A型肉毒毒素治疗面肌痉挛500例临床研究

李海燕 连 韩 汪保华

面肌痉挛是一种慢性肌张力障碍性疾病，呈慢性进行性加重病程，是神经内科常见的疾病之一［1］，临床上治疗该病多以口服药物、局部封闭、针灸理疗为主，但疗效不甚理想。A型肉毒毒素（Botulinum Toxin，BTX－A）是革兰阳性梭状芽胞杆菌在繁殖过程中产生的一种嗜神经外毒素，局部注射后迅速作用于外周神经末梢神经肌肉接头处突触前膜，抑制细胞外钙离子内流，使钙通道介导的乙酰胆碱释放量减少，从而使肌肉松驰、麻痹，缓解眼睑及面肌痉挛状［2］。目前A型肉毒毒素针局部注射面肌痉挛取得显著疗效，本院采用小剂量A型肉毒毒素针剂局部多点重复注射治疗500例面肌痉挛患者，疗效显著，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

2004年6 月～2012年6月湖北省荆门市第一人民医院神经内科收治的偏侧面肌痉挛者500例，其中男232例，女268例；年龄21～81岁，平均（56±8.5）岁。病程3个月～27年，平均病程（40.0±6.5）个月。其中Ⅰ级78例，Ⅱ级241例，Ⅲ级140例，Ⅳ级41例。所有患者均行头颅头颅CT或MRI检查排除颅内肿瘤等恶性疾病，且排除癫痫间、癔症、舞蹈病及手足徐动症所伴发的面部抽动、运动神经元病导致的面肌痉挛等。所有患者均经过药物口服、针灸理疗及封闭等一种或多种方法治疗，且疗效不佳。所有患者知情并签署知情同意书。

1.2 治疗及随访

将BTX－A（衡力，兰州生物制品研究所研制的冻干结晶毒素，100 U／支）［（97）卫药准字（兰）S201号］用0.9%氯化钠溶液4 ml稀释成25 U／ml，现配现用。用1 ml皮试注射器，4.5号针头，进行面部肌肉多点注射。每点注射0.05～0.1 ml，含BTXA1.25～2.5 U。注射深度为0.1～0.5 cm，最多可深达肌层，不能只注射在皮下，也不能深达骨膜，尽量注射在神经肌肉接头处，各点剂量累计后最大剂量不超过40 U。眼睑痉挛注射点：一般选择患者上下睑的内、外1／3距睑缘3～5 mm，以及距外眦1cm的颞侧眼轮匝肌处。面肌痉挛者注射点：颧弓处颧大小肌、颊肌、口轮匝肌及颏肌等，一般以抽搐中心点为注射点，注射点数视病情严重程度而定。注射前用碘伏消毒，并将残留碘伏用盐水棉球清除干净，避免消毒液残留，注射后用干棉球加压；注射结束后观察30 min，无特殊反应方可离院；患者1周后复诊，对残存痉挛者可追加注射4～5个位点，剂量不超过首次剂量的50%，直至症状控制或出现并发症。要求患者于第1、2、4周后来院检查或者电话随访，以后每月随访1次。

1.3 分级及疗效评价标准

参照Cohen Albert标准［3］评定面肌痉挛强度，0级：无痉挛；Ⅰ级：外部刺激引起轻度痉挛；Ⅱ级：轻度，可见颤动，无功能障碍；Ⅲ级：中度，痉挛明显，有轻微功能障碍；Ⅳ级：重度，严重痉挛，影响工作和生活。疗效标准：痉挛强度分级降至0级为完全缓解；痉挛强度分级降2～3个等级为明显缓解；痉挛强度分级降1个等级为部分缓解；治疗后无变化者为无效。

2 结 果

2.1 疗效

注射1周后对患者的面肌痉挛进行评估，痉挛完全缓解者有301例（60.2%），明显缓解者182例（36.4%），部 分 缓 解 者15例（3.0%），无 效2例（0.4%），总有效率99.8%。痉挛未完全控制者进行了追加注射，500例患者中有197例追加1次治疗，156例患者追加2次治疗，其中有87例追加注射治疗3～6次。

