高尿酸血症患者血尿酸与血脂、胰岛素分泌曲线的变化

郜津丽

郑州市市直机关医院，河南郑州470000

1 资料与方法

1.1 标本

在我院体检中高尿酸血症患者筛选符合条件的患病组50例，同期选择50例健康体检者作为对照组。两组受检者年龄、性别、体力活动等方面比较，无统计学意义差异,具有可比性。

1.2 试验方法

采集受检者晨起空腹静脉血液测定葡萄糖、血尿酸和血脂；进食75g葡萄糖前后分别于空腹,餐后1、2、3h抽静脉血测定四个时间点的血糖,胰岛素释放,C-肽值.胰岛功能检查有几项，包括胰岛素释放试验、C肽释放试验。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行分析。

2 结果

2.1 高尿酸血症发生的机制

高尿酸血症是因体内尿酸生成过多或排泄过少所致，尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。合成过多：①机体内酶活性增加或减少。如5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶活性增加、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖转移酶部分缺少、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏等，使嘌呤合成增多所致的尿酸产生过多。②外源性的影响引起血尿酸增高主要原因是疾病和物理损伤。③过渡进食、食高嘌呤的食物、酗酒等不良的生活方式。排泄减少：体内生成过多超出了正常滤过率或者肾脏病变或药物干扰等引起肾小球滤过减少；肾小管重吸收增加；肾小管分泌减少，可至体内尿酸增高。

2.2 高尿酸血症和血脂、体重指数之间的关系

通过两组1:1的方式进行对照观察，结果显示正常组与高尿酸血症组中血尿酸与血脂、BMI[2]的密切相关性，血尿酸与血脂中的HDL成负相关性[3]，与TC平呈正相关[4]，与LDL呈正相关性。BMI增高主要是摄入量增多，干扰了蛋白质、糖、脂肪在体内正常的代谢过程。在需求量猛增时会动用存储的脂肪分解会产生大量的酮体和乳酸，使体内H离子增加呈酸性环境，竞争性抑制尿酸排泄减少，肾脏清除尿酸减少，同时相对应的机体处于缺氧状态，供能时ATP将生成腺嘌呤和黄嘌呤引发尿酸增高。高血脂时游离脂肪酸增加，并在门脉系统的浓度增高，大量游离的脂肪酸刺激烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸介导的合成系统亢进，导致总胆固醇和血尿酸的合成，同时使血清中脂蛋白酶增加，脂蛋白酶可导致血尿酸的清除障碍，而高尿酸血症有促进低密度脂蛋白、胆固醇的氧化和脂质的过氧化，导致脂蛋白酶的活性降低，胆固醇分解减少。

2.3 高尿酸血症与血脂、胰岛素抵抗和胰岛素曲线变化

见表1。

胰岛素抵抗时，β细胞分泌正常浓度的胰岛素产生的生理效应低于正常，机体得到反馈信息后，会促使β细胞分泌大量的胰岛素，同时抑制肝脏释放葡萄糖，促进周围组织利用葡萄糖的能力下降，导致高胰岛素血症来维持机体糖代谢的正常，高胰岛素血症不仅影响糖代谢，还会加重血脂代谢的紊乱。所以我们会看到实验的结果中出现空腹血糖正常，但是胰岛素分泌第一时相峰值明显高于正常组的峰值，C-肽峰值也高于正常组的峰值，同样Homa-IR高于正常组值，胰岛素分泌斜率和C-肽分泌斜率低于正常组，血脂中TC、TG、LDL与高尿酸血症有明显的相关性。胰岛素抵抗状态下糖酵解过程中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶（PRPPS）活性增加[5]，引起体内嘌呤增高和尿酸增高，高血脂时游离的脂肪酸沉积影响β细胞分泌功能，使其功能受损致血糖代谢紊乱。血脂中的TG和高尿酸血症之间还存在着葡萄糖竞争进入细胞内，引发糖利用障碍，TG使游离的脂肪酸在周围组织干扰胰岛素与受体结合，脂肪细胞增大增多，使胰岛素受体数目和活性相对应的下降。胰岛素抵抗增加肝脏合成脂肪增快，导致嘌呤代谢紊乱尿酸增高。胰岛素抵抗时的肾阈值下降，时NA-H离子交换增加，H离子排泄同时，使尿酸重吸收增加，尿酸可以通过增加化学因子，细胞因子的表达增强肾素-血管紧张素系统的活性，使肾小管近段小管对钠重吸收增加，尿酸增高。

表1 血尿酸、血脂、胰岛素的相互关系

综上所述，血尿酸浓度越高，胰岛素敏感性下降的越明显。

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[5]王吉耀.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2005.