痰热清注射液联合抗生素治疗脑卒中相关性肺炎

岳丽军，吴 薇，刘莹露，赵 航，徐天舒

(南京大学医学院附属鼓楼医院，南京210008)

痰热清注射液联合抗生素治疗脑卒中相关性肺炎

岳丽军，吴 薇，刘莹露，赵 航，徐天舒*

(南京大学医学院附属鼓楼医院，南京210008)

目的 研究痰热清注射液联合抗生素治疗脑卒中相关性肺炎的临床有效性及安全性。方法 65例脑卒中相关性肺炎患者，随机分为治疗组、对照组。治疗组33例给予痰热清联合抗生素，对照组32例仅给予抗生素。2组患者均给予改善脑循环、营养脑细胞、化痰、扩张气道及营养支持常规治疗。结果 治疗组与对照组比较,2组炎症指标白细胞计数分别为(8.77±2.31)×109/L、(9.58±2.94)×109/L(t=1.017),2组比较无统计学意义(Pgt;0.05)；C-反应蛋白分别为(31.875 8±17.809 2)mg/L,(47.689 4±19.184 0)mg/L(t=3.834)，差异有统计学意义(Plt;0.05)；治疗组总有效率为93.93%，对照组总有效率84.37%，2组比较，差异有统计学意义(Plt;0.05)；2组疗效、平均住院天数比较，差异均有统计学意义(Plt;0.05)。结论 痰热清联合抗生素治疗脑卒中相关性肺炎效果满意，安全性高，可以作为临床推荐用药。

痰热清注射液；脑卒中；肺炎；抗生素

脑卒中是急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床事件。其病死率约占所有疾病的10%，是目前人类疾病三大死亡原因之一。发病后易发生感染、应激性溃疡、稀释性低钠血症、痫性发作、中枢性高热等并发症。其中呼吸道感染是急性脑卒中最常见的并发症，约占急性卒中患者的11%～33%，其中肺炎的发生率为7%～22%[1]。一项针对肺炎对急性脑卒中住院患者病死率影响的大样本研究[2]显示，在635例急性脑卒中患者中，其中罹患肺炎患者30 d病死率高达26.9%，而没有发生肺炎患者病死率仅为4.4%(Plt;0.001)。并发肺炎是卒中患者病死率的独立危险因素,并使脑卒中患者30 d总死亡风险增加3倍。2003年，Hilker等[3]提出脑卒中相关性肺炎(stroke-associated pneumonia，SAP)的概念，并通过意识障碍、吞咽困难程度及胸部X线多种因素推测脑卒中与肺炎在病理生理上的临床规律。从2008年1月-2012年12月，笔者采用痰热清注射液联合抗生素，治疗符合入组标准的脑卒中相关性肺炎患者33例，临床观察结果较为满意，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2008年1月-2012年12月南京大学医学院附属鼓楼医院中医科收治的65例脑卒中相关性肺炎患者，按随机数字表法平均分为对照组32例和治疗组33例。其中男性37例，平均年龄(68.89±9.65)岁；女性28例，平均年龄(65.03±8.37)岁。所有患者均符合1996年中华医学会全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准,2组患者均无气管插管、气管切开及呼吸机使用。经CT或MRI检查明确诊断，其中脑出血26例，脑梗死39例。2组患者年龄、性别、体质量、合并基础疾病及肺炎发生的时间比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。脑卒中相关性肺炎的诊断标准参照文献[4]。

1.2 治疗方法 符合入选标准的患者均给予营养脑细胞、改善脑循环、化痰、扩张气道、低流量吸氧及营养支持常规治疗。对照组使用敏感抗生素进行治疗。在对照组治疗的基础上，治疗组加用0.9%氯化钠注射液250 mL加30 mL痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司生产)，静脉滴注。2组疗程均为7～14 d。根据病情需要可同时合并应用药物或物理降温并积极治疗原发病。

1.3 观察项目 观察指标：治疗期间每日观察临床症状、体温、呼吸道症状、肺部罗音变化情况。每周进行白细胞计数、C-反应蛋白检查。治疗前后进行尿常规、肝功能、肾功能加电解质、常规心电图及胸部X线检查，观察2组患者平均住院天数。

1.4 判定标准

1.4.1 临床疗效判定标准 根据症状、体征、理化检查和影像学的变化,依据《中药新药临床研究指导原则》[5]，按显效、有效、无效评定。显效:主要症状、体征消失或基本消失，客观指标恢复正常。有效：主要症状、体征明显缓解，客观指标有所改善。无效：主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重。据此计算有效率，判定临床疗效。

1.4.2 安全性评价 记录用药后所出现的任何不适症状以及异常相关实验室检查,判断与所给药物的因果关系。不良反应：按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关5级标准评定。据前三者有关、很可能有关、可能有关为药物不良反应，计算药物不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组治疗后实验室检查结果 白细胞计数、C-反应蛋白均较治疗前降低。但2组白细胞计数比较无统计学意义(Pgt;0.05)；C-反应蛋白治疗组较对照组降低更明显，且2组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后白细胞计数、C-反应蛋白结果

注：与治疗前比较,△Plt;0.05;与对照组比较,#Plt;0.05。

2.2 临床疗效 治疗组显效12例，有效19例，无效2例。对照组显效9例，有效18例，无效5例。2组间疗效比较差异有统计学意义Plt;0.05。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

