替吉奥治疗晚期或复发性胃癌的疗效观察

鲍启德，杨兰兰，孙李凌，周利霞，张 强，刘 敏，张海鹏

（1.安阳地区医院肿瘤内科，河南安阳455000；2.河北大学护理学院，河北石家庄071000）

替吉奥治疗晚期或复发性胃癌的疗效观察

鲍启德1，杨兰兰2，孙李凌1，周利霞1，张 强1，刘 敏1，张海鹏1

（1.安阳地区医院肿瘤内科，河南安阳455000；2.河北大学护理学院，河北石家庄071000）

目的分析晚期或复发性胃癌患者应用替吉奥单药治疗后的疗效、毒副反应。方法28例患者根据体表面积给予替吉奥胶囊治疗，并评价患者的疾病控制率、无进展生存期和生存期。结果替吉奥对晚期胃癌和复发性胃癌的疾病控制率为39.3%。中位无进展生存期为4.0个月（95%CI，2.1～5.9个月），晚期胃癌患者的中位无进展生存期为5.9个月（95%CI，3.1～8.5个月），复发性胃癌的PFS中位值为3.1个月（95%CI，1.9～4.6个月）。中位生存期为10.5个月（95%CI，6.2～16.1个月），晚期胃癌患者的中位生存期为10.0个月（95%CI，4.7～14.9个月），复发性胃癌患者的中位生存期为14.2个月（95%CI，4.5～24.1个月）。Ⅲ、Ⅳ度毒副反应的发生率为10.7%。结论替吉奥治疗晚期或复发性胃癌安全有效，能延长患者生存期。

胃癌；替吉奥；生存期

化疗是晚期或复发性胃癌的主要姑息治疗手段，但临床疗效不能令人满意。替吉奥是5-氟尿嘧啶（5-Fu）的衍生物替加氟和2种生化修饰剂吉美嘧啶和奥替拉西组成的口服抗肿瘤药物，具有比5-Fu更强的抗肿瘤作用和较轻的毒副反应。为进一步提高晚期或复发性胃癌的治疗效果，本研究主要分析晚期或复发性胃癌应用替吉奥单药治疗后的近期疗效、毒副反应和生存情况。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2009年至2010年我院经细胞学及病理组织学确诊的无法手术、术后复发或已经发生转移的晚期胃癌和复发性胃癌患者共28例作为研究对象，其肝肾功能、血常规、心电图均正常，无消化道出血、胃肠梗阻等严重并发症，治疗前未接受过化疗。男16例，女12例。年龄30～69岁，中位年龄56岁。病理组织学类型：肠型10例，弥漫型18例。有胃切除史者12例。腹膜转移16例，肝转移5例，骨骼转移2例，其他器官转移5例。

1.2 治疗方法所有患者根据体表面积给予替吉奥胶囊治疗，体表面积≤1.25 m2给予40 mg，＞1.25～

1.5 m2给予50 mg，＞1.5 m2给予60 mg，每天2次，分别于早餐、晚餐后给药，连服4周，停药2周。每6周为1疗程，直至患者出现病情进展、不能耐受的毒副反应或患者拒绝治疗后停止用药，退出研究。

1.3 疗效评价治疗效果根据实体瘤的疗效评价标准进行评定，分为CR、PR、SD和PD，以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应按WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒副反应分度标准分为0～Ⅳ度。无进展生存期指患者从首次化疗开始至患者出现疾病进展或者死亡的时间。生存期指患者从化疗开始至患者由于各种原因导致的死亡的时间。

1.4 统计学处理采用SPSS 16.0进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效28例患者中，PR 5例，SD 6例，PD 17例，疾病控制率为39.3%。晚期胃癌患者中，PR 3例，SD 5例，PD 7例，疾病控制率为53.3%；复发性胃癌患者中，PR 2例，SD 1例，PD 10例，疾病控制率为23.1%。

所有患者经过替吉奥治疗后，中位无进展生存期为4.0个月（95%CI，2.1～5.9个月），晚期胃癌患者的中位无进展生存期为5.9个月（95%CI，3.1～8.5个月），复发性胃癌患者的中位无进展生存期为3.1个月（95%CI，1.9～4.6个月）。中位生存期为10.5个月（95%CI，6.2～16.1个月），晚期胃癌患者的中位生存期为10.0个月（95%CI，4.7～14.9个月），复发性胃癌患者的中位生存期为14.2个月（95%CI，4.5～24.1个月）。

