氩氦刀联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

王兰荣 曹 旸 王海存 赵 丹 段方方 乔炳礼 覃晓燕

（郑州市第三人民医院肿瘤内科，河南 郑州 450000）

氩氦刀联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

王兰荣 曹 旸 王海存 赵 丹 段方方 乔炳礼 覃晓燕

（郑州市第三人民医院肿瘤内科，河南 郑州 450000）

目的观察氩氦刀联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及临床意义。方法40例中晚期非小细胞肺癌患者，随机分为氩氦刀联合顺铂和吉西他滨 （GP）化疗治疗组与单纯GP化疗对照组各20例。患者均完成2个疗程以上的化疗，并在治疗前及治疗1个月后行胸部CT影像学检查。通过肿瘤区CT值变化、实体瘤疗效评价标准及生存期评价两组的临床疗效。结果本研究87.5%（35/40）的病例冰球覆盖率达90%以上，两组间冰球覆盖率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组CT值变化（14.36±5.96）Hu，对照组（16.36± 8.51）Hu，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。两组生存时间及疾病进展时间比较均有显著性差异（P＜0.05），治疗组优于对照组。结论氩氦刀联合GP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效确切，可提高无病生存期，不良作用少，值得临床推广。

氩氦刀；吉西他滨；非小细胞肺癌

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的75%～80%，患者确诊时多已属中晚期，其生存期、生活质量及预后较差。寻找延长生存期、提高生活质量、减少不良反应的治疗方法成为目前研究的焦点。近年来氩氦刀冷冻消融治疗（氩氦刀）成为临床所关注的肿瘤微创治疗，研究表明，氩氦刀在治疗中晚期非小细胞肺癌类似姑息性外科手术切除，且创伤小、反应轻、并发症少、经济安全，局部效果明显，其获得的疗效确切[1-3]。我院对就诊的中晚期非小细胞肺癌患者行氩氦刀联合GP方案治疗，取得很好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年3月至2010年3月我科收治的40例中晚期非小细胞肺癌患者，男32例、女8例，年龄36～60岁，中位年龄46岁。所有患者均经病理学证实且失去手术机会，其中鳞癌26例，腺癌14例，ⅢA期18例，ⅢB12例，Ⅳ期10例。随机分为治疗组和对照组：治疗组（20例）氩氦刀联合吉西他滨和顺铂（GP）化疗；对照组（20例）单纯GP化疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 氩氦刀治疗：采用美国ENDOCARE公司的氩氦刀CRYOCARE系统进行氩氦靶向冷冻治疗。首先在CT下定位，根据肿瘤部位大小，确定穿刺针的方向及深度，并在体表做好穿刺点标记。根据肿瘤的大小确定氩氦刀直径及数量，常规消毒局麻后，在CT引导下沿穿刺点将氩氦刀刺入肿瘤靶点，确定穿刺到位后先使治疗区域的温度迅速下降至-120～-140 ℃，冷冻20 min后开启氦气加热系统，使治疗区域的温度迅速回升到30 ℃以上，重复2次。治疗过程以CT实时监控冰球的范围，冰球尽可能覆盖肿瘤，治疗结束后以专用可吸收止血绫填塞穿刺道止血。术中监测血压、脉搏、氧饱和度。术后卧床24 h，给予水化、止血、抗感染等对症治疗。

1.2.2 化学治疗：一般在氩氦刀治疗后2周开始GP方案化疗：吉西他滨1000 mg/m2静点d1、8天；顺铂75 mg/m2静点d2-4，21 d为1个周期。

1.3 疗效评价

1.3.1 CT监测：根据术中CT评价冰球覆盖率（肿瘤最大层面冰球面积与最大层面之比）及冷冻区CT值变化（肿瘤最大层面冷冻区CT值的变化）。术前、术后化疗2周期后复查CT。

1.3.2 WHO实体瘤治疗评价标准[4]：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率或缓解率[RR=CR＋PR]，临床收益率[CBR=CR＋PR＋SD]。

1.3.3 生存期及疾病进展时间：我们对40例患者进行每3个月随访或复查一次（共30个月），并对结果进行统计分析。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS16.0统计学软件处理，采用配对t检验、两样本t检验和χ2检验进行差异显著性检验，P＜0.05为差异有统计学意义。多元分析采用Logistic回归模型进行分析。

