三维适形放疗联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

庞晓泳，温尊北，谢 地，梁敦波，陈海文

（高州市人民医院放疗科，广东高州525200）

三维适形放疗联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

庞晓泳，温尊北，谢 地，梁敦波，陈海文

（高州市人民医院放疗科，广东高州525200）

目的探讨三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的治疗效果、毒副反应。方法120例局部晚期鼻咽癌患者随机分为观察组和对照组，2组均采用三维适形放疗，观察组患者在放疗的基础上给予同期化疗和辅助化疗。结果观察组和对照组近期有效率分别为90.00%、70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；3 a总生存率分别为81.67%、68.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）；3 a无瘤生存率分别为71.67%、58.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血液学毒性和胃肠道反应发生率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌能够有效控制肿瘤和改善生存状况。

鼻咽癌；三维适形放疗；化疗

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，尤其在华南地区发病率最高，放疗是鼻咽癌首选的治疗方法，早期患者单纯放疗效果较好，局部晚期患者较高的局部复发率和远处转移率导致总生存率明显降低，目前对局部晚期鼻咽癌NCCN指南推荐同期放化疗联合辅助化疗。国内外同期放化疗的报道多采用常规放疗技术，而三维适形放疗是近年发展起来的放疗新技术，克服了常规放疗的缺陷［1］。本研究目的是探讨局部晚期鼻咽癌行三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2007年6月至2010年2月间在我院诊治的局部晚期鼻咽癌患者120例，入组标准：经病理组织学确诊为非角化型或未分化型癌（WHO病理分型Ⅱ型或Ⅲ型）；年龄20～65岁；按照2002年UICC鼻咽癌临床分期方法确定临床分期为Ⅲ期或Ⅳa期；KPS评分≥70分；排除有远处转移者，肝肾功能或血常规异常者，或伴有其他疾病者。将入组的120例患者随机分为观察组与对照组，其中观察组60例中，男38例，女22例；年龄20～65（40.20±2.24）岁；未分化型52例，分化型8例；Ⅲ期40例，Ⅳa期20例。对照组60例中，男40例，女20例；年龄22～64（40.60 ±2.22）岁；未分化型50例，分化型10例；Ⅲ期44例，Ⅳa期16例。2组患者在年龄、性别、分期、病情等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 放疗方法所有患者均采用三维适形放疗。热塑面罩固定，增强CT扫描，扫描范围：从头顶至胸骨切迹下2 cm范围，层厚3 mm。图像传至三维治疗计划系统。靶区勾画：1）肿瘤靶区（GTV）：GTVnx为影像学及临床检查所见的原发肿瘤部位及其侵犯范围；GTVrpn为咽后转移淋巴结；GTVnd为颈部转移淋巴结。2）临床靶区（CTV）：CTV1包括GTVnx+GTVrpn +5～10 mm（外放范围根据临床和解剖结构特殊可适当调整）+相应鼻咽腔黏膜及黏膜下5 mm；CTV2涵盖CTV1，同时根据肿瘤侵犯位置和范围适当考虑包括鼻腔后部、上颌窦后部、翼腭窝、部分后组筛窦、咽旁间隙、颅底、部分颈椎和斜坡；CTVnd包括GTVnd+需预防照射的颈部淋巴结引流区。3）计划靶区（PTV）：按照CTV靶区外扩2～5 mm。危及器官包括脑干、脊髓、视交叉、腮腺、颞颌关节。放疗分4个阶段进行：第1阶段采用双面颈联合野+鼻前面颈联合野+下颈前野，总剂量36 Gy/18 F；第2阶段采用双面颈联合缩野（避开脊髓）+颈后电子线野+下颈前野，总剂量14 Gy/7 F，使PTV剂量达到50 Gy；第3阶段重新进行定位，采用双侧斜野或枕后野，使高危临床靶体积CTV1推量至66 Gy；颈部设小野只照射阳性淋巴结，使GTVnd推量至70 Gy；第4阶段针对GTVnx加量到70～78 Gy。N0期患者只照射双侧颈部Ⅱ、Ⅲ、Va区，有颈部转移者照射双侧颈部Ⅱ～V区，预防剂量50 Gy，根治剂量70～78 Gy。

1.3 化疗方法观察组放疗期间给予同期化疗（顺铂40 mg·m-2，每周1次，连续7次），放疗结束后4周开始辅助化疗（顺铂80 mg·m-2，d1；5-Fu7 50 mg·m-2，d1～5，每4周为1周期，共3周期）。

