黄芩漱口液治疗2型糖尿病合并牙周病38例*

李 蔚，徐 强，杨 瑞，白玉蓉，唐晓文，张延昌

(1.兰州市中医医院糖尿病科，甘肃兰州730050;2.兰州市中医医院口腔科，甘肃兰州730050;3.甘肃省中医医院名老中医专家门诊，甘肃兰州730050)

随着生活水平的提高、膳食结构的改变和社会老龄化的趋势，近20 a来我国的糖尿病患者显著增加。糖尿病在发达国家已被列为第三大疾病，虽然发病率较稳定，但患病率一直持续增高。目前有研究［1］发现：在糖尿病人群中，糖尿病与牙周病有相互促进的关系。牙周病的发病率高，病变损害严重，且进展更迅速，被认为是糖尿病的重要并发症之一［2］。2010年1月—2012年3月，本课题组采用中药黄芩漱口液治疗2型糖尿病合并牙周病38例，总结报道如下。

1 一般资料

选择门诊就诊的2型糖尿病合并慢性牙周炎患者200例，采用随机数字表法随机分为黄芩漱口液组、白醋漱口液组、生理盐水组、健康教育组和空白对照组各40例，但由于各种原因导致黄芩漱口液组2例、生理盐水组1例和健康教育组1例失访。5组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。具体资料见表1。

表1 5组一般资料对比

2 诊断标准

2型糖尿病由兰州市中医医院口腔科具有专业资质的医师结合问卷和实验室检测结果作出诊断：①符合《中国糖尿病防治指南》［3］中2型糖尿病的诊断标准;②既往被诊断为2型糖尿病并使用过降糖药物。符合任何1项即可确诊为2型糖尿病。

牙周病的诊断按照1999年牙周病分类国际研讨会制订的《牙周疾病新分类简介》［4］标准，由兰州市中医医院口腔科具有专业资质的医师结合问卷和口腔检测结果作出诊断：①每例患者余留牙不少于20个;②病损广泛，每1个象限至少有2个或2个以上患牙的牙周探针深度大于或等于4 mm;③X线片检查提示有中重度骨吸收;④无系统性疾病，如血液病、肿瘤疾病等;⑤3个月内未使用过避孕药等激素制品;⑥3个月内未使用过免疫调节剂或免疫抑制剂。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

符合诊断标准，年龄42～87岁，糖尿病病程1～21 a的慢性牙周病患者，可纳入试验病例。

3.2 排除病例标准

①不符合诊断标准和纳入病例标准者;②1型糖尿病和各种原因引起的继发性糖尿病患者;③患牙牙周探针深度＜3 mm，留牙松动且少于20个者;④因不良修复体、外伤、颌创伤引起的牙龈萎缩者。

4 药物配制方法

黄芩漱口液由本院药剂室统一配制，采用黄芩100 g加入白醋〔由陕西省兴平市宝航微生物有限责任公司生产，总酸度(以乙酸计)＞4.5 g/100 mL〕500 mL 中，浸泡 7 d，过滤备用;取滤液25 mL，加入凉开水75 mL中，按1∶3比例配制。

白醋漱口液采用上述规格的厂家同类产品白醋25 mL加入凉开水75 mL中，按1∶3比例配制。

5 治疗方法

5组均在治疗前进行龈上洁治术，以祛除大块的龈上牙石，便于检测牙周袋。黄芩漱口液组于早、中、晚刷牙后给予黄芩漱口液15 mL，含漱1 min，不再用清水漱口。白醋漱口液组于早、中、晚刷牙后给予白醋漱口液15 mL，含漱1 min，不再用清水漱口。生理盐水组于早、中、晚刷牙后给予生理盐水15 mL，含漱1 min，不再用清水漱口。健康教育组在治疗前采用牙周基础治疗，包括龈上洁治、龈下刮治及口腔卫生指导。空白对照组不做任何治疗和生活指导。

5组均以3个月为1个疗程，治疗4个疗程。

6 观测指标

6.1 口腔科指标

按每个牙6个点位记录患者全口牙的菌斑指数(PLI)、牙周探诊出血指数(BOP)、牙周探诊深度(PPD)和牙周附着水平(PAL)，并制作基线，其中PAL以采用丙烯酸酯制作的软合垫的边缘线作为标志，避免以釉牙骨质界作标识时由于探查不清所带来的误差，使前后检测具有良好的重复性。以上检测均由同一位口腔医师完成。

6.2 实验室指标

于治疗前、治疗开始每季度末检测空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)，均采用统一标准的自动生化仪测定。

7 疗效判定标准

自拟。有效：牙龈出血症状明显减轻或消失，饮食时咬合有力。无效：牙龈出血症状无减轻，饮食时咬合无力。

8 统计学方法

采用SPSS17.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析;以P＜0.05为差别有统计学意义。

