用使多发骨转移患者照射多处时具有较差的耐受性, 只能局部放疗症状明显处。

双膦酸盐属于全身性骨转移抑制剂, 目前抗骨吸收最强的药物是唑来膦酸, 具有起效快、作用时间长、耐受性良好等优点［2］, 配合局部放疗可取得良好的治疗效果。其作用机制为：能高度亲和骨组织并在骨骼中浓聚, 破骨细胞吸收后能够抑制其溶解和破坏骨小梁, 减轻骨转移疼痛, 肿瘤细胞的生长受到抑制, 阻断由肿瘤产生的刺激因子所诱导的钙离子释放, 预防高钙血症的发生。

本文通过采用放疗联合唑来膦酸治疗50例恶性肿瘤骨转移患者表明, 治疗后可显著降低患者的疼痛程度, 疼痛缓解总有效率为90.0%, 不良反应较轻, 一般状况较治疗前得到明显提高, 治疗效果较为满意, 尤其适用于多发性骨转移患者的治疗。

综上所述, 放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者镇痛效果较好, 明显缓解疼痛, 治疗安全, 可提高患者的生活质量和生命质量, 是一种重要治疗手段, 值得推广应用。但是, 本文所观察的病例相对较少, 未分析生存率, 此方案的优缺点尚需大量的临床试验进行进一步验证和分析, 以便使骨转移患者得到较好的治疗。

［1］ 谷铣之.肿瘤放射治疗学.北京：中国协和医科大学出版社, 2008.

［2］ 秦赢.放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察.中国老年保健医学, 2010,8(4):61-62.

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