1.4 观察指标治疗期间定期复查血常规及肝肾功能，治疗结束后1个月复查1次，以后每3个月复查1次，复查项目包括实验室检查指标、胸部正侧位片、颈腹部超声、鼻咽CT或MRI、间接鼻咽镜检或鼻咽纤维镜检。近期疗效参照WHO实体瘤疗效评价标准进行评价，CR：全部病灶消失，至少维持4周；PR：缩小至少30%，至少维持4周；SD：介于PR和PD之间；PD：增加超过20%，或出现新病灶。远期疗效指标采用总生存率、无瘤生存率等评价。急性毒副反应中，皮肤、黏膜及唾液腺毒性采用RTOG急性放射损伤分级标准，化疗毒副反应采用WHO抗肿瘤药物毒副反应的评价标准进行。

1.5 统计学处理采用SPSS 20.0进行统计分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效观察组和对照组近期有效率分别为90.00%、70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 生存情况观察组和对照组3 a总生存率分别为81.67%、68.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）；3 a无瘤生存率分别为71.67%、58.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 急性毒副反应观察组Ⅲ、Ⅳ度血液学毒性、胃肠道反应、黏膜反应、皮肤反应分别为16例（26.67%）、6例（10.00）、26例（43.33）、4例（6.67%）；对照组分别为0例（0.00%）、0例（0.00%）、20例（33.33%）、2例（3.33%），其中血液学毒性和胃肠道反应的发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

目前，放疗是鼻咽癌首选治疗，早期鼻咽癌单纯放疗效果好，5a生存率达到90%以上，但鼻咽癌发生部位隐蔽及症状多样，肿瘤往往不宜早期发现，初诊患者颈淋巴结转移率可达60%～85%，Ⅲ、Ⅳ期约占总病例的70%。对这部分患者，单纯放疗的效果欠佳，局部复发和远处转移率高达40%～50%，5 a生存率只有20%～30%［2］。为提高晚期鼻咽癌患者的局部控制率和生存率，放化疗的综合治疗已日益受到关注。研究［3-6］发现，同期放化疗可以提高局部晚期鼻咽癌患者的肿瘤局部控制率和生存率，延长患者的总生存期和肿瘤无进展生存期，放化疗同时应用的方案已经成为了局部晚期鼻咽癌的常用标准方案。

本研究结果显示：三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗较单纯三维适形放疗具有更好的近期疗效；治疗结束2 a后总生存率和无瘤生存率比较，三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗治疗的总生存率和无瘤生存率亦明显高于单纯三维适形放疗，与Wee等［5］的研究结果相近，提示三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌能明显的提高患者局部控制率及生存率。另外，本研究还发现，三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗发生3度以上急性毒副反应的概率高于单纯三维适形放疗，但经对症处理后毒副反应均能得到缓解，大多患者可耐受，对治疗无明显的不良影响。

总之，三维适形放疗联合同期化疗加辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌能够有效控制肿瘤和改善生存状况，但因本研究的样本量较少，仍需进行扩大样本量的深入研究。

［1］ 潘汉城.三维适形放疗在鼻咽癌治疗中的应用［J］.中国当代医药，2011，18（17）：121-122.

［2］ 崔念基，卢泰祥，邓小武，等.实用临床放射肿瘤学［M］.广州：中山大学出版社，2005：278.

［3］ Langendijk JA，Leemans CR，Buter J，et al.The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advancedn asopharyngeal carcinoma：a meta-analysis of the published literature［J］.J Clin Oncol，2004，22（22）：4604-4612.

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Clinical Observation of Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Concurrent Chemotherapy plus Adjuvant Chemotherapy in the Treatment of Patients with Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Pang Xiaoyong，Wen Zunbei，Xie Di，Liang Dunbo，Chen Haiwen

（Department of Radiation Oncology，Gaozhou People’s Hospital，Gaozhou 525200，China）

［Abstract］ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicities of three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy plus adjuvant chemotherapy in the treatment of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsOne hundred and twenty patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the observation group and the control group.The patients of two groups were treated with threedimensional conformal radiotherapy，and the patients of the observation group were treated with concurrent chemotherapy plus adjuvant chemotherapy on the basis of radiotherapy.ResultsThe efficacy rate was 90.00%of the observation group，and was 70.00%of the control group（P＜0.05）.The 3-year survival rate was 81.67%of the observation group，and was 68.33%of the control group（P＜0.05）.The 3-year disease-free survival rates was 71.67%of the observation group，and was 58.33%of the control group（P＜0.05）.The hematologic toxicity and gastrointestinal reaction incidences of the observation group were higher than those of the control group（P＜0.05）.ConclusionThreedimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy plus adjuvant chemotherapy in the treatment of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma can control the tumor progression and improve the survival.

nasopharyngeal carcinoma；three-dimensional conformal radiotherapy；chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.014

R739.63；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0222-03

2013-09-11）

庞晓泳（1981-），男，主治医师，主要从事恶性肿瘤放疗及综合治疗工作。E-mail：14455834@qq.com