2 型糖尿病肾病与视黄醇结合蛋白4 的相关性研究

龚新华 胡远明 刘培忠 黄月玲 王治伟

糖尿病是影响我国老年人健康的危险因素，在我国糖尿病的研究中，糖尿病患者呈现逐年增多的趋势，而且因为并发症而造成的糖尿病肾病是造成患者死亡的重要原因。2 型糖尿病是一种高危型糖尿病，易引发糖尿病肾病［1-2］。在对2 型糖尿病的研究中，主要采用胰岛素进行治疗，而在目前的临床研究中，视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一种特殊的脂肪细胞因子，对于类胰岛素的合成与聚集具有重要的作用［3-4］。该蛋白主要由肝脏分泌，基因位于10q，由181 个氨基酸组成，对于肾脏与肝脏等疾病的检测具有重要的意义。本文对于2 型糖尿病肾病患者的RBP4 含量进行检测，并且针对患者的病程与RBP4 含量，探讨血RBP4 在2 型糖尿病肾病功能损害的临床意义［5］。

1 材料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2013 年11 月～2014 年3 月在我院诊治的2 型糖尿合并早期肾病患者68 例为研究组，同时随机抽取同期体检健康的68 例为对照A 组，随机抽取68 例2 型糖尿病无肾病者为对照B 组。其中研究组共有男35 例，女33 例;平均年龄(51.3 ±4.5)岁。对照A 组男41 例，女27 例;平均年龄(53.6 ±3.8)岁。对照B 组男28 例，女40 例;平均年龄(54.1 ±4.5)岁。三组两两比较患者的性别与年龄均无统计学意义(p ＞0.05)。所有患者均符合1999 年的WHO 2 型糖尿病诊断标准。选择的患者排除了肝功能不全以及急性并发症，在进行研究前患者一个月内未服用影响代谢的药物或者是维生素A。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 测量研究组与对照组患者的身高与体重，计算研究对象的体质指数(BMI)。对于研究的患者，均在进食10 h 后与次日清晨进行采样收集。采集研究组与对照组的患者均空腹抽取5 ml 静脉血，测定患者的血脂以及肝功，同时抽取5 ml 静脉血离心冷冻保存，作为RBP4 测定样本。留取患者晨尿测定RBP4，24 h 测定患者的尿素水平。

1.2.2 医学伦理问题 向标本被采集者，尤其是正常体检者告知本次研究的临床意义，做到知情同意，取到支持与配合。

1.2.3 检测方法与仪器 采用酶法测定患者的血糖水平(FPG)，测定的仪器采用AU-2700 全自动生化仪进行检测，并且采用电化学发光法测定患者的胰岛素水平(FINS)、空腹血清胰岛素，批内的变异系数(CV)＜6.8%，批间的变异系数(CV)＜5.3%;采用ELISA 法测定RBP4 水平，所用的试剂盒由上海生物科技有限公司提供，批内CV ＜5.6%，批间CV ＜4.8%。血Cr 采用苦味酸法，UREA 采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法。

采用稳态模型胰岛素抵抗指数表明研究对象的胰岛素稳定性(ISI):ISI = 空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，单位为MU/L。

1.3 统计学方法

将收集的研究组与对照组的资料输入SPSS 13.0 并且进行统计分析处理，正态分布资料采用(±s)表示，而组间对比采用t 检验，在统计分析过程中，p ＜0.05 差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组的RBP4 比较

研究组与对照A 组在BMI、血RBP4、尿RBP4、UREA、血Cr 和ISI 上差异均有统计学意义。研究组与对照B 组在尿RBP4 和ISI 上有显著性差异，结果见表1。

表1 组间资料与指标对比

2.2 相关性分析

2 型糖尿病肾病中，以尿RBP4 为应变量，并且以BMI、ISI 为自变量进行分析，分析的结果如表2 所示，在该表中可以看出，尿RBP4 与BMI 呈现弱正相关，与ISI、UREA 呈现正相关性［6］，相关系数分别是0.109、0.521、0.537。见表2。

表2 研究组参数与RBP4水平相关性

3 讨论

2 型糖尿病肾病是2 型糖尿病最为常见的并发症，对于患者而言，该并发症能够加重患者的病情，导致患者的肾脏功能出现异常，但是该病症早期无明显的症状。当检验患者的肾脏功能异常时，往往病情已经无法逆转，为患者带来较大的经济负担与身体痛苦。因此2 型糖尿病的早期诊治非常重要［7-8］。

视黄醇结合蛋白4 是一种特殊的蛋白质，正常人体内每天合成约为5 mg/kg，该蛋白质主要通过肝脏释放，并且与视黄醇、甲状腺运载蛋白相结合，从而有助于维生素A 的代谢与储存。视黄醇蛋白主要的组成形式是视黄醇与视黄醇蛋白形成的复合物，该复合物能够降低视黄醇蛋白在肾小球的滤出，而且RBP4 的浓度能够用于检测尿、血中的肾功能情况，当肾小球滤过功能降低时，RBP4 的浓度升高，分子量小，能够通过肾小球自由滤出。通过尿中RBP4 排放量，可以检测患者的肾小球吸收功能［9］。临床研究显示，肥胖者的血清RBP4 显著升高、糖尿病患者的ISI 水平相对较高。通过对2 型糖尿病患者的检测，我们可以知道，血、尿RBP4 能够作为糖尿病肾病患者的独立检测因素，不依赖于视黄醇的影响，并且能够通过RBP4 水平影响ISI，主要作用机制是通过干预胰岛素受体而影响信号传导通路，通过生物机制影响胰岛素作用机制［10］。

在本研究中可以看出，相对于对照组A，研究组患者的RBP4 浓度明显较高，而且具有显著性差异。另外，在2 型糖尿病肾病患者的研究中，尿RBP4 与BMI 呈现弱正相关，与ISI、UREA 呈现正相关性。通过相关的研究可知［11］，2 型糖尿病肾病患者的RBP4 浓度与患者的肾功能相关，能够较为敏感地反映出糖尿病患者的肾小管功能状况。通过对比患者的尿、血中的RBP4 浓度，能够得知患者的糖尿病血清RBP4 浓度下降，但是尿液中的RBP4 浓度有所上升。本研究显示RBP4 水平与患者的肾脏水平相关，不仅能够反映患者的肾小球作用情况，也能够反映出患者的肾脏功能恢复情况。

视黄醇结合蛋白4 主要用于肝脏合成，所以当肝功能受损时，患者的RBP4 降低明显，除此外，患者的RBP4 水平与患者的身体机能相关，所以在对2 型糖尿病肾病患者的RBP4 研究检测中，需要排除相关因素的影响［12］。目前，在此研究中，我们认为RBP4 检测对于患者的糖尿病肾病早期检测具有重要的意义，可以为早期糖尿病肾病的诊断提供参考依据。

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