青鹏软膏维持治疗对局限性湿疹预后的影响

路雪艳 黄二顺 谭燕红 李邻峰

青鹏软膏维持治疗对局限性湿疹预后的影响

路雪艳 黄二顺 谭燕红 李邻峰

目的探讨外用青鹏软膏维持治疗对局限性湿疹复发情况的影响及其安全性。方法197例局限性湿疹患者，外用卤米松乳膏治疗。临床痊愈的患者随机分两组，分别外用青鹏软膏（青鹏组）或维生素E乳膏（润肤霜组）维持治疗，共2周。停药后观察8周，记录复发情况。结果137例患者进入维持治疗，青鹏组69例，润肤霜组68例。停药8周后，青鹏组复发率19.7%，润肤霜组37.31%，两组差异有统计学意义（χ2=5.06，P＜ 0.05）。青鹏组缓解时间（43.92 ± 15.70 d）长于润肤霜组（32.60 ± 14.40 d），两组比较，t =2.23，P ＜0.05。维持治疗期间，青鹏组不良反应发生率为1.45%，润肤霜组未见不良反应。结论外用青鹏软膏维持治疗局限性湿疹，有一定的延缓湿疹复发的作用，且安全性较好。

湿疹；维持治疗；青鹏软膏

湿疹皮炎是皮肤科的常见病，病因不明，常反复发作，影响患者生活质量。有报道在皮损消退后进行一段时间的维持治疗可以减少湿疹复发［1-2］。本研究旨在了解外用青鹏软膏（西藏奇正藏药股份有限公司）维持治疗，是否能减少局限性湿疹的复发，改善预后。

一、病例和方法

1.病例选择：临床确诊的局限性湿疹患者。入选标准：①局限性湿疹（＜10%体表面积）；②临床未发现明确病因；③年龄18岁以上，性别不限；④患者知情同意，自愿参加本项临床观察。排除标准：①对所用药物过敏；②皮损位于面部及皱褶部位；③皮损糜烂渗出明显者（渗出评分≥2者）；④系统免疫抑制治疗停药时间小于4周，局部免疫抑制治疗停药时间小于2周；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥研究者认为不宜入选的其他原因。

2.试验方法：本试验为随机、开放、对照临床试验。所有患者入组时均接受卤米松乳膏治疗，每日2次，连续用药2～4周，治疗4周，皮损仍未治愈者，退出试验，不再进行后续观察。达到临床治愈的患者被随机分配入两个平行组（使用计算机生成的随机分组表进行随机分组），分别接受青鹏软膏（青鹏组）和润肤霜（北京大学第三医院配制的维生素E乳膏，成分为维生素E及凡士林，京药制字H20064038，润肤霜组）治疗，均每天用药2次，维持治疗2周。随后停止所有用药，观察8周，记录复发情况。

3.研究评价：在卤米松乳膏治疗期的第2周末、第4周末、维持治疗期末和停药观察8周后，分别随访1次。在基线及每次随访时记录患者红斑、丘疹、渗出、苔藓化四项皮损表现。对每1项皮损的严重度进行评分，分值0～3分，0=无，1为轻度，2为中度，3为重度。面积评分：基线时均为3分；皮损面积/基线面积 ＞75%为3分；51% ～75%为2分；≤ 50%为1分，完全消退为0分。瘙痒评分：0为无；1为轻，不需搔抓；2为中，需搔抓；3为重，明显影响睡眠或生活。症状积分=每项皮损评分+瘙痒评分+面积评分。症状积分下降指数（SSRI）=（治疗前症状评分-治疗后症状评分）/治疗前症状评分。SSRI＜20%为无效；20%～59%为进步；60%～89%为显效；≥90%为治愈。

在维持治疗期末和停药观察8周后，分别记录复发例数及复发时间。复发：进入维持治疗的患者，皮损再次出现且症状积分≥该患者基线症状积分的10%。复发率：复发的患者占进入维持治疗患者的百分比。缓解时间：指痊愈患者从进入维持治疗到出现皮损的时间。

