气相色谱法测定一次性使用输液（血）器中环己酮的残留量

张莉，文燕，何涛，王敏珠，徐萍华

国家食品药品监督管理局杭州医疗器械质量监督检验中心，杭州市，310009

气相色谱法测定一次性使用输液（血）器中环己酮的残留量

【作 者】张莉，文燕，何涛，王敏珠，徐萍华

国家食品药品监督管理局杭州医疗器械质量监督检验中心，杭州市，310009

建立了气相色谱测定输注类医疗器械产品中粘合剂环己酮分析方法。通过分析确认，该方法以乙醇为提取溶剂，室温下利用蠕动泵对输液（血）器中的环己酮进行提取,提取液经进行气相色谱分析。该方法简便快速，定性定量准确，环己酮浓度在（5.5～190.9）μg/mL， 范围内呈良好线性，相关系数为 0. 999 0，检出限(S/N =3)为0.133 μg/mL，定量下限(S/N =10)为 1.33 μg/mL，平均加标回收率为 98%～ 99%，相对标准偏差为1.03%～1.98% . 此方法样品前处理简单、干扰少、重现性好、分离效率高, 可做为一次性使用输液（血）器中环己酮的残留量质量控制的方法之一。

输液（血）器；气相色谱；环己酮；粘合剂

输液器是一种用量大、使用面广的一次性医用器具，其制作材料可分为聚氯乙烯(PVC)、聚烯烃热塑弹性体(TPE)、聚乙烯(PE)、聚丙烯和聚醋酸乙烯酯[1-2]等。当前聚氯乙烯(PVC)材质的输液器在我国的临床上还是应用最为广泛的输液器材。在一次性输液器生产工艺中，与国外输液器生产中采用热合粘接工艺不同，在国内生产中主要使用某些溶剂作粘合剂[3]，而环己酮作为粘合剂广泛用于一次性使用输液(血)器的生产中，环已酮是一种化学溶剂，对机体有害主要表现：抑制淋巴细胞转化损害红细胞，致溶血损伤脱氧核糖核酸和引起肝脏肿大等[4]。其毒性与剂量和接触途径明显相关。国产一次性输液(血)器管内残留粘合物一环已酮，除了本身有害，而且对国家规定的产品标准检测项目氨的检查有干扰。所以有必要控制输液(血)器中的环己酮含量，目前国内尚无环己酮的标准分析方法，本文的重点是建立一种可靠的分析方法，其方法具有足够的准确度、精密度、选择性、线性和灵敏度，且适合于所要分析的器械。同时通过不同厂家输液器粘结剂环己酮残留量的定量分析，总结目前国内各医疗单位在临床已广泛使用的一次性输液器中环己酮残留量的大致分布范围，为今后环己酮残留量检测纳入国家标准检测项目，做出部分工作准备。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

实验所用仪器和量具均经检定和校正。其中，所用仪器为：Agilent 6890N气相色谱仪、7694E顶空进样装置、氢火焰离子化检测器(Agilent公司，美国)、蠕动泵(成都佳颖RDB302)；所以试剂为环己酮标准品(FLUKA公司)、乙醇(色谱纯，TEDIA天地试剂公司)、Milli-Q超纯水系统；所用样品为一次性使用精密过滤输液器(带针)、一次性使用输血器(带针)。

1.2 浸提液制备

本文中选用乙醇作为浸提液。参考医疗器械在临床中的使用情况选择适宜的浸提液制备样品供试液方法，将3套输液器和一个300 mL的硅硼玻璃烧瓶连接封闭循环系统，加入250 mL乙醇。将烧瓶置于37±1oC水浴锅中，以1 L/h的速度使之循环2 h，待测(输液器如配静脉针时，将静脉针的管路分剪成1 cm长的小段，将其浸入循环系统的玻璃瓶的循环液中)。

1.3 仪器条件

进样口：温度230oC，分流比值10:1；色谱柱：HP-INNWAX石英毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm)，压力10.9 psi(1 psi=6.89 kPa)，流速1.9 mL/min；炉箱起始温度90oC，终止温度200oC，升温速率20oC/min，起始温度时间0 min，终点温度时间1min，程序时间6.5 min；检测器：温度250oC，H2流速30.0 mL/min，压缩空气流速350 mL/min， 氮气补气流速30 mL/min。

1.4 标准溶液制备

准确称取上述标准品，用乙醇溶解，配成质量浓度均为 100 mg/mL 的标准储备溶液。用乙醇逐级稀释6个(4.2、10.5、41.8、87.1、118.0、209.0 μg/mL)系列标准溶液，作为标准储备液。

