右美托嘧啶对脑外伤患儿围术期血浆NSE的影响

王 玥 黄晓佩

1）郑州市儿童医院麻醉科 郑州 450053 2）河南省人民医院重症医学科 郑州 450003

创伤性颅脑损伤（tumatic brain injury，TBI）是临床工作中常见的急危重症，而且近年来小儿TBI的发病率和病死率逐年增高。对TBI后脑损伤程度的定量评估及对疾病转归进行早期预测至关重要，而生物标志物是临床评估的重要方面之一。其中神经烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是TBI的重要生物标志物，其含量与脑损伤程度呈正相关性［1］。右美托嘧啶（Dexmedetomidine，Dex）是α2-肾上腺素受体激动剂，近年研究表明，Dex可能会降低颅脑外伤后的脑水肿和减轻炎症反应［2］。本研究拟探讨Dex对TBI患儿围术期血浆NSE水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010-09—2012-06我院收治的颅脑外伤患儿（受伤12h内行去骨瓣减压或血肿清除术）共40例，年龄2～14岁，ASA分级I～Ⅱ级，GCS评分≤8分，预计手术时间＞2h，合并有恶心、呕吐、意识障碍、瞳孔改变等颅高压症状，无心、肺、肝、肾、脾等脏器损伤，按随机数值表分为对照组（C组，n＝20）和右美托嘧啶组（D组，n＝20）。NSE ELISA试剂盒购于美国Biosource。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法：所有患儿麻醉前给予充分清理气道，必要时给予甘露醇降颅内压，常规给予颈内静脉置管、桡动脉置管，麻醉诱导（咪唑安定0.06～0.1mg／kg，丙泊酚1～2mg／kg，瑞芬太尼1～2μg／kg，维库溴铵0.06～0.1mg／kg）后，气管插管，机械通气。D组麻醉诱导前给予Dex 1μg／kg缓慢静注10min，然后以0.3μg／（kg·h）持续泵入直至手术结束。术中维持用药2组均用瑞芬太尼15～20μg／（kg·h），丙泊酚3～5mg／（kg·h），维库溴铵60μg／（kg·h）和七氟烷1%～3%。

1.2.2 数据检测：监测患儿围术期的生命体征变化（MAP、HR、RR、SPO2），分别于麻醉诱导前T0、手术开始2hT1、术毕T2、术后12hT3时间点于颈内静脉置管处取血3mL，3 000r／min离心10min，取上清液，依据ELISA说明书的方法检测NSE含量。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用单因素方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2组患儿一般情况及生命体征等指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与C组相比，D组T1、2、3各时血浆NSE的水平明显降低（P＜0.05）；与T0时相比，C组T1、2、3时间点随着时间延长，血浆NSE水平逐渐增高，差异无统计学意义（P＞0.05）；D组T1、2、3时间点随着时间延长，血浆NSE水平逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同时间点2组患儿监测指标的比较 （±s，n＝20）

表1 不同时间点2组患儿监测指标的比较 （±s，n＝20）

注：表示与C组相比，D组NSE水平明显降低，＆P＜0.05，表示与T0时相比，随时间延长NSE水平逐渐降低，＊P＜0.05

时间点 MAP（mmHg）HR（次／min）NSE（μg／L）C组 D组 C组 D组 C组 D组T0 62.7±2.8 62.9±5.7 121.2±12.1 123.2±10.3 54.8±8.1 55.6±9.5 T1 63.2±3.6 64.1±3.2 122.4±10.2 124.2±9.8 57.1±4.3 46.4±5.3＆＊T2 65.2±7.9 63.7±2.0 120.8±19.3 120.9±17.5 59.2±7.5 40.6±6.2＆＊T3 64.9±5.2 65.5±7.4 119.9±18.2 122.0±16.9 59.9±9.1 32.2±3.9＆＊

3 讨论

创伤性颅脑损伤目前是神经外科和重症医学科等相关科室医师面临的严峻挑战。颅脑损伤的严重程度主要取决于受伤当时的情况，但如何减少和阻止继发性的颅脑损伤更是至关重要。临床治疗中可通过药物和非药物两方面的治疗手段，防止缺氧性损害，有研究发现高张盐、七氟烷、丙泊酚、右美托嘧啶等均可能有脑保护作用，但仍需大量的相关研究来证实［3］。本研究发现右美托嘧啶组患儿的血浆NSE水平明显降低。NSE特异性分布于神经元和神经内分泌细胞胞浆中，脑脊液和体液中含量较低，在TBI发生后可有大量的细胞被破坏，NSE同时也被迅速释放，可由破坏的血脑屏障进入血液循环，有研究发现TBI患者伤后12h血清NSE达到峰值，此后逐渐下降。血清NSE水平与格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma score，GCS）呈明显负相关［4］。本研究结果表明，与诱导前相比，右美托嘧啶干预组TBI患儿术中及术后早期血浆的NSE水平明显降低，由此可见Dex可能有脑保护作用。

疼痛是TBI中重要的继发性损伤因素之一，Dex高度选择性的激动α2-肾上腺素受体，同时其半衰期短（2～3h）在麻醉和镇静镇痛中被广泛应用。早在1999年，Dex被美国FDA允许用于ICU患者、非插管病人和围术期的短期镇静（＜24h）。Dex可以降低体内应激性激素的分泌，促进TBI患儿围术期的血流动力学稳定。有动物研究表明，Dex可以降低细胞的通透性从而可以减轻肺水肿和脑水肿的发生［5］。同时Dex在缺血再灌注情况下对脑细胞有保护作用，也在体外的TBI模型中被证实有脑保护作用［6］。

综上所述，TBI的发生发展机制复杂，本研究发现Dex可以降低围术期脑外伤患儿血浆中的NSE水平，可能有脑保护作用，从而进一步改善预后，但具体作用机制目前尚不明确，仍需大量的临床和基础研究进一步明确作用机制，为临床工作提供新的思路。

［1］于芸，韩如泉.生物标志物在创伤性颅脑损伤中的应用［J］.国际麻醉学与复苏杂志，2013，34（2）：126-137.

［2］魏红芳，陈永学，李书河，等.右美托咪定对急性颅脑损伤患者围术期炎性反应的影响［J］.中华麻醉学杂志，2012，32（10）：1 249-1 251.

［3］Nasser AT，Mohamme MH，Khuloo AF，et al.Traumatic brain injury：neuroprotective anaesthetic techniques，an update［J］.J.Care Injured，2009，40（4）：75-81.

［4］Guzel A，Er U.Serum neuron-specific enolase as a predictor of short-outcome and its correlation with Glasgow coma scale in traumatic brain injury［J］.Neurosury Rev，2008，31（4）：439-445.

［5］Kumagai M，Horiguchi T，Nishikawa T，et al.Intravenous dexmedetomidine decreases lung permeability induced by intracranial hypertension in rats［J］.Anesth Analg，2008，107：643-647.

［6］Marc Schoeler，Philip D，Rolf Rossaint，et al.Dexmedetomidine is neuroprotective in an in vitro model for traumatic brain injury［J］.BMC Neurology，2012，12（20）：1 183-1 471.