高危型人乳头状瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的价值

臧文红 杜洪灵

(上海市普陀区人民医院妇产科，上海 200060)

宫颈癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中占第一位，发病趋势呈年轻化，发病率逐年上升。宫颈癌的发生、发展有一个渐变过程，宫颈上皮增生活跃，形成宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，CIN继续发展，形成宫颈浸润癌。但通过筛查可以早期发现，积极治疗CIN可大大降低宫颈癌的发病率和病死率。流行病学和基础研究[1]证明，高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)持续感染是CIN和宫颈癌发病的必要条件。本研究对宫颈薄层液基细胞学(thinprep cytologic test，TCT)检查阳性者行HR-HPV检查和宫颈多点活检病理检查，以探讨HR-HPV结合TCT检测在CIN筛查中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月—2012年10月在我院妇科门诊行TCT检查且结果阳性者195例，同时行HR-HPV检测及宫颈多点活检病理检查。年龄23～62岁。

1.2 方法

1.2.1 细胞学检查方法和诊断标准 采用美国Hologic公司的新柏氏TCT技术取样、处理；细胞学诊断按照2001年国际癌症协会推荐的Bethesda系统(the Bethesda System，TBS)分类法诊断，结果分阴性和阳性，阳性诊断包括：(1)不明意义的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS)；(2)低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)；(3)高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)；(4)鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)。

1.2.2 HR-HPV检测 标本采集同TCT。采用美国Cervista HR-HPV DNA检测试剂盒(酶切信号放大法)检测。

1.2.3 宫颈组织病理学检查 于宫颈醋酸试验阳性和碘试验阴性处多点活检，病理结果由主任医师复核诊断，以组织病理学结果为金标准，将≥CINⅠ定为组织病理学阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件，计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

TCT检查结果为ASCUS者155例，伴HR-HPV阳性60例(38.7％)，宫颈活检阳性率为30.0％(18/60)，其中CINⅠ 10例，CINⅡ 5例，CINⅢ 3例。HR-HPV阴性者宫颈活检阳性率为3.2％(3/95)，其中CINⅡ 1例，CINⅢ 2例。两者宫颈活检阳性率比较差异有统计学意义(χ2=22.621，P<0.01)。

TCT检查结果为LSIL 16例，HR-HPV阳性12例(75.0％)，宫颈活检阳性率为58.3％(7/12)。其中CINⅠ 3例，CINⅡ 3例，CINⅢ 1例。HR-HPV阴性者宫颈活检阳性率为50.0％(2/4)，2例均为CINⅡ。两者宫颈活检阳性率比较差异无统计学意义(χ2=0.085，P>0.05)。

TCT检查结果为HSIL者24例，伴HR-HPV阳性23例(95.8％)，HSIL者宫颈活检阳性率为100％(24/24)。其中CINⅡ 2例，CINⅢ 17例(1例HR-HPV阴性)，SCC 5例。

3 讨 论

TCT技术是宫颈癌筛查的一项新突破，细胞学诊断与组织病理学诊断相结合，大大降低宫颈癌的漏诊率，尤其是HSIL[2]。目前，TCT作为首选的、高效的CIN和早期宫颈癌的筛查方法已被普遍接受，但特异性低。据周金年等[3]报告，TCT结果为ASCUS、LSIL、HSIL，其宫颈癌的特异性分别为33.71％(59/175)、61.54％(120/195)、60.76％(271/446)、88.61％(70/79)。本研究的TCT检查结果为ASCUS、LSIL、HSIL的特异性依次为13.55％(21/155)、56.25％(9/16)、100％(24/24)。说明仅根据细胞学检查结果来判断CIN和宫颈癌并不可靠，尤其是TCT检查结果为ASCUS的患者。

HR-HPV持续感染是宫颈癌发生的重要因素。文献[4]报道，感染HR-HPV人群中CIN患病率明显高于未感染者，而未感染HR-HPV人群中无浸润癌患者。有研究[5]证实，HR-HPV感染与CIN和宫颈癌高度相关，且随CIN级别的增高，感染率上升，宫颈癌患者中HR-HPV阳性率近100％。

本研究结果提示，宫颈癌筛查宜先进行TCT检查，结果为ASCUS时，再行HR-HPV检测；对阳性者行宫颈活检，阴性者以宫颈炎治疗后随访，适时复查TCT。其实，CIN患者中有相当数量的患者HR-HPV阴性，而宫颈癌患者中HR-HPV阳性率很高，这是否可以说，CIN患者若HR-HPV长期阴性，病情趋停滞，甚至逆转？对这方面的研究值得期待。

[1]Bosch FX,Lorincz A,Muoz N,et al.The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer[J].J Clin Pathol,2002,55(4):244-265.

[2]潘秦镜,李凌,乔友林,等.液基细胞学筛查宫颈癌的研究[J].中华肿瘤杂志,2001,23(4):309-312.

[3]周金年,赵健,杨英捷,等.高危型人乳头状瘤病毒和宫颈细胞学联合检测在诊断宫颈病变中的临床价值[J].中华实验和临床病毒学杂志,2008,22(6):478-480.

[4]武明辉,张淞文,张为远,等.2007-2008年北京地区25～54岁已婚妇女高危型人乳头状瘤病毒感染的流行病学调查[J].中华妇产科杂志,2009,44(12):892-897.

[5]Wright TC Jr,Schiffman M,Solomon D,el al.Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening[J].Obstet Gynecol,2004,103(2):304-309.