9 结果

9.1 5组临床疗效对比

见表2。

表2 5组临床疗效对比

9.2 5组治疗前后PLI、PPD和PAL对比

见表3。

9.3 5组治疗前及治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月、治疗12个月BOP对比

见表4。

9.4 5组治疗前后FPG、2 h PG和HBA1c对比

见表5。

表3 5组治疗前后PLI、PPD和PAL对比mm±s

表3 5组治疗前后PLI、PPD和PAL对比mm±s

注：与同组治疗前对比，＊＊＊P＜0.01;与白醋漱口液组治疗后对比，###P＜0.01;与生理盐水组治疗后对比，△△△P＜0.01;与健康教育组治疗后对比，＊＊＊P＜0.01;与空白对照组治疗后对比，▲▲▲ P＜0.01。

PLI PPD PAL黄芩漱口液组 38 治疗前组 别 例数 时间85.42 ±1.43 3.14 ±0.63 8.86 ±0.34治疗后 21.20±2.30＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 1.92 ±0.19＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 6.91±0.62＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲白醋漱口液组 40 治疗前 85.27±1.48 3.23±0.40 8.84±0.32治疗后 39.68±0.90＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲ 2.21±0.27＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲ 7.53±0.51＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲生理盐水组 39 治疗前 84.65±0.94 3.28±0.37 9.02±0.35治疗后 60.13±4.75＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 2.70 ±0.31＊＊＊▲▲▲ 8.52±0.32＊＊＊▲▲▲健康教育组 39 治疗前 85.12±0.84 3.22±0.38 8.94±0.32治疗后 79.10±3.16＊＊＊▲▲▲ 2.77 ±0.26＊＊＊▲▲▲ 8.52±0.34＊＊＊▲▲▲空白对照组 40 治疗前 84.58±1.92 3.11±0.33 8.95±0.36治疗后85.11 ±1.17 3.08 ±0.16 8.91 ±0.32

表4 5组治疗前及治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月、治疗12个月BOP对比mm，±s

表4 5组治疗前及治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月、治疗12个月BOP对比mm，±s

组 别 例数 治疗前 治疗3个月 治疗6个月黄芩漱口液组 38 49.35 ±5.91 22.01 ±1.95＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 16.38 ±1.03＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲白醋漱口液组 40 48.21±5.08 38.01 ±1.51＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 22.53±1.38＊＊＊＊＊＊▲▲▲生理盐水组 39 47.35±5.81 37.69 ±1.01＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 21.98±1.11＊＊＊＊＊＊▲▲▲健康教育组 39 48.29 ±5.11 45.43 ±5.61＊＊ 41.03 ±1.37＊＊＊▲▲▲空白对照组 40 49.13 ±5.92 47.26 ±5.13 45.28 ±5.17＊＊＊

续表4 5组治疗前及治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月、治疗12个月后BOP对比mm±s

续表4 5组治疗前及治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月、治疗12个月后BOP对比mm±s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0.05，＊＊＊ P＜0.01;与白醋漱口液组治疗3个月、6个月、9个月、12个月分别对比，###P＜0.01;与生理盐水组治疗3个月、6个月、9个月、12个月分别对比，△△△P＜0.01;与健康教育组治疗3个月、6个月、9个月、12个月分别对比，＊＊＊P＜0.01;与空白对照组治疗3个月、6个月、9个月、12个月对比，▲▲▲ P＜0.01。

组 别 例数 治疗9个月 治疗12个月黄芩漱口液组 38 13.37±1.23＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 10.43±1.37＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲白醋漱口液组 40 20.13±0.48＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲ 17.57±0.86＊＊＊＊＊＊▲▲▲生理盐水组 39 22.66±1.13＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 17.66±1.08＊＊＊＊＊＊▲▲▲健康教育组 39 39.16±1.76＊＊＊▲▲▲ 36.23±1.97＊＊＊▲▲▲空白对照组 40 43.05±5.03＊＊＊ 42.21±5.09＊＊＊

表5 5组治疗前后FPG、2 h PG和HBA1c对比±s

表5 5组治疗前后FPG、2 h PG和HBA1c对比±s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0.05，＊＊＊P＜0.01;与白醋漱口液组治疗后对比，##P＜0.05;与健康教育组治疗后对比，△△ P＜0.05;与空白对照组治疗后对比，＊＊P ＜0.05，＊＊＊ P ＜0.01。

