鼓室内注射地塞米松联合天眩清治疗梅尼埃病的疗效分析

刘丽洋 董明敏

梅尼埃病（Meniere’s disease，MD）是临床上一种常见的耳源性眩晕疾病，以膜迷路积水为主要病理特征，典型的临床表现为反复发作性眩晕，波动性、进行性感音神经性聋、耳鸣和耳胀满感。本病病因不明，尚无特殊治疗和预防方法，目前常用药物保守治疗和手术治疗。药物治疗以全身用药为主，有研究表明药物治疗眩晕控制率较低且对长期的听力损害无效［1］；也有学者主张鼓室内注射激素治疗，但其疗效需要进一步验证；对顽固性眩晕者可采用手术治疗但易引起术耳前庭功能丧失。本研究回顾性分析64例梅尼埃病患者的临床资料，观察鼓室内注射地塞米松及全身应用天眩清注射液治疗梅尼埃病的疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对象为就诊于郑州大学第一附属医院耳科的梅尼埃病患者64例，其中，男25例，女39例，年龄21～74岁，平均48.11±17.21岁。病程3 个月～10 年，平均42.03±25.01 月。根据2006年贵阳会议制定的梅尼埃病的诊断标准［2］，全部确诊为单侧梅尼埃病，其中，左耳29例，右耳35例。所有患者均经过正规的药物保守治疗，仍有反复发作性眩晕，平均每月2～3次，影响正常的生活和学习，均有不同程度耳鸣及耳胀满感，同时存在较明显的感音神经性聋。前庭功能检查显示63例患侧水平半规管功能低下，1例双侧水平半规管功能正常。所有患者均无中耳疾病及中耳或内耳手术史，声导抗检测排除中耳病变，内耳MRI或CT 排除中枢性病变的可能，无明确耳科感染和耳毒性药物应用史，排除其他原因所致的眩晕。耳聋程度按WHO（1997）标准分级。将该组患者随机分为2组，对照组31例，其中，男14例，女17例，平均年龄49.65±16.08岁，平均病程43.48±22.70月；轻中度聋20例，中重度聋7 例，极重度聋4 例，治疗前0.25、0.5、1、2、3kHz平均听阈为36.52±20.82dB HL。治疗组33例，其中，男11例，女22例，平均年龄46.67±18.34岁，平均病程40.67±27.30月，其中轻中度聋22例，中重度聋8例，极重度聋3例，治疗前0.25、0.5、1、2、3kHz平均听阈为43.36±16.18dB HL。2组病例均有不同程度耳鸣症状。2组间临床资料及伴发症状差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组：给予天麻素注射液（天眩清，2ml：0.2g，昆明制药集团股份有限公司，国药准字H20013046）4ml加入生理盐水250ml静脉滴注，每日1次，疗程12 天。发作期给予5%碳酸氢钠注射液60 ml缓慢静脉注射，每日1 次，连用3天。

治疗组：在对照组用药的基础上给予患耳鼓室内注射地塞米松5mg。治疗前均向患者交代治疗目的、方法及可能的风险，征得患者同意，签署特殊治疗同意书。鼓室注射方法：患者平躺，患耳向上，2%利多卡因5ml局部浸润麻醉15min，1ml注射器抽取地塞米松针5mg，高倍显微镜下用医用酒精消毒外耳道，用眼科球后注射针头，于鼓膜前下象限缓慢注入地塞米松5 mg，嘱患者保持头部斜向上45°30min，期间勿做吞咽动作及与人讲话，使药液尽可能保持在鼓室内较长时间。隔日1次，共4次，8天为1个疗程。

治疗期间密切观察所有患者眩晕发作及听力变化、耳鸣、耳闷等情况，嘱患耳勿进水，勿用力擤鼻。2组中若有睡眠不佳者均加用百乐眠胶囊4粒，一日两次，口服，盐酸氟桂利嗪胶囊（西比灵）睡前1粒口服。均同时给予心理治疗，保证每位患者治疗期间睡眠良好，情绪稳定。两组患者均在治疗前及治疗12天后检查听力。

1.3 疗效判断 所有患者随访2年，随访内容包括眩晕发作的频率及持续时间、听力及耳鸣变化情况。依据中华医学会耳鼻咽喉科学分会2006年贵阳会议制定的“梅尼埃病的诊断依据和疗效评估”［2］标准：采用治疗后18～24个月之间眩晕发作次数与治疗前6个月眩晕发作次数进行比较，按分值计：眩晕程度分为5级，即：A 级：0分（完全控制，不可理解为“治愈”）；B级：1～40分（基本控制）；C级：41～80分（部分控制）；D 级：81～120分（未控制）；E 级：＞120分（加重）。听力改善判断：以治疗前0.25、0.5、1、2和3kHz听阈平均值减去治疗后18～24个月最差的一次相应频率听阈平均值评价听力改善情况，以提高15dB 为听力改善，提高0～14dB 为未变，提高＜0dB为恶化。

1.4 统计学方法 运用SPSS17.0 统计软件进行分析，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 眩晕控制疗效 两组患者治疗三天后眩晕症状均有改善，治疗组患者第一次鼓室注射后均感觉耳闷症状明显改善。两组治疗后眩晕控制疗效比较见表1。

表1 两组梅尼埃病患者治疗后眩晕控制疗效比较（例）

2.2 听力改善情况 治疗12天后，对照组0.25、0.5、1、2、3kHz平均听阈为32.16±18.57dB HL，治疗组平均听阈为31.06±15.82dB HL。2 组治疗12天后听力恢复情况见表2。