安全性评价：评定药物治疗后出现的不良反应。

4.统计学方法：应用SPSS16.0进行统计学分析，P ＜0.05差异有统计学意义。

二、结果

1.一般情况：纳入统计分析的北京大学第三医院皮肤科门诊就诊的局限性湿疹患者197例，其中急性湿疹14例，亚急性湿疹54例，慢性湿疹129例。卤米松乳膏治疗期间6例失访，治疗结束时，54例因湿疹未治愈而退出试验，共137例达到临床治愈，进入维持治疗。其中青鹏组69例，男37例，女32例，年龄（45.58±18.04）岁，病程（15.33±18.85）个月，基线症状积分9.52±1.75。润肤霜组68例，男30例，女38例，年龄（49.54±18.47）岁，病程（15.19±20.86）个月，基线症状积分 10.04 ± 1.99，两组性别（χ2=1.24，P ＞ 0.05）、年龄（t =1.27，P ＞ 0.05）、病程（t =0.04，P ＞ 0.05）及基线症状积分（t=1.64，P＞0.05）差异均无统计学意义。维持治疗期间青鹏组1例因不良反应退出试验。停药后随访期间，青鹏组2例、润肤霜组1例失访，两组退出患者所占百分比差异无统计学意义（χ2=0.24，P ＞ 0.05）。

2.复发率：维持治疗期末，青鹏组无复发病例，润肤霜组2例复发，复发率2.99%，两组复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。停药观察8周后，青鹏组复发者13例，复发率19.70%，润肤霜组25例复发，复发率37.31%，青鹏组复发率低于润肤霜组，差异有统计学差异（χ2=5.06，P＜0.05）。

3.缓解时间：青鹏组复发13例，缓解时间（43.92±15.70）d；润肤霜组复发25例，缓解时间（32.60±14.40）d；青鹏组缓解时间长于润肤霜组，差异有统计学意义（t =2.23，P＜0.05）。

4.安全性评价：维持治疗期间，青鹏组1例（1.45%）出现局部瘙痒、红斑，停药2 d即消失；润肤霜组无不良反应发生，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均无严重不良事件发生，安全性较好。

三、讨论

对于受累面积不超过体表面积10%的局限性湿疹，目前临床以外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等为主要治疗手段。但湿疹在停药后的复发非常常见，我们之前的研究显示，局限性湿疹外用糖皮质激素治疗4周，痊愈率可达76.0%，但停止外用后8周，复发率42.2%，20周后复发率58.1%［3］。因此对于湿疹患者，如何有效地减少复发是治疗中的一个重要课题。

有研究显示，手部湿疹患者及特应性皮炎患者，在皮疹消退后进行外用糖皮质激素长疗程间歇治疗，能减少复发而且安全［1-2］。我们之前对局限性湿疹患者临床治愈后，再给予外用糖皮质激素，每周用药2 d，每天用药2次，共8周，结果显示，这种长疗程间歇治疗湿疹的方法可以在一定程度上阻止症状加重，延缓湿疹复发［4］。但是皮损消退后再让患者外用糖皮质激素，依从性相对较差，很多患者担心延长疗程会增加不良反应发生率。因此，在湿疹痊愈后，需要使用一种相对安全的外用药物进行一段时间的维持治疗，以减少复发。

青鹏软膏是外用中成药，由棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤、人工麝香等组成。目前临床广泛用于急慢性扭挫伤、痛风、腰腿痛、骨关节炎、皮肤瘙痒、湿疹等症。《外用中成药治疗湿疹皮炎的专家共识（2012）》［5］中提到，青鹏软膏可用于治疗亚急性期（非渗出）、慢性期湿疹皮炎。青鹏软膏中有效成分主要为黄酮类、蒽醌类、生物碱及多元酚类，具有清热解毒、活血、驱寒、润燥、消炎、消肿、止痒、减少渗出的功效［6］。一项随机、双盲、对照的多中心临床研究显示，外用青鹏软膏3周治疗湿疹，有效率85.71%，痊愈率31.82%，均显著高于基质组，且安全性较好［7］。动物研究显示，青鹏软膏能显著抑制组胺引起的豚鼠瘙痒，并明显改善湿疹豚鼠的皮肤症状，其作用机制可能与抑制炎症细胞，调节相关致炎、抑炎因子有关［8］。青鹏软膏能降低小鼠刺激性皮炎模型的炎症反应，并能降低皮损和血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素2及干扰素γ的表达水平［9］。在特应性皮炎样小鼠模型中，外用青鹏软膏能缓解小鼠炎症，改变组织中干扰素γ、白细胞介素4水平，对Th1和Th2的平衡起调节作用［10］。

