李海峰 姜小峰
正确理解和运用比值比反映的效应量
李海峰 姜小峰
早在1900年,Yule就提出了Q值的概念,最早描述为相关系数(association coefficient)[1]。Q值的定义源自2× 2列联表,Q=(-1)/(+1),使不对称的范围转化成0两侧-1~+1的对称性结果。Q值已经被遗传学中二等位基因的关联性研究接受为相关性程度的统计量,即效应量[2],但在传统流行病学领域尚未使用。经过Q值转化后,=1.5相当于偏离无关假设20%(+20%,有害性或致病性),而=0.5相当于偏离33.3%(-33.3%,有益性或保护性)。这时表示的是偏离无关假设的比例,使保护和危险两个不同方向上的效应量具有直观的可比性。从偏离无关假设的百分比的分析而言,另一种合理的处理是将值结果Log转换,这样亦可使=1两侧不对称的情况经过转化后具有可比性,且Log转换符合危险度的倍比关系;Log转换得到的值和Q值非常接近,因此可以使用Q值这个简单易算的表达方式来表示暴露因素或基因的效应量[3]。
在同一研究内能否采用Q值比较效应量?如果采用同一批来自患者和对照人群的DNA标本进行100个SNP的关联性研究且分型成功率极高(如>97.5%),因为是平行进行的关联性研究,最终纳入分析的人群结构(即使划分亚组,也是在一致的亚组中平行地进行多个SNP的分型)近于完全一致,且终点定义一致,所以值可比,使用Q值比较效应量就比较适合。但在临床试验中,亚组的划分使不同亚组人群的结构不同,尤其是疾病风险不同,会引入新的混杂因素,使同一研究内亚组间的值也失去了可比性[5],故不适合用Q值来比较效应量,而是需要用绝对风险的相关指标﹝如需要治疗的数目(number need to treat, NNT)[6]﹞来表示。
[1]Yule GU.On the association of attributes in statistics[J]. Philos Transact Royal Soc A,1900,194:257-319.
[2]Devlin B,Risch N.A comparison of linkage disequilibrium measures for fine-scale mapping[J].Genomics,1995,29:311-322.
[3]Dorak MT,Amadio WJ.A cautionary note on the reporting of genetic association study results[J].J Hum Genet,2012,57:465-466.
[4]Li HF,Zhang RL.Lack of stroke subtype information may hinder indirect comparison between ROCKET-AF and other trials of new oral anticoagulants[J].J Am Coll Cardiol,2013, 61:595-596.
[5]Sun X,Ioannidis JP,Agoritsas T,et al.How to use a subgroup analysis:users’guide to the medical literature[J]. JAMA,2014,311:405-411.
[6]Suissa S.Calculation of number needed to treat[J].N Engl J Med,2009,361:424-425.
2014-02-08)
(本文编辑:时秋宽)
10.3969/j.issn.1006-2963.2014.05.021
山东大学齐鲁医院,神经内科(李海峰),临床流行病学和循证医学教研室(姜小峰)