2 结 果

2.1 两组监测CT值比较

两组病例中87.5%（35/40）的病例冰球覆盖率达90%以上，达到了预期疗效，两组间冰球覆盖率差异无统计学意义（P＞0.05）。所有病例的冷冻区CT值都较前明显下降，治疗组CT值变化（14.36±5.96）Hu，对照组（16.36±8.51）Hu，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组疗效比较

治疗组总有效率65%（13/20），对照组总有效率40%（8/20），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组生存时间（OS）比较

治疗组OS≤1年者占45%，1年＜OS≤2年者占30%，OS＞2年者占25%；对照组OS≤1年者占80%，1年＜OS≤2年者占20%，无病例生存时间＞2年；两组比较有显著性差异（P＜0.05）。

2.4 两组疾病进展时间（TTP）比较

治疗组TTP≤6个月者占15%，＞6个月者占85%；对照组≤6个月者占70%，＞6个月者占30%。

3 讨 论

大多数肺癌患者就诊时已属中晚期，失去了根治性手术切除的机会。而单纯化疗存在很多弊端，尤其在肿瘤负荷过大情况下，化疗过程中肿瘤易复发转移，导致化疗疗效较差。GP方案作为中晚期NSCLC一线治疗使疗效有一定提高，但仍然不够理想，患者的生存受益仍然有限。因此，有必要寻找更加安全、有效的综合治疗方法。

近年来，氩氦刀冷冻治疗中晚期非小细胞肺癌患者，取得了较满意的近期疗效[5]。其作用机制主要通过细胞损伤和血管损伤导致肿瘤细胞发生改变，致使冷冻区域内的肿瘤细胞和正常细胞发生不可逆的凝固性坏死[6]。但单纯的氩氦刀冷冻治疗还存在一些问题，病灶的大小、形态、部位及肿瘤边缘或周围组织血供严重影响到氩氦刀冷冻治疗的效果，导致冷冻范围不足，病灶边缘残留，直接影响了疗效及患者的生存率。在临床应用中，我们发现氩氦刀冷冻治疗后肿瘤大部分发生坏死，瘤负荷减轻，可以迅速缓解临床症状，另外还可以减少化疗药物的用量，减少化疗的次数和不良反应，提高疗效。将氩氦刀与其他局部或全身治疗技术相结合，可以改变目前综合治疗的理念，提高远期治疗效果[7-8]。氩氦刀冷冻及GP方案在肺癌的治疗上各有优势，本研究将二者联合理论上具有相互协同作用。

本研究显示，87.5%（35/40）的病例冰球覆盖率达90%以上，两组间冰球覆盖率差异无统计学意义，所有病例的冷冻区CT值都较前明显下降，证明氩氦刀在中晚期肺癌治疗中是有效的，但治疗组CT值变化及总有效率为（14.36±5.96）Hu、65%，对照组（16.36±8.51）Hu、40%，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明氩氦刀联合GP方案治疗优于单纯化疗组。同时联合治疗组的无病生存期较对照组明显延长，疗效明显优于单纯治疗组。

本研究患者术后情况一般平稳，未出现1例大出血、冷休克、术中死亡的病例。5例患者术后有不同程度发热和疼痛，持续1～5 d，认为与肿瘤坏死引起炎性反应有关，经止痛、止血、抗炎等对症治疗，均在1周左右好转；1例患者出现少量气胸，认为与肿瘤的部位、多刀组合治疗以及基础病变（肺大疱）的存在有关；1例出现顽固性咳嗽，可能与病灶邻近较大的支气管有关，1个月后逐渐缓解，总体其不良反应及并发症的发生均在患者能够耐受的范围内。

本研究显示氩氦刀联合GP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效确切，可提高无病生存期，不良作用少，值得临床推广。

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R734.2

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1671-8194（2014）16-0141-02