肿瘤标志物及生化指标联合检测在良恶性胸腹腔积液诊断中的价值

李忠华 李文郎 张 勇 谢松生

胸腹腔积液多继发于恶性肿瘤、结核、肝硬化等疾病，可分为良性和恶性,后者占10%～30%[1]。良恶性胸腹腔积液的鉴别，对于临床疾病的诊断和治疗，有着很重要的指导意义。我们采用肿瘤标志物及生化指标的联合检测，以探讨其对良恶性胸腹腔积液的鉴别诊断价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料

本院已确诊原发性肝癌及腹腔转移癌各40例；肝硬化及结核性腹膜炎各40例，共160例，分成良性组和恶性组2组，其中恶性组80例中男性44例，女性36例，平均年龄(54.1±10.4)岁；良性组80例中男性46例，女性34例，平均年龄(55.2±11.4)岁。所有病例均有病理学或脱落细胞学的诊断依据，2组患者在性别、年龄方面均无显著差异。

1.2 标本采集及处理

常规方法穿刺抽取胸腹腔积液5 ml，经离心后取上清液分别检测CEA、AFP、CA125、CA199、ADA、LDH、TP、GLU、TCH、FT等。

1.3 检测方法

CEA、AFP、CA125、CA199、FT 采用电化学发光免疫分析法检测；TP 采用双缩脲比色法，FT采用免疫散射比浊法，ADA、LDH、GLU、TCH采用酶法检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 良恶性胸腹腔积液肿瘤标志物水平比较

恶性组患者胸腹腔积液标本中CEA、AFP、CA125、CA199、FT水平较良性组差异显著，有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 良恶性胸腹腔积液肿瘤标志物检测结果及比较 ±s)

2.2 良恶性胸腹腔积液生化指标水平比较

恶性胸腹腔积液中LDH、TP、GLU、ADA水平较良性组变化显著(P<0.05)，TCH检测结果良性组和恶性组数据接近，2组差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 良恶性胸腹腔积液生化指标检测结果及比较 ±s)

2.3 胸腹腔积液肿瘤标志物及生化指标的诊断价值

单独或联合使用肿瘤标志物、生化检测胸腹腔积液良恶性的特异性、敏感性及准确性，见表3。

表3 肿瘤标记物、生化指标单独及联合检测对恶性胸腹腔积液的诊断价值(%)

3 讨论

恶性肿瘤常并发胸腹腔积液，任何1种恶性肿瘤都可能释放出几种肿瘤标志物，其释放浓度多少也不一样，且在肿瘤发展的不同时期，其释放的浓度也不一样[1]。常规方法对多种肿瘤标志物水平的检测灵敏度与特异性都不理想。在良恶性胸腹腔积液的鉴别诊断上，目前尚无1个肿瘤标志物单一检测同时具有非常良好的敏感性与特异性，结合多个指标联合检测，可为良恶性腹腔积液的鉴别诊断提供更加准确可行的手段。

CEA是常用的肿瘤诊断标志物，在结肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌均有较高表达。由于CEA分子量大，很容易从细胞表面脱落到血液或体液当中，因此肿瘤患者常常在血清、胸腹腔积液及其他体液中能检测到CEA的异常增高。转移性肿瘤合成并释放到胸腹腔积液中CEA不易进入血循环，同时也未经肝脏代谢，其在胸腹腔积液中升高的水平显著，出现也早，故在许多恶性肿瘤患者胸腹腔积液中含量明显增高，可使对良恶性肿瘤的识别率由原来的56%提高到90%。

AFP在肝癌、睾丸肿瘤或女性的卵巢肿瘤中含量会升高，尤其是肝癌患者，AFP被认为是检测肝癌的最好指标。同时AFP还和转移性肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤有较高的相关性。本文显示，恶性胸腹腔积液组中AFP检测值明显高于良性组，故可作为良恶性胸腹腔积液的鉴别。