2.2 毒副反应Ⅲ、Ⅳ度毒副反应的发生率为10.7%，其中1例Ⅲ度贫血、2例Ⅳ度毒副反应（1例血小板减少，1例贫血），未见因药物的耐受性差而导致患者死亡的病例。

3 讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率虽呈下降趋势，但死亡率仍占恶性肿瘤死因的第1位。早期检测和手术治疗可以提高局部胃癌的生存率，但晚期胃癌和复发性胃癌的生存率仍较很低［1］。

替吉奥的组成中，替加氟是5-Fu的前体药物，在肝脏经细胞色素P450系统作用下生成5-Fu，具有优良的口服生物利用度，半衰期长。吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-Fu降解，延长药物作用时间，减少个体药效差异。替吉奥不仅延长血液和肿瘤组织中5-Fu的药效时间，增加抗肿瘤作用，还能够减少胃肠道反应。

研究［2］证实，单独应用5-Fu的胃癌患者，中位无进展生存期为1.9个月，中位生存期为7.1个月。Koizumi等［3］报道替吉奥治疗晚期胃癌的中位无进展生存期为4.0个月，中位生存期为11.0个月。Lee等［4］的研究结果是单纯应用替吉奥治疗早期转移胃癌和复发性胃癌的中位无进展生存期为4.2个月，中位生存期为8.1个月。本研究应用替吉奥单药治疗晚期或复发性胃癌患者，疾病控制率为39.3%，中位无进展生存期为4.0个月，中位生存期为10.5个月，这与以往的研究结果大致相同。

本研究还发现应用替吉奥治疗后Ⅲ、Ⅳ度毒副反应的发生率只有10.7%，患者可以耐受，不需要改变剂量或停药。

总之，替吉奥治疗晚期或复发性胃癌安全有效，能相对延长患者的生存期，值得临床进一步扩大样本量深入研究。

［1］ Roukos DH.Current status and future perspectives in gastric cancer management［J］.Cancer Treat Rev，2000，26（4）：243-255.

［2］ Ohtsu A，Shimada Y，Shirao K，et al.Randomized phaseⅢtrial of fluorouracil alone versus fluorouracil plus cisplatin versus uracil and tegafur plus mitomycin in patients with unresectable，advanced gastric cancer：The Japan ClinicalOncology Group Study（JCOG9205）［J］.J Clin Oncol，2003，21（1）：54-59.

［3］ Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer（SPIRITS trial）：a phaseⅢtrial［J］.Lancet Oncol，2008，9（3）：215-221.

［4］ Lee JL，Kang YK，Kang HJ，et al.A randomised multicentre phaseⅡtrial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer［J］. Br J Cancer，2008，99（4）：584-590.

Efficacy of S-1 for Advanced or Recurrent Gastric Cancer

Bao Qide1，Yang Lanlan2，Sun Liling1，Zhou Lixia1，Zhang Qiang1，Liu Min1，Zhang Haipeng1
（1.Department of Oncology，Anyang Area Hospital，Anyang 455000，China；2.College of Nursing，Hebei University，Shijiazhuang 071000，China）

ObjectiveTo analyze the efficacy and toxicities of S-1 for advanced or recurrent gastric cancer.MethodsTwenty-eight patients with advanced or recurrent gastric cancer were treated with S-1.The disease control rate，progression-free survival and overall survival werea nalyzed.ResultsThed iseasec ontrol ratew as 39.3%.The median progression-free survival was 4.0 months（95%CI，2.1 to 59 months）；the median progression-free survival of the advanced patients was 5.9 months（95%CI，3.1 to 8.5 months），and the median progression-free survival of the recurrent patients was 3.1 months（95%CI，1.9 to 4.6 months）.The median overall survival was 10.5 months（95%CI，6.2 to 16.1 months）；the median overall survival of the advanced patients was 10.0 months（95%CI，4.7 to 14.9 months），and the median overall survival of the recurrent patients was 14.2 months（95%CI，4.5 to 24.1 months）.The incidence rate of gradeⅢorⅣtoxicities was 10.7%.ConclusionS-1 is safe and effective for the patients with advanced or recurrent gastric cancer.

gastric cancer；S-1；survival

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.009

R735.2；R730.53

A

1673-5412（2014）03-0211-02

2013-01-31）

鲍启德（1968-），男，硕士，副主任医师，主要从事消化系统、呼吸系统、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤化疗及内科综合治疗工作。F-mail：baoqide99@yahoo.com.cn