组 别 例数 时间 FPG/(mmol·L-1) 2 h PG/(mmol·L-1)HBA1c/%黄芩漱口液组 38 治疗前9.59 ±0.99 12.85 ±1.29 7.13 ±0.39治疗后 9.06 ±1.10＊＊ 11.64 ±1.14＊＊＊ 6.88 ±0.63＊＊##△△＊＊＊白醋漱口液组 40 治疗前 9.38±0.58 13.08±0.92 7.47±0.54治疗后 9.22 ±1.03 11.63 ±1.17＊＊＊ 7.13 ±0.39＊＊＊＊＊＊生理盐水组 39 治疗前 9.61±0.94 12.35±1.15 7.33±0.79治疗后 9.35 ±1.06 11.60 ±1.59＊＊ 7.12 ±0.76＊＊＊健康教育组 39 治疗前 9.21±1.26 12.47±0.78 7.54±0.42治疗后 9.14 ±0.91 11.38 ±1.24＊＊＊ 7.35 ±1.04＊＊空白对照组 40 治疗前 9.70±1.36 12.37±0.97 8.10±1.70治疗后9.42 ±1.37 11.98 ±1.43 7.85 ±0.70

10 讨论

牙周病与糖尿病互为影响，互为高危因素，糖尿病可增加牙周病的发病风险及严重程度，牙周病亦是糖尿病的易感和促进因素，牙周病被认为是糖尿病的第六大并发症［6］。大量临床研究和流行病学调查显示：与非糖尿病患者相比，糖尿病(包括1型和2型)患者的牙周炎发病率高，病变损害严重且进展迅速。

笔者通过多年临床观察发现：糖尿病患者普遍相貌衰老，从颜面上判断，比实际年龄大约10～15岁，可能是因为缺失牙齿的缘故。经本院口腔科医生分析认为：这些患者缺失牙齿多由于糖尿病合并慢性牙周病导致。笔者在临证时针对糖尿病合并牙周病的患者，曾给予生理盐水漱口、健康教育、白醋溶液漱口等临床治疗和指导，均效果不理想。

本院口腔科退休老中医杨爱云医师采用中药黄芩煎汤口服治疗牙周病已有10 a余，由于黄芩煎汤不方便，故近3 a改变剂型，由本院糖尿病科联合口腔科开展研究，制成黄芩漱口液。黄芩性味苦、寒，入心、肺、胆、大肠经，泻实火，除湿热。现代药理研究［7］证实：黄芩含有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素等黄酮类有效成分，具有抑菌、清热、降压、镇静、利尿利胆、解毒、抗变态反应等多种作用。有研究［8］表明：局部运用黄芩苷治疗牙周病能够有效改善临床及细菌学指标，黄芩苷针对牙周膜细胞能够显著促进成纤维细胞的增殖及细胞总蛋白的合成，具有抗脂质过氧化、拮抗儿茶酚胺和钙离子阻滞作用，在清除氧自由基、减轻组织的缺血再灌注损伤、调节免疫、促进细胞凋亡以及抗肿瘤和HN等方面均有作用。国内初步研究已表明：黄芩可以多途径、多靶点地延缓糖尿病并发症的发展。有国内研究［9］表明：黄芩苷为一连有葡萄糖醛结构的黄酮化合物，具有一定的脂溶性和弱酸性，在酸性条件下黄芩苷分子被还原析出来，黄芩苷发挥药理作用的有效浓度范围在0.001～10μg/mL。牙周炎时牙龈结石组织中的毛细血管扩张、充血，沟内上皮变薄、溃烂，均可引起牙周袋探针出血(BOP阳性)，因此BOP也成为目前公认的反映牙龈炎症状态较为客观的指标。本研究发现：黄芩漱口液组治疗后PLI明显下降(P＜0.01)，说明菌斑形成数量减少，表明该药有抑菌作用;BOP明显改善(P＜0.01)，说明牙周炎症有明显改善。此外，生理盐水组在治疗前进行了粗略的龈上洁治，BOP亦有下降(P＜0.01)，说明基础治疗是治疗牙周炎必不可少的有效手段之一。

由于糖尿病患者常常并发多种系统疾病，如高血压、心脏病、肾功能不全等，全身用药会加重系统负担。黄芩漱口液作用于局部，使药物在牙周袋内的停留时间增加，局部浓度增大，可有效改善临床症状，减缓疾病进程，促进成骨细胞生长，且黄芩漱口液制作简便，成本低廉，副作用小，具有很强的可操作性，实用性广泛，值得进一步研究推广。

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［2］Taylor GW.Bidirectional interrelationships between diabetes and periodontal disease：Anepidemiologic prespective［J］.Ann Periodontol，2001，6(1)：99.

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［6］莫金钢，赵骥民，张黎丽.黄芩苷提取工艺的研究［J］.长春师范学院学报：自然科学版，2008，27(4)：47-50.

［7］冯友根，郭丽敏.黄芩苷防治糖尿病并发症的作用与临床应用［J］.医药导报，2004，23(8)：572-573.

［8］蔡薇薇，孟建伟，寇红云，等.黄芩治疗糖尿病并发症机制研究进展［J］.中国药房，2008，19(12)：947-948.

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