CA125、CA199都是糖蛋白，其中CA199被称为胃肠癌相关抗原，在胃癌和胰腺癌中升高尤为明显[2]；CA125由于可以被卵巢浆液性囊腺单抗识别，所以最早是被用来作为卵巢癌的诊断指标[3]，但后来的研究发现，除卵巢癌外，在其他癌症如肺癌、胰腺癌、乳腺癌等中，均可检测到CA125的升高。因此两者同为广谱的肿瘤标志物，与多种肿瘤皆有较高的相关性。本文结果显示，CA125、CA199检测值在良恶性胸腹腔积液对照中差异有显著性(P<0.01)。

LDH是1种糖酵解酶，当发生恶性肿瘤时LDH升高。恶性肿瘤细胞可渗出大量的LDH，因此导致癌性患者胸腹腔积液中LDH水平比良性胸腹腔积液明显增高，故本文资料显示恶性胸腹腔积液LDH含量高于良性组(P<0.01),这与文献报道一致[4]。

GLU在良性胸腹腔积液，特别是结核性胸腹腔积液中，由于结核菌对葡萄糖的酵解作用，常使结核性腹腔积液中 GLU 含量下降，而恶性腹腔积液中 GLU 含量变化不明显[5]。本文良性组中有40例为结核性腹膜炎，因此，良性腹腔积液中 GLU 含量比癌性患者腹腔积液明显偏低。胸腹腔积液GIU含量为鉴别结核性和癌性腹腔积液的敏感指标。FT是1种铁结合蛋白，存在于各种组织，不是肿瘤特异的标志，由于多种癌细胞都可合成铁蛋白并直接释放入胸腹腔积液中，故癌性腹水铁蛋白含量明显升高。本文良恶性胸腹腔积液中，FT值存在显著差异，所以其可作为多种肿瘤恶性程度的非特异性标志物之一。

ADA是1种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶。ADA在良性胸腹腔积液(特别是特别TB感染时)中活性明显上升；而在恶性胸腹腔积液中活性不高[6]。所以检测ADA对良恶性胸腹腔积液的鉴别诊断有较大意义。良恶性2组TCH测量值差异无统计学意义。胸腹腔积液胆固醇含量对胸腹腔积液良恶性的鉴别诊断可能没有较大的实际价值,而对漏出液与渗出液的鉴别可能有较好的临床价值[7]。

恶性组患者胸腹腔积液标本中CEA、AFP、CA125、CA199、LDH、TP、GLU值较良性明显升高，ADA、FT较良性明显减少，2组比较差异显著。所以对于胸腹腔积液良恶性的鉴别诊断，单纯肿瘤标志物、或者单纯胸腹腔积液的生化指标，往往存在特异性或敏感性不足的可能，容易导致临床上误诊、漏诊的发生。联合检测肿瘤标志物及生化指标可以提高良性和恶性胸腹腔积液鉴别诊断的准确性和灵敏性。

[1] 冉 炜，郭 冰，谭泽明，等.肿瘤标志物检测在正常体检人群中的临床意义与应用价值〔J〕.中华健康管理学杂志,2008,2(1):48.

[2] 付 斌，董来荣，姚 明，等.胃癌术后早期腹腔引流液CEA、CA199的临床价值〔J〕.中华实验外科杂志,2009,26(9):1138.

[3] 王新宇，叶 菁，冯素文，等.血清CA125水平测定在预测卵巢上皮性癌复发和预后中的价值〔J〕.中华妇产科杂志,2010,45(11):813.

[4] 徐小红，杨 磊，彭春雷，等.LDH和β2-MG及CA125测定对非霍奇金淋巴瘤预后判断的价值〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2009,16(24):1963.

[5] 曹轶林，李党育，屈元姣，等.检测恶性胸腔积液患者胸腔积液和血清胰岛素、C肽、葡萄糖的意义〔J〕.实用癌症杂志,2007,22(6):598.

[6] Sakuraba M,Masuda K,Hebisawa A,et al.Pleural effusion adenosine deaminase (ADA) level and occult tuberculous pleurisy〔J〕.Ann Thorac Cardiovasc Surg,2009,15(5):294.

[7] 何远春，李 俊，陈振东.胸腹腔积液胆固醇测定对良恶性病变鉴别诊断的价值〔J〕.安徽医科大学学报,2009,44(5):655.