TP方案化疗对上皮性卵巢癌患者免疫功能的影响及意义

杨 均

(湖北医药学院附属人民医院 输血科,湖北 十堰442000)

化疗是卵巢癌综合治疗的一个重要组成部分，是晚期和复发性卵巢癌的主要治疗手段，在控制腹水和预防复发的同时也会对机体产生一些不良反应，如骨髓及免疫功能抑制等，影响了患者治疗的依从性。本文通过观察43例卵巢上皮性癌患者首次化疗期间机体免疫功能的变化，从免疫角度为卵巢癌患者化疗提供一个疗效评估的方法，希望减轻化疗对患者免疫功能的损伤。

1 材料与方法

1.1临床资料我院自2008年1月至2011年12月共运用TP方案对47例卵巢上皮性癌患者进行了160个周期的化疗，所有病人均为成功实施了卵巢癌肿瘤细胞减灭术病人，均无化疗禁忌，术后均经病理证实，其中浆液性癌24例，粘液性癌15例，子宫内膜样癌5例，纤维上皮性癌3例。肿瘤分期按国际妇产科联盟(FIGO)的手术-病理分期法[1]进行，Ⅱ期17例、Ⅲ期24例、Ⅳ期6例，患者年龄31-64岁，平均41.2±5.6岁。

1.2方法

1.2.1 化疗方案 TP方案。紫杉醇135 mg/m2加入500 mL生理盐水中静滴3小时，顺铂70 mg/m2加入1 500 mL生理盐水中腹腔内灌注。化疗前水化，化疗期间对病人予以补液支持治疗，记录24小时尿量，及时监测和处理毒副反应。

1.2.2 实验室检测 所有患者均于第一次化疗前1天及化疗结束后7天晨间抽外周静脉血6 mL,其中3 mL加肝素抗凝(20-50 U/mL)，4℃保存，6小时内运用流式细胞仪获取10000个单核细胞检测外周血T细胞亚群CD4、CD8的表达情况；对另外3 mL静脉血以3 000 r/min离心5分钟，-70℃保留血清，采用Elisa双克隆抗体夹心法检测血白细胞介素6(IL-6)水平，试剂盒由美国Becton Dickinson公司生产。

1.2.3 统计学方法 数据以均数±标准差表示，应用SSPS10.0统计软件包进行t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1患者化疗前后外周血白细胞介素6(IL-6)水平的比较患者化疗前1天血IL-6平均水平为70.28±8.14 pg/mL,化疗结束后7天外周血IL-6平均水平为184.37±23.12 pg/mL,两者比较差异有统计学显著性(P<0.05)。

2.2患者化疗前后外周血T细胞亚群CD4/CD8水平的比较患者化疗前1天血T细胞亚群CD4/CD8比值为2.72±0.82，化疗结束后一周外周血T细胞亚群CD4/CD8比值为1.30±0.37，两者比较差异有统计学显著性(P<0.05)。

3 讨论

化疗是卵巢癌综合治疗的一个重要组成部分，它越来越广泛运用于妇科临床,尤其适用于晚期和复发性卵巢癌。化疗药物具有细胞毒性，在杀灭癌细胞发挥治疗作用的同时也对正常细胞具有杀伤作用。化疗对宿主机体免疫功能的损伤已渐引起关注[2]，如果免疫功能持续低下，可能促进肿瘤的复发和转移，降低患者的生活质量和生存率。目前含铂类药物的化疗是卵巢癌化疗的首选和有效方案，常见的副反应有骨髓抑制、胃肠道反应等。本文从免疫的角度观察了TP化疗方案对卵巢上皮性癌患者机体免疫功能的影响，为卵巢癌患者化疗时进行免疫辅助治疗、制定个性化的化疗方案提供一个理论依据。

