谢林
关于吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松及联合应用多索茶碱治疗COPD的临床观察体会
谢林
目的探讨雾化吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松(舒利迭)及联合应用多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效。方法14例患者随机分为治疗组和对照组, 每组7例。治疗组给予舒利迭吸入剂联合多索茶碱(静脉滴注或口服)治疗, 对照组给予全身性应用糖皮质激素。观察两组治疗前后喘促、呼吸困难缓解情况、肺功能、动脉血气变化及副作用的情况。结果吸入舒利迭及联合应用多索茶碱治疗组的患者能最大程度减轻日间症状, 雾化吸入舒利迭治疗组的副作用明显少于全身应用糖皮质激素的对照组。结论吸入舒利迭及联合应用多索茶碱治疗能有改善COPD呼吸困难和肺功能,预防急性加重期, 降低急性加重期次数、严重度和住院率, 延缓患者肺功能下降速度, 延缓疾病发展,改善患者生活质量, 减少心血管、肺部疾病和其他疾病的死亡率, 耐受良好, 安全有效, 值得推广。
慢性阻塞性肺疾病; 沙美特罗/丙酸氟替卡松;多索茶碱
COPD的气流受限不完全可逆, 呈进行性发展, 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。这一慢性炎症过程使气道发生永久性结构改变, 包括纤维化、肺泡破坏和上皮增生, 从而导致慢性气流阻塞。其中COPD的药物治疗用于预防和控制症状, 减少急性加重的频率和严重程度, 提高运动耐力和生活质量[1]。新近的研究表明舒利迭吸入剂可以改善COPD患者的症状, 提高其生活质量, 降低COPD的病死率, 而多索茶碱应用能加强支气管舒张作用,能有效弥补舒利迭一次吸入不足, 提高疗效。舒利迭吸入剂及联合应用多索茶碱治疗COPD的患者观察其肺功能和生活质量改善情况, 比较应用全身性糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病期患者, 全身应用糖皮质激素有益于加快病情缓解和肺功能恢复。但与此同时, 带来的副作用却不能忽视[2]。吸入舒利迭及联合应用多索茶碱治疗能达到相应的治疗效果,又能起到减轻副作用的目的。
1.1一般资料 按照慢性阻塞性肺疾病诊治的临床诊断要求, 选择2012年3月~2013年3月在本科住院治疗的COPD患者14例, FEV1 30%~80%, FEV1/FVC<70%。排除标准:呼吸衰竭需机械通气、心力衰竭、支气管哮喘、肺炎等以及1个月内使用过激素治疗或不适宜使用激素治疗的患者。本组14例患者中男10例, 女4例, 年龄65~76岁, 平均年龄70岁。随机分成静脉滴注多索茶碱或口服多索茶碱片、吸入舒利迭的治疗组和全身应用糖皮质激素的对照组, 每组7例。两组年龄和基础肺功能差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2方法 治疗组静脉滴注多索茶碱或口服多索茶碱片、吸入舒利迭治疗 2次/d。对照组静脉滴注注射用甲强龙40 mg/d, 3 d后改用强的松口服10 mg, 3次/d。两组治疗期均为5~7 d, 同时按COPD诊治指南给予抗生素和氧疗等常规治疗。治疗前后评估患者喘促、呼吸困难的缓解情况, 行动脉血气分析和治疗后的肺功能测定, 观察激素相关副作用。
静脉滴注多索茶碱或口服多索茶碱片、吸入舒利迭治疗组和全身应用糖皮质激素对照组治疗, 通过比较可以看出治疗后两组的呼吸困难、肺功能以及动脉血气分析均有所改善,在整个试验观察期内, 多索茶碱、舒利迭组未见有明显的副作用发生。全身应用糖皮质激素组有2例胃部感觉不适, 其中1例应激性消化道溃疡合并出血;2例出现一过性血糖升高的现象, 停药后均能改善。
COPD是一种多因素构成的不断进展的疾病, 炎症在疾病的发展过程中起着核心作用, COPD的早期也存在炎症。接触有害气体或有害颗粒, 可刺激机体产生“生理性”有害反应, 导致中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞在肺脏中浸润。炎性因子和组织破坏介质进一步使呼吸道组织损伤, 促进更多细胞趋化至炎症部位, 导致炎症持续存在。高水平炎症标志物与COPD患者肺功能下降和疾病的进展有关。这一过程使气道发生永久性的结构改变, 包括纤维化、肺泡破坏和上皮增生, 从而导致慢性气流阻塞[3]。皮质类激素可有效抑制各种炎症细胞进入气道和活化, 抑制炎症介质释放, 减轻微血管渗漏和黏膜水肿, 抑制气道黏膜腺体过度分泌, 增加黏液的清除, 减轻气道黏膜水肿, 使呼吸道通畅。全身性应用糖皮质激素, 可减轻COPD患者的症状, 加快肺功能恢复,缩短住院时间并降低治疗失败率等。慢性阻塞性肺疾病诊治指南和2007年版的GOLD方案均建议有条件治疗COPD的急性加重期患者应用皮质类激素。然而, 全身应用糖皮质激素的不良反应是显而易见的[2], 全身应用皮质类激素出现了骨骼密度减低, 增加骨折、清光眼的发生率、血糖升高和胃部不适的副作用。舒利迭治疗吸入疗法由于用量少, 药物不需经血液循环而直接作用于靶器官, 因此疗效好而不良反应少, 多索茶碱应用又能起到加强舒张支气管的作用。此外使用舒利迭吸入使患者支气管扩张剂前1 h最大呼气量(FEV1)改善了173 ml。舒利迭可以显著减轻COPD中重度的支气管炎症, 其效果比单用吸入皮质类激素或口服皮质类激素明显。从临床实践中可以看到, 常用剂量吸入舒利迭和全身应用糖皮质激素均能有效地改善COPD患者的短期临床效果, 治疗组和对照组改善患者的呼吸困难状况和各项功能指标的效果相似。这一结果与文献报道一致。长期应用激素治疗COPD与安慰剂相比, 可显著改善生活质量、运动耐量、呼吸道症状。支气管扩张剂是目前治疗COPD的主要药物, 长效支气管扩张剂可以减少急性加重发作和改善生活质量。虽然COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病, 是引起慢性疾病和死亡的主要原因之一。经治疗后发现联合应用多索茶碱及舒利迭吸入剂对改善COPD患者肺功能、提高生活质量有一定疗效,长期雾化吸入疗效有待探讨, 由于全身应用糖皮质激素不良反应常见。静脉滴注多索茶碱或口服多索茶碱可加强支气管舒张, 吸入舒利迭不但可代替全身用药或降低全身用药的剂量, 并显著减轻糖皮质激素的不良反应, 是治疗COPD患者安全有效的方法, 改善患者生活质量, 减少心血管、肺部疾病和其他疾病的死亡率, 耐受良好, 安全有效, 值得推广, 但对于急性加重期的COPD患者还是应根据患者临床症状给予全身应用糖皮质激素, 这样能改善患者临床症状, 应用过程中注意对患者胃肠黏膜保护, 降低激素的副作用。
[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版).中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(4):51.
[2] 刘亚丽, 武棣节.糖皮质激素治疗COPD及对其全身性副作用的认识.陕西医学杂志, 1999, 27(9):546-548.
[3] 吉耀.内科学.第2版.北京:人民卫生出版社, 2012: 31.
2014-06-03]
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