注：与对照组比较，#Plt;0.05。

2.3 2组患者主要症状、体征平均消失时间比较 2组症状、体征消失时间治疗组明显优于对照组(Plt;0.05)。见表3。

表3 2组体温、白细胞下降至正常时间比较 d

注：与对照组比较，#Plt;0.05。

2.4 2组患者住院时间比较 2组患者住院时间比较有统计学意义。见表4。

表4 2组住院时间比较 d

注：与对照组比较，#Plt;0.05。

2.5 不良反应 治疗组33例患者中,3例发生不良反应，发生率为9.37%，其中恶心、腹泻、皮疹各1例。对照组32例患者中，2例出现不良反应，发生率为6.06%，其中恶心、皮疹各1例。2组患者出现不良反应症状较轻微，均未影响治疗过程。

3 讨论

脑卒中相关性肺炎(SAP)发生率高，是脑卒中死亡的重要因素之一。脑卒中和感染之间的关系是复杂的，卒中后的感染会产生一系列炎症反应，而这些炎症反应既是对感染的一种防御机制，同时也可以是导致脑卒中和神经系统后遗症的致病机制。所以，积极有效治疗脑卒中相关性肺炎则是提高脑卒中患者的预后和生存质量的关键。近年研究[6]表明,调节细胞因子和免疫系统可能是对卒中相关性肺炎的新的重要的治疗策略。痰热清注射液由熊胆粉、山羊角、金银花、黄芩、连翘组成，具有清热解毒、化痰镇惊，便于痰液排出之功，广泛用于呼吸、消化及血液系统疾病，临床主要用于治疗急性支气管炎，急性肺炎早期。研究[7]证实，痰热清注射液对肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌等多种常见致病菌均有抑制作用，同时还可减少肺泡炎症渗出，阻止急性肺泡上皮的炎性损伤，使肺泡渗出范围显著缩小，降低炎性细胞因子表达水平。并且对发热递质的升高有显著的抑制作用，能够有效阻止免疫细胞的超敏反应。痰热清同时发挥抗炎和免疫调节的双重作用[8]。本研究结果显示，痰热清联合抗生素治疗脑卒中相关性肺炎较单纯应用抗生素治疗脑卒中相关性肺炎疗效显著，可降低患者血清C-反应蛋白水平。提示痰热清可能通过下调C-反应蛋白的水平，抑制机体的炎症反应从而达到提高疗效的目的。痰热清有免疫调节作用，考虑本研究治疗组疗效优于对照组，与其免疫调节作用相关。但本研究未观察相关免疫指标，可在进一步研究中予以观察及分析。观察组的总有效率高于对照组，说明痰热清注射液具有明显提高抗生素的治疗效果，可在较短时间缓解临床主要症状及体征，疗效显著，且能缩短患者的住院时间，不良反应发生较少，安全有效。

[1]卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组.卒中相关性肺炎诊治中国专家共识[J].中华内科杂志,2010,49(12):1075-1078.

[2]Katzan IL,Cebul RD,Husak SH,et al.The effect of pneumonia on mortality among patients hospitalized for acute stroke[J].Neurology,2003,60(4):620-625.

[3]Hilker R,Poetter C,Findeisen N,et al.Nosocomialpneumonia after acute stroke:implications for neurological intensive care medicine[J].Stroke,2003,34(4):975-981.

[4]Upadya A,Thorevska N,Sena KN,et al.Predictors and consequences of pneumonia in critically ill patients with stroke[J].Crit Care,2004,19(9):16-22.

[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社,2002:54.

[6]Emsley HC,Hopkins SJ.Acute ischemic stroke and infection:recent and emerging concepts[J].Lancet Neurol,2008,7(4):341-353.

[7]朱峥,成青,周奇兴.痰热清注射液治疗社区获得性肺炎疗效观察[J].中国中医急症,2010,19(3):380-381.

[8]潘彦舒,张娜,朱晓磊,等.痰热清注射液干预内毒素血症病理过程的相关研究[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(7):508-510.

ClinicalObservationonStrokeAssociatedPneumoniawiththeTreatmentofTanreqingCombinedwithAntibiotic

YUE Li-jun,WU Wei,LIU Ying-lu,ZHAO Hang

(Nanjing Drum Tower Hospital,The Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,210008,Nanjing China)

ObjectiveTo study the efficacy and safety of treating stroke associated pneumonia with Tanreqing combined antibiotic.Method65 patients diagnosed as stroke associated pneumonia were randomly divided into treatment group and control group.33 cases from treatment group were given with Tanreqing combined antibiotics,32 patients from the control group were given antibiotics only.Improve cerebral circulation and brain cell metabolism,relieve cough and eliminate sputum,and maintain nutritional support for patients in both groups.ResultsWhite blood cell count of these two groups were (8.77±2.31)×109/L and (9.58±2.94)×109/L (t=1.017,Pgt;0.05),respectively.But C-reactive protein count of these two groups were (31.875 8±17.809 2)and(47.689 4±19.184 0) mg/L(t=3.834,Plt;0.05).Compared with the control group,the treatment group has statistically significant difference in total clinical treatment effective rate,(93.93% in the control group,and 84.37% in the treatment group,Plt;0.05),and the average length of stay,which was also statistically significant.ConclusionTreating stroke associated pneumonia with Tanreqing combined antibiotic is a satisfactory,safe method,which can be used as recommended clinical medication.

Tanreqing;stroke-related;pneumonia;antibiotic

R743.3

A

1003-5699(2013)11-1119-03

岳丽军(1981-)，女，硕士，主治医师。研究方向：中医内科学。

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徐天舒，电话：13701479808，电子信箱：tianshuxu2007@126.com

2013-08-25)