2.2 起效时间

注射后开始改善时间48～72 h，5～7 d明显改善，10～14d疗效最佳，持续到2个月后逐渐开始复发，且痉挛逐渐加重，7个月后恢复到注射前状态。

2.3 不良反应

所有患者未发现全身肉毒毒素中毒反应，有65例出现眼睑部瘀斑、水肿及下垂，有41例口角歪斜、鼻唇沟变浅或闭目不全，一般于2～4周缓解，最多8周缓解。其中2例注射过程中出现晕针，有3例出现过敏性皮疹，经过及时对症治疗及抗过敏处理后痊愈。

3 讨 论

面肌痉挛主要临床特征为患者眼睑及面部肌肉的频繁不自主痉挛性收缩，可因疲劳、紧张和寒冷时加重，使患者在工作、学习和开车等活动时感到困难，还可以引起患者社会和心理功能障碍，影响患者的社交、工作和生活。面肌痉挛病因尚未完全明确，多数认为是面神经通路上某些部位受到病理性刺激的出现病变，也有研究认为Willis环及其邻近动脉变异为主要病因［1］，部分患者可能是由于椎－基底动脉系统的动脉硬化性扩张或面神经炎后脱髓鞘变性以及桥小脑角炎症所致。这类疾病治疗以往常给予口服镇静剂、抗癫痫间药物、神经阻滞及中医针灸治疗，但疗效多不理想。

肉毒毒素是肉毒杆菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，属于高分子蛋白神经毒素。根据毒素抗原不同，将其分为A、B、C、D、E、F、G7种，其中A型被开发并逐步试用于临床，研究表明BTXA通过对乙酰胆碱突触囊泡膜蛋白的裂解阻断（抑制）神经肌肉接头乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，缓解肌肉痉挛［4］。自上个世纪美国Scott医生将BTX－A试用于治疗面肌痉挛，开创了BTX－A治疗面肌肉痉挛的新时代后BTX－A注射成为治疗面肌痉挛的主要治疗手段之一［5］。

本研究通过对500例面肌痉挛患者注射BTXA，总有效率99.8%，疗效持续2～7个月，与诸多研究报道一致［6，7］。2例患者因晕针治疗失败，在统计有效率时视为无效，该注射治疗的副作用主要是脸部瘀斑，、眼睑下垂、眼睑闭合不全、口角歪斜、鼻唇沟变浅，只要注意选择注射点和合适的注射剂量，可在短期内自行恢复。

尽管本研究表明BTX－A治疗面肌痉挛安全有效，但治疗时还需注意了解患者的过敏史和晕针史，最好先注射1个靶点观察3～5 min后若无不适时再行余药注射，并需备好抢救物品，注射后留院观察半小时；注射后要轻压2 min，如患者有凝血异常，注射后延长局部按压时间，减少瘀斑及水肿发生；年老体弱患者，酌情减量，并根据局部肌肉丰满程度及面肌痉挛程度选择恰当的剂量；避免注射至骨膜或皮下。

综上所述，BTX－A局部注射面肌痉挛疗效显著，不良反应轻微，是一种简便易行、安全有效的治疗方法，可作为面肌痉挛的主要治疗方法。

1 Rosenstengel C，Matthes M，Baldauf J，et al.Hemifacial spasm：conservative and surgical treatment options.Dtsch Arztebl Int.2012，109（41）：667－673.

2 Hambleton P.Clostridium botulinum toxins：ageneral reiew of involvement in disease，st ructure，mode of action and preparation for clinical use.J Neurol，1992，239（1）：161－162.

3 Cohen D，Savino P，Stern NB，et al.Botulinum injection therapy for blepharospasm：a review and report of 75 patients.Clin Neuropharmacol，1986，9（5）：415－429.

4 Benecke R.Clinical relevance of botulinum toxin immunogenicity.BioDrugs，2012，26（2）：e1－9.

5 Scott AB.Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery.Ophthalmology，1980，87（10）：1044－1049.

6 庄伟华，彭 玉，张其梅.A型肉毒毒素多点注射治疗面肌和眼肌痉挛的疗效及治疗前后F波变化.中国全科医学，2011，14（3）：906－908.

7 刘 晖，尤年兴.A型肉毒毒素局部注射治疗面肌痉挛58例分析.中国误诊医学杂志，2011，11（3）：674.