2 结果与讨论

2.1 浸提介质选择依据及原因分析

根据环己酮理化性能及溶剂间“极性相近”、“溶度参数相近”、“溶剂化”三原则，同时考虑输液器的实际使用过程.选择两种溶剂进行供试液的制备：纯水与乙醇首先模拟输液器的使用过程，提取的浸提液采用气相色谱法进行环己酮残留量测定。试验结果显示：水做浸提介质时，会有不完全提取环己酮残留的现象，这可能是水不容易破坏PVC与环己酮的溶剂化作用，对此我们选择另外一种浸提介质乙醇，以期望能达到最大提取效果。

2.2 方法学验证

2.2.1 线性范围和检出限

按分析方法，绘制环己酮的校准曲线。可得环己酮工作曲线见表1。以水为稀释液的标准曲线为y＝0.563 378×x+0.206 450，相关系数r2为0.999 73。表明本实验在(5.5～190.9) μg/mL度范围内，峰面积比值与浓度呈良好的线性关系；以乙醇为稀释液的标准曲线为y＝0.392 650×x-0.052 425 6，相关系数r2为0.999 03。表明本实验在(4.2～209.0) μg/mL度范围内，峰面积比值与浓度呈良好的线性关系。

表1 工作曲线测定Tab.1 Determination of working curve

以水为提取介质仪器检出限为0.554 ppm、方法检出限为0.064 3 ppm、方法定量下限为0.643 ppm；以乙醇为介质仪器检出限为0.527 ppm、方法检出限为0.133 ppm、方法定量下限为1.33 ppm。

2.2.2 进样精密度试验

以水为稀释液的标准溶液5.5 ppm 进行6次测定，其测定平均结果为5.229 8 ppm，RSD(%)为1.301 4。日间重复性(n=6)平均值5.0056 mg/mL，RSD(%)为2.971 3，表明本实验精密度良好；以乙醇为稀释液的标准溶液4.181 ppm 进行6次测定，其测定平均结果为4.112 5 ppm，RSD(%)为1.001 4。日间重复性(n=6)：平均值4.200 1 mg/mL， RSD(%)为1.977 13，表明本实验精密度良好。

2.2.3 回收率试验

(1) 精密量取已测定环己酮残留量的输液器循环水溶液8 mL 9份，分别置于10 mL量瓶中。各精密加入标准储备液(0.5、1.0、2.0)mL，每种浓度制备3份。用水稀释至刻度。按以上分析方法进行测定。平均回收率为(n=9)为101.1%。见表2。

表2 水为浸提介质的回收率试验结果(n=3)Tab.2 The recovery rate of water as extraction medium test results

(2) 精密量取已测定环己酮残留量的输液器循环乙醇溶液8 mL 9份，分别置于10 mL量瓶中。各精密加入标准储备液(0.5、1.0、2.0) mL，每种浓度制备3份。用乙醇稀释至刻度。按以上分析方法进行测定。平均回收率为(n=9)为98.9%，见表3。

Determination of Residual Cyclohexanone in Disposable lnfusion Set by Gas Chromatography

【Writers】Zhang Li, Wen Yan, He Tao, Wang Minzhu, Xu Pinghua
Medical Device Supervising and Testing Center of Hangzhou, State Food and Drug Administration, Hangzhou, 310009

disposable infusion set, capillaty gas chromatography, cyclohexanone, adhesive

R194.5

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2014.05.019

1671-7104(2014)05-0381-02

2013-12-25

浙江省科技厅计划项目(2012F30002)

张莉，工程师，E-mail: fancyzl11@163.com

【 Abstract 】An effective GC method was established for contents determination of the residual solvent of cyclohexanone in infusion sets for single use, The cyclohexanone in infusion sets for single use products were extracted with circular pump, using ethylalcohol as the extraction solven, then the extract followed by analysis of gas chromatography-tandem mass spectrometry, The method was simple, rapid, sensitive and accurate, Cyclohexanone showed good linearity in the range of (5.5～190.9) μg/mL, the correlation coeffcient was 0.999 0, the detection limit (S/N=3) was 0.133 μg/mL and limits of quantitation(S/N=10) was 1.33 μg/mL, The spiked average recoveries ranged from 98% to 99%. The relative standard deviations( RSDs) of the method ranged from 1.03% to 1.98%. The method was simple, fast, sensitive and accurate,and may serve as a mass control method for residual cyclohexanone in disposable infusion sets for single use.