血清CysC、Hcy和U－mAlb联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的临床应用研究

张成诗，吴 兵，魏光明

（固始县人民医院，河南 固始465200）

糖尿病肾病（Early diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的一项常见并发症，其起病隐匿，症状不明显，易造成漏诊。如诊断不及时，患者一旦出现大量蛋白尿，即使血糖得以控制，也不免肾功能的损害，严重者会导致肾功能衰竭，严重地威胁患者的生命安全。临床上常用的DN诊断指标为尿微量清蛋白排泄率，但其检测过程繁琐耗时，具有一定的局限性。目前，血清胱抑素（Cystatin，CysC）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）和尿微量清蛋白（Urinary microalbuminuria，U－mAlb）作为 DN 的危险因子日益受到临床关注［1－3］。本研究对其在DN诊断中的临床应用价值做了进一步研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院内分泌科2010年6月至2012年3月期间收治的112例糖尿病患者为研究对象，其中男性61例，女性51例，年龄35－79岁，平均年龄（58.3±9.5）岁，均符合 WHO公布的糖尿病诊断标准。根据临床诊断将其分为DN尿蛋白阳性组40例（A组），DN尿蛋白阴性组35例（B组），糖尿病无肾损害组37例（C组），同时选择同期来医院健康体检的健康者40例作为对照（对照组）。四组受检者在年龄、性别、病程等方面比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3组受检者均在清晨空腹状态下抽取5ml静脉血送检，以2 500r/min转速常规分离血清，在－20℃低温条件下保存待测。应用免疫透射比浊法检测CysC水平，应用酶循环法检测Hcy水平。留取晨尿10ml，应用尿液分析仪检测U－mAlb水平及尿常规中的尿蛋白含量。

1.3 评价标准

CysC正常参考值为0.54－1.15mg/L，Hcy正常参考值为≤15μmol/L，U－mAlb正常参考值为≤30mg/L。超过正常参考值即为阳性，联合检测时若存在其中任何一个指标大于正常参考值即为阳性。

1.4 统计学处理

全部数据应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料应用组间χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 4组受检者CysC、Hcy和U－mAlb水平的比较

C组与健康对照组CysC、Hcy和U－mAlb水平比较，无显著性差异（P＞0.05）。A组和B组CysC、Hcy和U－mAlb水平明显高于C组和对照组（P＜0.05），其中A组3项指标水平升高最为显著（P＜0.05），见表1。

表1 4组受试者CysC、Hcy和U－mAlb水平的比较（±s）

表1 4组受试者CysC、Hcy和U－mAlb水平的比较（±s）

注：与 A组比较，▲P＜0.05，CysC：t＝5.43、10.16、11.24；Hcy：t＝5.69、16.25、17.18；U－mAlb：t＝4.77、15.57、17.33；与 B 组 比较，△P＜0.05，CysC：t＝6.13、6.59；Hcy：t＝6.89、7.14；U－mAlb：t＝6.00、6.23。

组别 例数 CysC（mg/L） Hcy（μmol/L） U－mAlb（mg/L）40 2.05±0.63 25.51±10.12 45.64±101.24 B组 35 1.22±0.19▲ 13.22±6.74▲ 36.52±10.79▲C组 37 0.88±0.21▲△ 9.18±3.56▲△ 14.39±4.76▲△对照组 40 0.77±0.23▲△ 8.76±3.22▲△ 12.29±4.44 A组▲△

2.2 CysC、Hcy和U－mAlb单项检测及联合检测阳性率比较

A组与B组阳性检出率明显高于C组和对照组（P＜0.05），且CysC、Hcy和 U－mAlb单项检测及联合检测阳性率随着患者肾损害程度的加重而升高，A组阳性率均高于B组。对于B组35例DN尿蛋白阴性患者的诊断结果显示，联合检测阳性率明显高于单项检测阳性率（P＜0.05），见表2。

表2 CysC、Hcy和U－mAlb单项检测及联合检测的阳性率比较（n，%）

2.3 3种指标联合检测与单项检测AUC值比较

比较B组三种指标联合检测与单项检测的诊断AUC值，结果显示，联合检测的 AUC值最高，为0.963，明显高于CysC、Hcy和 U－mAlb单项检测的AUC值 （P＜0.05）。见表4。