3.1TP方案化疗对卵巢癌患者体液免疫功能的不良影响外周血IL-6是机体急性应急反应中最早和最敏感的组织损伤标志物和介导物[3]，是体液免疫中介导免疫反应的主要细胞因子，是传递急性时相反应的重要介质，它能较好地反映机体的体液免疫功能状态。TP化疗方案中化疗药物紫杉醇和顺铂通过多环节作用于机体，尤其是顺铂腹腔灌注直接作用和刺激腹腔内脏器、网膜等使机体产生应急反应。化疗具有免疫抑制效应，部分化疗药物能充当免疫抑制剂的作用，化疗能导致大量肿瘤细胞突然死亡，针对坏死肿瘤细胞产生的特异性免疫反应也会对机体造成严重的后果[4]。本文的观察结果显示运用TP方案化疗后机体的IL-6水平明显升高，因此推测机体的体液免疫功能可能受到一定程度的影响。

3.2TP方案化疗对卵巢癌患者细胞免疫功能的不良影响细胞免疫在机体的抗肿瘤过程中起主导作用，金从国等人[5]报道恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群与正常人相比明显异常。众所周知，T淋巴细胞作为免疫活性细胞具有重要的免疫监视功能，它分为T辅助细胞亚群CD4、T抑制细胞亚群CD8。CD4能协调B细胞分化产生抗体，CD8则抑制抗体的合成、分泌及T淋巴细胞的増殖，生理情况下它们处于动态平衡状态。有研究表明[6]T淋巴细胞亚群的比例及功能变化与肿瘤的发生发展有显著相关性。目前关于宫颈癌放化疗后机体免疫功能变化的研究较多[7、8、9]，而对卵巢癌腹腔化疗后机体免疫功能变化的研究较少。细胞免疫功能在应急情况如手术、创伤时可产生改变，特别是T淋巴细胞更易发生损伤，表现为T淋巴细胞数目的减少和亚群的失调。高碧燕等人[2]报道宫颈癌患者化疗后一周血CD3、CD4、 CD8及CD4/CD8的比例均明显下降，在各项细胞免疫指标中，CD4/CD8比值被认为可以很好地反映宿主免疫调节的功能，其比值低时患者的细胞免疫功能下降，反之则细胞免疫功能增强。本研究的结果显示运用TP化疗方案化疗后会对卵巢癌患者机体的细胞免疫功能造成一定程度的不良影响，可能与顺铂腹腔灌注对腹腔内组织的直接作用和刺激有关。

参考文献：

[1]乐 杰,主编.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:279.

[2]高碧燕，金从国，卢玉波,等.宫颈癌患者新辅助化疗与放疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化的研究[J].实用癌症杂志，2009，24(3)：248.

[3]黄颖烽，古维立，唐伟镖，等.腹腔镜下胆囊切除术后血清和腹腔引流液中IL-6及TNF的变化[J].实用医学杂志，2006，12(16)：1874.

[4]Robaire B,Hales BF.Mechanism of action of cytophosphamide as a male-mediated developmental toxicant[J].Adv Exp Med Biol,2003,518(4):169.

[5]金从国，王熙才，伍治平等.癌症患者外周血T淋巴细胞亚群水平及临床意义[J]。肿瘤研究与临床，2003,15(1)：33.

[6]孙 林，温江涛，周 彦.宫颈癌患者外周血T淋巴细胞及NK细胞的检测及其临床意义[J].标记免疫分析与临床，2009，16(4)：224.

[7]浦 红，何成章，王 丰，等.宫颈癌放疗前后免疫功能改变及其临床意义[J].实用临床免疫，2002，18(10)：723.

[8]李 菲，李 力，宋红林，等.宫颈癌患者放疗后细胞免疫功能测定[J].广西医学，2000，22(4)：683.

[9]Nedergaard BS,Ladekarl M,Nynergaard JR,et al.A comparative study of the cellular immune response in patients with stage IB cervical squamous cell carcinoma.Low numbers of several immune cell subtypes are strongly associated with relapse of disease within 5 years[J].Gynecol Oncol,2008,108(1):106.

[10]Locher C,Conforti R,Aymeric L,et al.Desirable cell death during anticancer chemotherapy[J].Ann N Y Acad SCI,2010,1209(11):99.