本次研究中，选择青鹏软膏对局限性湿疹患者进行临床治愈后的维持治疗，结果显示，确有延缓湿疹复发的作用，安全性也较好。而且外用中药替代糖皮质激素进行维持治疗，患者依从性好，值得临床推广。

[1]Berth-Jones J,Damstra RJ,Golsch S,et al.Twice weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis；randomised,double blind,parallel group study[J].BMJ,2003,326（7403）；1367.

[2]Veien NK, Olholm Larsen P, Thestrup-Pedersen K, et al. Longterm,intermittent treatment of chronic hand eczema with mometasone furoate[J]. Br J Dermatol, 1999, 140（5）； 882-886.

[3]路雪艳,李邻峰,王文慧.曲安奈德益康唑乳膏长疗程间歇疗法治疗局限性慢性湿疹[J].中华皮肤科杂志,2010,43（6）；390-392.

[4]路雪艳,李邻峰,尤艳明.丽水市社区人群皮肤病流行病学调查及风险因素分析[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,24（9）；692-694.

[5]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组.外用中成药治疗湿疹皮炎的专家共识（2012）[J].中华皮肤科杂志,2012,45（12）；841-842.

[6]钟世红,古锐,王文.奇正青鹏膏治疗骨关节疼痛方解及有效成分介绍[J].西南军医,2007,9（1）；88-90.

[7]唐慧,杨勤萍,骆丹,等.青鹏软膏治疗湿疹的随机、双盲、对照多中心临床观察[J].中华皮肤科杂志,2011,44（12）；838-841.

[8]王彦礼,包旭宏,王怡薇,等.青鹏膏剂对豚鼠瘙痒及湿疹模型的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011,17（14）；233-236.

[9]李园园,李邻峰.青鹏软膏对小鼠实验性刺激性接触性皮炎的抑制作用及可能机制研究[J].中华皮肤科杂志,2012,45（9）；650-654.

[10]Li YZ,Lu XY,Jiang W,et al.Anti-inflammatory effect of qingpeng ointment in atopic dermatitis-like murine model[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013；907016.

2014-02-12）

（本文编辑：颜艳）

Effect of maintenance treatment withQingpengointment on the prognosis of localized eczema

Lu Xueyan,Huang Ershun,Tan Yanhong,Li Linfeng.Department of Dermatology,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China

；Li Linfeng,Email；zoonli@tom.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of maintenance treatment withQingpengointment in the prevention of recurrence of localized eczema.MethodsTotally,197 patients with localized eczema were topically treated with halometasone cream for 2-4 weeks.The patients who achieved clinical cure were then randomly classified into two groups to receive maintenance treatment withQingpengointment（Qingpenggroup,n=69） or vitamin E-containing cream （emollient group,n=68）.Patients were followed up for 8 weeks for the detection of recurrence after the discontinuation of maintenance treatment.ResultsDuring the follow up,the recurrence rate in theQingpenggroup was significantly lower than that in the emollient group（19.70%vs.37.31%,χ2=5.06,P ＜0.05）.Significant differences were also observed in the duration of remission between theQingpeng group and emollient group （（43.92±15.70）vs.（32.60±14.40）days,t =2.23,P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions was 1.45%in theQingpenggroup during the maintenance treatment,and no adverse reactions were observed in the emollient group.ConclusionThe maintenance treatment withQingpengointment can delay the recurrence of localized eczema to some extent with a favorable safety.

Eczema；Maintenance treatment；Qingpengointment

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.011.013

100191北京大学第三医院皮肤科

李邻峰，Email：zoonli@tom.com