表4 三种指标联合检测与单项检测AUC值比较

3 讨论

CysC是一种低分子量的碱性非糖化蛋白质，广泛地分布于机体组织的有核细胞及体液中，在血清中的含量不受年龄、性别、身高、重量、饮食、慢性疾病及大多数药物的影响，其产生速率具有稳定性，机体唯一的排泄器官为肾脏。CysC能够自由通过肾小球滤过膜而不被肾小管重吸收，是目前公认的一种反映肾小球滤过功能的理想内源性标志［4－6］。本研究显示，随着肾功能损害程度的加深，CysC显著升高。

Hcy是一种蛋氨酸代谢中间产物。本研究显示，随着肾功能损害程度的加深Hcy显著升高。Hcy的致病机制主要有：①Hcy具有自我氧化性，会破坏血管内皮细胞膜的完整性，致使内皮细胞受损及功能减退；②Hcy能够激活凝血因子，导致血管硬化、血栓形成。③Hcy能够促使低密度脂蛋白的氧化，影响凝血酶调节蛋白的活性，致使细胞内皮细胞受损加重［7，8］。血清中Hcy增加会导致肾小球内皮细胞的损伤、微循环障碍、微血管病变，导致肾功能受损。

U－mAlb的正常尿液排泄量微小，但当患者肾功能早期受损时，肾小球会出现体积屏障及电荷屏障受损，致使 U－mAlb的排泄量增加［9，10］。本研究显示，随着肾功能损害程度的加深，U－mAlb显著升高。但是，U－mAlb检测的干扰因素很多，如妇女月经期、血压、发热、尿路感染等均会影响其检测结果。

本研究将CysC、Hcy和U－mAlb 3项指标联合检测，从不同的角度综合反映了患者的肾功能损伤情况，有效地弥补了各单项指标检测带来的不足，有利于达到早期DN的诊断敏感性。本研究结果显示，3项指标联合检测的诊断阳性率为94.29%，明显高于各指标单项检测的77.14%、74.29%和77.14%。

总之，联合检测CysC、Hcy和U－mAlb可以显著提高早期诊断的敏感度，有利于DN的早期诊断，值得临床推广。

［1］Zürbig P，Jerums G，Hovind P，et al.Urinary proteomics for early diagnosis in diabetic nephropathy［J］.Diabetes，2012，61（12）：3304.

［2］Papale M，Di Paolo S，Magistroni R，et al.Urine proteome analysis may allow noninvasive differential diagnosis of diabetic nephropathy［J］.Diabetes Care，2010，33（11）：2409.

［3］马 勇，许吉斌.血清 Cys－C、β＿2－MG、RBP在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值［J］.国际检验医学杂志，2010，31（2）：135.

［4］Ogawa Y，Goto T，Tamasawa N，et al.Serum cystatin C in diabetic patients：not only an indicator for renal dysfunction in patients with overt nephropathy but also a predictor for cardiovascular events in patients without nephropathy［J］.Diabetes research and clinical practice，2008，79（2）：357.

［5］Jeon YL，Kim MH，Lee WI，et al.Cystatin C as an early marker of diabetic nephropathy in patients with type 2diabetes［J］.Clin Lab，2013，59（11－12）：1221.

［6］Chico A，Perez A，Cordoba A，et al.Plasma homocysteine is related to albumin excretion rate in patients with diabetes mellitus：a new link between diabetic nephropathy and cardiovascular disease［J］.Diabetologia，2009，41（6）：684.

［7］Emoto M，Kanda H，Shoji T，et al.Impact of insulin resistance and nephropathy on homocysteine in type 2diabetes［J］.Diabetes Care，2010，24（3）：533.

［8］Mtiraoui N，Ezzidi I，Chaieb M，et al.MTHFR C677Tand A1298Cgene polymorphisms and hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic nephropathy in type 2diabetes patients［J］.Diabetes research and clinical practice，2013，75（1）：99.

［9］Gross J L，De Azevedo M J，Silveiro S P，et al.Diabetic nephropathy：diagnosis，prevention，and treatment［J］.Diabetes care，2012，28（1）：164.

［10］Pistrosch F，Herbrig K，Kindel B，et al.Rosiglitazone improves glomerular hyperfiltration，renal endothelial dysfunction，and microalbuminuria of incipient diabetic nephropathy in patients［J］.Diabetes，2013，54（7）：2206.