肝硬化门静脉高压患者血浆肾上腺髓质素的表达及其与血流动力学的关系研究

旷 枫

湖南省邵阳县中医医院消化内科，湖南邵阳 422100

肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）做为活性较高的内源性血管活性物质，引起诸多专家的重视。ADM与血管的舒缩、细胞的增生有密切关系，与心脑血管疾病、门静脉血管及周围血管等均有明显的相关性[1]。本研究观察了肝硬化门静脉高压患者门静脉血流动力学的变化及患者血浆中ADM变化的关系并进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2009年10月～2012年6月住院的肝硬化患者 82例，其中，男 58例，女 24例，年龄 29～62岁，平均（43.52±8.56）岁。均符合2000年西安全国传染病与寄生虫病会议修订的肝硬化诊断标准，Child-Pugh分级A级33例，B级30例，C级19例，排除其他引起门静脉高压症的疾病。

排除标准：（1）1个月之内有上消化道出血的患者；（2））因为肝硬化门脉高压进行过脾切除术、外科分流或断流手术等手术治疗患者；（3）两周内使用过等影响血流动力学药物的患者者，如β受体阻制剂；（4）既往有精神病阳性个人史或家族史者；（5）合并有其他如心、脑、肾严重躯体疾病者；（6）器质性精神障碍、精神性物质和非成瘾物质所致抑郁。

1.2 方法

1.2.1 门静脉血流动力学的检测 受检者空腹12 h，在安静状态下采取仰卧体位。有固定人员使用Philips IU22彩色多普勒超声诊断仪进行检测。探头频率3.5 MHz，凸阵探头。检测门静脉截面内径（PVD）、门静脉最大血流速度（PVV），通过公式 Q=πVmax×（D/2）2×60 计算（Q 为血流量，D 为血管截面直径，Vmax为最大血流速度）门静脉血流量（PVFV）。

1.2.2 血浆ADM检测方法 患者清晨空腹，自肘正中静脉取血2 mL，注入含7.5%乙二胺四乙酸钠20μL和抑肽酶20μL的抗凝试管中，缓慢混匀；静置30 min后于4℃，3 000 r/min离心10 min，取上清血浆放入Ep管中，于-70℃保存待检。ADM测定采用放射免疫分析法，试剂盒购自北京东亚生物技术研究所；操作严格按照试剂盒说明进行。

1.2.3 患者疗效与血浆 ADM含量关系 根据 PVD、PVV、PVFV及Child-Pugh评分的数据与血浆ADM含量行Pearson相关分析。

表1 肝硬化门脉高压患者Child-Pugh评分、血流动力学和血浆ADM结果（±s）

表1 肝硬化门脉高压患者Child-Pugh评分、血流动力学和血浆ADM结果（±s）

注：与Child-Pugh评分A级组比较，※P＜0.05；与Child-Pugh评分B级组比较，＃P＜0.05

Child-Pugh评分 例数（n） PVD（cm） PVV（cm/s） PVFV（L/min） Child-Pugh得分（分） 血浆ADM含量（ng/L）A级组B级组C级组33 30 19 1.21±0.25 1.62±0.38※1.93±0.26※＃22.13±2.84 14.87±2.65※10.50±1.29※＃0.94±0.14 1.23±0.15※1.40±0.18※＃3.79±1.62 7.70±0.70※12.16±0.96※＃34.87±3.28 39.13±5.70※39.90±5.89※

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用方差分析中的SNK-q检验，两个变量间的相关性分析采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 肝硬化患者门脉系统血流动力学改变

肝硬化门脉高压患者Child-Pugh评分级别越高，PVD、PVFV数值越高，PVV则越低，其差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

2.2 肝硬化门脉高压患者血浆ADM检测结果

肝硬化门脉高压患者血浆ADM Child-Pugh评分B、C级组高于A级组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 肝硬化门脉高压患者血浆ADM与Child-Pugh评分和门脉系统血流动力学的关系

Pearson相关分析表明，肝硬化门脉高压患者血浆ADM含量与PVD和PVFV之间呈正相关，与PVV之间呈负相关，见表2、图1。

表2 肝硬化门脉高压患者Child-Pugh评分、血流动力学与血浆ADM含量关系

3 讨论

肝硬化门静脉高压的发生发展过程实质是肝实质内部结构紊乱，肝小叶破坏，由此而引发大量的血管活性物质激活产生一系列的级联反应的过程。ADM最初是从嗜铬细胞瘤分离出的一种多肽[2]，具有多种生物调节功能。它是一种新的舒血管活性多肽，既是循环激素，又来源于自分泌和旁分泌，发挥扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素释放、抑制平滑肌迁移和增殖、排钠利尿等生物学作用[3-4]。有部分研究证实ADM、含量增高时明显增加全身和内脏血流量，从而使血管扩张，血流速度加快[5]。但是其对肝硬化状态下门静脉的生物学调控规律及机制的研究尚不多见，况且此类研究大部分停留在动物实验水平，真正的临床观察较少见。本文针对本院住院的肝硬化门脉高压患者进行了相关研究，结果显示，肝硬化患者血浆ADM随Child-Pugh分级增加而升高，呈正相关，与孙玉秋等[6]研究相一致。说明ADM在肝硬化患者中随着病情积分的加重呈分泌增多趋势。血浆中的ADM含量反应了肝脏病变程度与进程。而具体的ADM分泌来源于肝脏组织还是其他组织有待进一步证实。但本文ADM与Childpugh评分呈正相关的现象，可以把ADM做为一个与肝硬化门脉高压相关的临床指标。

关于ADM与hild-pugh评分呈正相关的关系，笔者进一步分析了血浆中ADM含量与门静脉血流动力学之间的关系。Pearson相关分析表明，肝硬化门脉高压患者血浆中ADM含量与PVD和PVFV之间呈正相关，与PVV之间呈负相关，与Tahan V等[7]的研究一致。说明ADM作为一种血管活性物质参与了肝硬化状态下门静脉血管的调节，使门静脉血管扩张，血流加速，血流量变大以此来代偿破坏的肝脏而引起的压力增大。至于其详细机制需进一步探讨。笔者认为检测肝硬化门脉高压患者血浆中ADM的水平为疾病诊断、分级及预后提供了一种新的方法，也为其治疗提供了新的靶点，值得进一步研究其临床应用价值。

[1]孙玉秋.血浆肾上腺髓质素与乙型肝炎肝硬化相关性的临床研究[D].济南：山东大学，2008.

[2]胡威，张孝斌.肾动脉狭窄患者治疗前后血浆肾上腺髓质素水平的变化[J].中国现代医学杂志，2012，22（17）：54-57.

[3]万志荣，李继来，杜继臣.急性脑梗死后血浆肾上腺髓质素水平的动态变化及其意义[J].临床神经病学杂志，2012，25（2）：129-131.

[4]王秋月，王瑞莉，宋德永，等.血浆肾上腺髓质素及C型利钠肽与糖尿病肾病相关性的研究[J].中华肾脏病杂志，2002，18（6）：446.

[5]Watanabe N，Takashimizu S，Nishizaki Y，et al.An endothelin A receptor antagonist induces dilatation of sinusoidal endothelial fenestrae：implications for endothelin-1 in hepatic microcirculation[J].J Gastroenterol，2007，42（9）：775-782.

[6]孙玉秋，张立新，丁艾昆，等.血浆肾上腺髓质素与肝硬化门静脉高压的相关性研究[J].山东医药，2011，51（21）：21-22.

[7]Tahan V，Avsar E，Karaca C，et al.Adrenomedullin in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension[J].World J Gastroenterol.2003，9（10）：2325-2327.