益赛普联合沙利度胺用于难治性强直性脊柱炎的疗效研究

扈世亮

强直性脊柱炎（AS）是以中轴关节慢性炎症为主的疾病，与免疫异常相关，属慢性炎症性风湿病。传统上多采用柳氮磺胺嘧啶（SASP）治疗，但疗效并不理想[1]。近年来的研究发现，益赛普和沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎具有良好的临床疗效，但国内的研究报道并不多，本组研究经长时间观察，结合本科室55例难治性强直性脊柱炎患者的实际治疗情况，对益赛普联合沙利度胺的临床效果进行观察，并总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组研究对象为本院2010年6月-2012年11月期间收治的强直性脊柱炎患者共55例，其中男36例，女19例，平均年龄（35.2±2.6）岁，30岁以下患者19例，31～50岁患者33例，50岁以上患者3例，患病时间0.4～21年，骶髂关节X线摄片分为Ⅰ～Ⅳ级，55例患者均伴有明显疼痛。将所有患者随机分成两组：对照组25例，男16例，女9例，平均年龄（34.7±1.6）岁，患病时间0.8～20年。治疗组30例，男20例，女10例，平均年龄（36.2±1.2）岁，患病时间0.1～23年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者接受柳氮磺胺嘧啶治疗，具体方法如下：给予本组患者口服柳氮磺胺嘧啶（0.25 g/片），第一周0.5 g/d，第二周0.75 g/d，第三周以后1.0 g/d；治疗组患者接受益赛普联合沙利度胺治疗，具体方法如下：给予皮下注射益赛普结合口服沙利度胺，益赛普用法起始剂量为25 mg/次，每5天一次，两次之后改为12.5 mg/次，每7天一次，4次之后视患者情况改为12.5 mg/次，每隔10～15天一次，以3个月为疗程[2]；沙利度胺用法为前两周25 mg/d，第3周50 mg/d，第4周开始后保持50 mg/d。两组患者均在症状缓解后逐渐减量直至停药，观察时间为1年以上。

1.3 疗效评定标准 显效：临床症状积分、体征和实验室指标中至少四项改善≥70%，患者沉僵症状明显好转，骶髂关节及各关节疼痛症状明显好转，关节肿胀明显好转，关节活动明显改善；有效：临床症状积分、体征和实验室指标中至少四项改善≥30%。患者沉僵症状好转，骶髂关节及各关节疼痛症状好转，关节肿胀好转，关节活动改善；无效：未达到上述指标或加重。患者沉僵症状无好转，骶髂关节及各关节疼痛症状无好转，关节肿胀无变化。

1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床缓解时间比较 治疗组的临床缓解时间为（40.1±2.2）d，优于对照组的（68.5±5.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组临床疗效比较 按照疗效观察标准，治疗组的总有效率为96.67%，优于对照组的88.00%（P<0.05），详见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较

2.3 各项指标变化 治疗组治疗后在C反应蛋白、外周关节肿胀数、疼痛数、扩胸度、枕壁试验、关节功能指数以及红细胞沉降率等指标上均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后各项指标变化情况（±s）

表2 两组患者治疗前后各项指标变化情况（±s）

（cm） 关节功能指数 红细胞沉降率（mm/h）治疗组（n=30） 治疗前 23.11±16.22 3.02±1.20 3.03±0.51 4.39±1.11 25.49±12.20 42.61±23.15治疗后 6.79±3.20 0.79±1.821 3.91±1.30 1.23±2.10 8.90±2.31 15.76±12.50对照组（n=25） 治疗前 21.30±12.04 2.59±1.32 3.84±0.61 4.04±1.01 22.33±12.06 49.55±23.25治疗后 8.02±3.66 0.84±1.06 4.03±1.00 1.33±1.30 9.21±2.15 19.85±11.54组别 时间 C反应蛋白（mg/L）外周关节肿胀数（个）扩胸度（cm）枕壁试验

3 讨论

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，累及中轴关节，有的病情也会涉及到外周关节和内脏，发病原因目前并不非常明确，且不同患者在病情的严重程度和对传统治疗的反应和预后上差异很大，很多患者在治疗后病情仍继续发展，严重者导致终身残疾[3-6]。目前，根治性的方法尚缺乏，但尽管如此，近些年来治疗难治性强直性脊柱炎常用柳氮磺胺嘧啶等慢作用药控制，对治疗有一定的疗效，但此药仍存在许多难解决的临床问题，新近研究发现，难治性强直性脊柱炎的病因可能与-α（TNF-α）有关，而益赛普联合沙利度胺的治疗方法可通过促进mRNA降解而抑制TNF-α的产生，为难治性强直性脊柱炎的临床治疗开创了一种新的途径，因此，在临床上应用此法是目前不错的选择[7-9]。

本组研究中，对难治性强直性脊柱炎患者进行为期一年以上的观察，两组患者的各项指标和功能状态等在治疗后均有明显改善，均有较好的临床疗效，说明益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎，疗效更为显著，可见此法对缓解症状、控制病情进展有更好的疗效，值得推广。

[1]许杰洲，曾庆馀.强直性脊柱炎的疾病活动性、功能状况及预后评价[J].中华风湿病学杂志，1998，2（4）：229-231.

[2]刘曦，刘爱京，邵福灵.沙利度胺治疗风湿性疾病机制的研究进展[J].中华风湿病学杂志， 2006，10（6）： 366-368.

[3]张永文，蔡辉.强直性脊柱炎联合用药研究进展[J].实用内科杂志，2006，22（12）： 1469-1470.

[4]朱剑，黄烽，张江林.沙利度胺治疗强直性脊柱炎的长期疗效与安全性[J].中华内科杂志，2010，49（8）：667-670.

[5]张莉芸，黄烽.生物制剂治疗强直性脊柱炎研究进展[J].中华风湿病学杂志，2005，9（2）：112.

[6]叶志中，庄俊汉，汪讯，等.五组慢作用药治疗强直性脊柱炎远期疗效比较[J].中国临床药学杂志，2002，11（1）：65-68.

[7]古安武，杨威，余松，等.中西药联合治疗强直性脊柱炎27例临床分析[J].中国医药导报，2007，4（23）：57-58.

[8]梁柳琴，詹钟平，叶玉津，等.依那西普治疗强直性脊柱炎的临床研究[J].南方医科大学学报， 2008，28（8）：1349-1351.

[9]林志翔，戴禄寿，郑良成，等.沙利度胺治疗强直性脊柱炎疗效观察[J].实用医学杂志，2007，23（13）：2079-2080.