表2 两组治疗12天后听力变化情况比较（例）

2.3 耳鸣改善情况 根据患者的主观感觉评价治疗前后耳鸣变化情况，对照组18例自觉耳鸣较治疗前减轻，13例直觉耳鸣无明显变化；治疗组有2 例自觉耳鸣消失，26例自觉耳鸣较治疗前减轻，5例自觉耳鸣无明显变化。

3 讨论

梅尼埃病病因和发病机制尚不清，治疗原则主要在于调节自主神经功能，改善内耳微循环，消除膜迷路水肿，从而缓解临床症状。1956年，Schuknecht经鼓室注射硫酸链霉素治疗MD，可有效控制眩晕，开创了局部给药治疗内耳疾病的先河［3］。研究证实鼓室内注射糖皮质激素可用于挽救性治疗突聋及难治性梅尼埃病［4］。内耳药物动力学为鼓室局部用药治疗包括突聋在内的多种内耳疾病提供了理论依据［5～7］。鼓室内注射地塞米松使药物经圆窗膜渗透进入内耳发挥作用。卢永德等［8］研究证明鼓室内注射地塞米松安全有效。Parnes等［5］动物实验证实，经鼓室注射后内、外淋巴液中药物浓度比静脉注射或口服给药高，而且鼓室用药能避开血－迷路屏障，避免全身用激素对其他器官的影响，适合于伴糖尿病、胃溃疡或自身免疫性疾病等不适合全身用激素的患者［9］。类固醇激素治疗梅尼埃病的机制还不清楚，目前认为与免疫学说和变态反应学说有关。类固醇激素的受体广泛分布于内耳，以耳蜗为甚［10］，其通过与受体结合导致特异性基因表达，进而影响体内一系列物质的代谢［11］，从而起到抗炎、抗病毒和免疫抑制的作用，达到缓解血管内皮水肿、增加内耳血液供应、改善内耳的缺氧环境、使内外淋巴液中离子浓度及渗透压重新达到平衡、缓解缺氧导致的膜迷路积水的目的。但单独鼓室内局部用药无法缓解全身微循环障碍所致的不良后果，因此本研究在鼓室内灌注地塞米松的同时全身应用天眩清注射液改善全身微循环，二者可取长补短，更好的发挥作用。

天眩清注射液系单体制剂，为天麻的有效成分之一，呈水溶性，在体内分解成天麻苷元［12］，透过血脑屏障，结合苯二氮卓受体（哺乳动物体内最主要的抑制性神经受体）发挥中枢抑制效应，提高机体耐缺氧能力，扩张血管，改善微循环，解除由内耳供血不足而带来的平衡障碍、眩晕、耳鸣等症状。有研究［13］表明天麻素对实验性眩晕动物模型具有良好的治疗作用，可明显缩短旋转引起小鼠眩晕的眩晕时间，并呈剂量相关性。天眩清注射液较其他天麻中药口服制剂具有更高的生物利用度，安全低毒，半衰期短，且消除速度随着剂量的增加而加快，长期使用不易产生蓄积性毒性，作用平缓持久。

本研究结果显示，鼓室内注射地塞米松联合全身应用天眩清注射液治疗梅尼埃病取得了良好的疗效，眩晕控制率达87.88%，听力改善有效率达54.54%，明显高于单独全身应用天眩清的对照组，且无其他不良反应，可在临床进一步推广应用。

1 宇雅苹，杨仕明，韩东一，等.内淋巴囊引流术治疗梅尼埃病的远期疗效［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，42：173.

2 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科学分会.梅尼埃病的诊断依据和疗效评估［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，42：163.

3 Schuknecht HF.Ablation therapy for the relief of Meniere’s disease［J］.Laryngoscope，1956，66：859.

4 Wilson WR，Byl FM，Laird N.The efficacy of steroids in the treatment of idiopathic sudden hearing loss.A double－blind clinical study［J］.Arch Otolaryngol，1980，106：772.

5 Parnes LS，Sun AH，Freeman DJ.Corticosteroid pharmacokineticsin the inner ear fluids：an animal study followed by clinical application［J］.Laryngoscope，1999（7Pt 2），109：1.

6 Salt AN，Sirjani DB，Hartsock JJ，et al.Marker retention in thecochlea following injections through the round window membrane［J］.Hear Res，2007，232：78.

7 Plontke SK，Biegner T，Kammerer B，et al.Dexamethasone concentration gradients along scala tympani after application to the round window membrane［J］.Otol Neurotol，2008，29：401.

8 卢永德，任基浩，伍伟景，等.地塞米松鼓室内注射治疗难治性梅尼埃病［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，2004，18：385.

9 张秋颖，宋海涛.类固醇激素鼓室内给药治疗内耳疾病研究进展［J］.中华耳科学杂志，2007，5：263.

10 Rarey KE，Curtis LM.Receptors for glucocorticoids in the human inner ear［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，1996，115：38.

11 Bamberger CM，Bamberger AM，de Castro M，et al.Glucocorticoid receptor beta，apotential endogenous inhibitor of glucocorticoid action in humans［J］.J Clin Invest，1995，95：2 435.

12 琴信钊.天麻的化学成分与药理作用研究进展［J］.中药材，2005，28：958.

13 傅继华，余书勤，刘军，等.实验性眩晕动物模型的建立［J］.中国医科大学学报，2002，23：518.