格列美脲治疗单用胰岛素效果不佳2型糖尿病患者的临床观察

陈小清 （荆门市第二人民医院内科，湖北 荆门448000）

2型糖尿病［1－2］是一种代谢性疾病，约占糖尿病的90%以上，多在35～40岁后发病，其发病机制是胰岛素抵抗，即患者体内仍能产生胰岛素，但是胰岛素的效果不佳，使机体处于胰岛素相对缺乏的状态，而导致高血糖。有些2 型糖尿病患者也需要使用胰岛素治疗。然而临床观察发现，部分2 型糖尿病患者即使使用胰岛素治疗，其空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等仍然控制不佳［3］。因此如何让这部分患者取得满意疗效，是内分泌医生面临的难题。笔者采用胰岛素加用格列美脲治疗单用胰岛素效果不佳2 型糖尿病患者，并与传统单纯增加胰岛素用量方法对比，结果加用格列美脲并取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月－2011年12月在我院就诊的单用胰岛素疗效不佳糖尿病患者162例，其中男92例，女70例，患者最小年龄31岁，最大年龄66岁，平均年龄为（49.4±7.1）岁。所有患者均符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准。所有患者均单用胰岛素（诺和灵30R 或50R）治疗效果不佳≥1年，且FBG≥8 mmol·L－1，2hBG≥11.1 mmoL·L－1，HbA1C≥8%，且无临床糖尿病肾病及其他糖尿病严重急、慢性并发症的患者［4］。治疗方案经医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 分组方法 将162例单用胰岛素疗效不佳糖尿病患者按知情同意和随机原则分为观察组和对照组，2组患者的例数，男女比例数，平均年龄、病程等见表1。2组间无显著性差异（P＜0.05），具有可比性。

表1 2组患者资料的比较±s）Tab 1 Comparison of general data in two groups of patients±s）

表1 2组患者资料的比较±s）Tab 1 Comparison of general data in two groups of patients±s）

组别 例数／例 年龄／岁性别比例／（男／女）病程／月观察组 82 50.2±9.1 48／34 43.5±7.4对照组 80 49.3±9.7 44／36 44.5±8.1

1.3 治疗方法 治疗组：维持患者原治疗方案，并在每天早餐前服用格列美脲（商品名迪北，北陆药业公司，每片1 mg）1～2 mg；对照组：维持患者维持原治疗方案，并于每天早晚各增加皮下注射诺和灵30R（诺和诺德公司，规格300 U／支）0.5～1 U。所有患者在观察期间不加用其他降糖药物，并每周利用血糖仪测手指血的空腹血糖和餐后2hBG，根据血糖情况随时调整用药。

1.4 观察指标 第0周和第8周后采静脉血测FBG、2hbG、HbA1C及C肽；另外包括胰岛素用量、不良反应等。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后FBG、2hbG、HbA1C 及C 肽的比较 2组治疗之前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹C 肽、餐后C肽等均无差别（P＞0.05）。组内比较：2组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平均比治疗前下降（P＜0.05），而观察组治疗后空腹C 肽、餐后C 肽均升高（P＜0.05），观察组治疗前后无变化（P＞0.05）。组间比较：2组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平相比较，观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平明显低于对照组（P＜0.01），观察组治疗后空腹C 肽、餐后C肽高于观察组（P＜0.05）。见表2。

2.2 治疗前后胰岛素用量的变化 2组治疗前后胰岛素用量变化结果见表2。

2.3 不良反应的比较 2组患者的主要不良反应为低血糖反应。观察组有3 例，发生率为3.65%，对照组有10 例，发生率为12.5%。观察组的低血糖发生率低于对照组（P＜0.05，有显著性差异）。2组均未见其他不良反应发生。

表2 2组治疗前后FBG、2hBG、HbA1C、C肽指标及胰岛素用量的比较±s）Tab2 Comparison of FBG，2hBG，HbA1C，C peptide and insulin dosage in the two groups of patients before and after treatment±s）

表2 2组治疗前后FBG、2hBG、HbA1C、C肽指标及胰岛素用量的比较±s）Tab2 Comparison of FBG，2hBG，HbA1C，C peptide and insulin dosage in the two groups of patients before and after treatment±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，b P＜0.05，c P＜0.01

组别 FBG／mmol·L－1 2hBG／mmol·L－1 HbA1C／%空腹C肽／mmol·L－1餐后C肽／mmol·L－1胰岛素用量／U·L－1观察组n＝82 治疗前 10.3±4.1 15.1±4.2 9.1±1.7 2.58±0.16 3.05±0.21 48.5±3.1治疗后 6.4±1.2ac 8.6±1.4ac 6.7±0.8ac 3.06±0.15ab 3.58±0.26ab 40.2±2.0ab对照组n＝80 治疗前 9.8±3.2 14.1±4.9 9.3±1.6 2.64±0.13 3.03±0.18 49.1±3.2治疗后 7.2±1.3a 10.8±1.8a 7.9±1.1a 2.71±0.14a 3.08±0.20 56.2±2.3 a

3 讨论

2型糖尿病发病机制是胰岛素抵抗，使机体处于胰岛素的相对缺乏状态，而导致高血糖，是一种胰岛β细胞功能逐渐衰退及胰岛素抵抗逐渐加重的进展性疾病［5］，在疾病初期为胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，随着病程进展，发展为胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗［6］。对2型糖尿病患者，尤其在中晚期，也需要使用胰岛素治疗。但是临床观察发现，部分2型糖尿病患者若单纯使用胰岛素治疗，其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等仍然控制不佳。这既影响2型糖尿病患者的生活质量，也是摆在内分泌科医师面前的一个难题。

目前，2型糖尿病的治疗方法主要有口服降糖药、单用胰岛素以及口服降糖药和胰岛素联合应用等。对单用胰岛素疗效不佳的2型糖尿病患者的治疗，现在报道较少［7］。笔者采用胰岛素加用格列美脲的方法治疗单用胰岛素疗效不佳的2型糖尿病患者82例，并与胰岛素加量治疗的对照组进行比较，结果发现观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、C肽等指标均优于对照组，并且胰岛素的用量明显减少，不良反应（低血糖）的发生率也低于对照组。对于单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者，加用格列美脲后能显著改善血糖控制，联合治疗比单用胰岛素治疗降糖效果显著。

格列美脲是新一代的磺脲类药物，若与胰岛素合用，二者可以相互协同降低血糖，从而降低胰岛素的使用量，避免高剂量应用胰岛素的并发症［8－9］。此外该药还有较强的外降糖作用，主要是增加葡萄糖转运蛋白的功能，使外周组织对胰岛素的敏感性升高，摄取和利用葡萄糖的作用增强，脂肪和糖原合成增加。更重要的是，应用格列美脲可以减轻应用外源性胰岛素对胰岛β细胞的反馈性的抑制作用，也能恢复胰岛β细胞对降糖药的反应能力［10］。通过本文的对比观察，表明格列美脲与胰岛素联合应用的巨大优势，充分展现了其治疗2型糖尿病，尤其是单用胰岛素效果不佳者的应用价值。

总之，格列美脲与胰岛素联合应用，对于胰岛素疗效不佳的2型糖尿病患者，可以增强机体胰岛素的分泌和利用能力，可以有效的控制血糖水平，是此类患者的有效选择。

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