美托洛尔与左旋氨氯地平联合在轻中度高血压治疗中的应用研究

巩立春

高血压是世界上最常见、发病率最高的心血管疾病，是动脉粥样硬化心脑血管疾病的重要危险因素[1]，心脑血管疾病是我国人群死亡的重要原因之一，高血压的防治一直是全球医学界的重要研究课题[2]。目前，联合用药已成为临床治疗高血压的新趋势，不仅可以发挥药物的协同作用、提高降压效果，还可减少药物用量，降低不良反应[3]。本研究针对高血压的临床治疗用药问题，回顾性分析本院60例轻中度高血压患者应用美托洛尔（倍他乐克）与左旋氨氯地平（施慧达）联合用药治疗后的降压疗效、心率变化和不良反应，从而为临床轻中度高血压的联合用药治疗提供理论性依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年11月-2012年10月收治的轻中度原发性高血压患者60例，诊断标准符合《中国高血压防治指南》，其中男34例，女26例，年龄52～69岁，平均（55.3±3.4）岁。要求患者无继发性高血压、糖尿病等重大疾病，无严重心、肝、肾功能不全，无药物使用禁忌，妊娠期和哺乳期女性患者不列入本研究。

1.2 方法 药物分别选用阿斯利康制药有限公司生产的酒石酸倍他乐克25 mg/片和施慧达药业集团（吉林）有限公司生产的左旋氨氯地平2.5 mg/片。将所有患者随机分为三组：治疗组、倍他乐克组和左旋氨氯地平组，每组20例。治疗组给予左旋氨氯地平和倍他乐克联合用药，左旋氨氯地平每次1片（2.5 mg），1次/d，倍他乐克每次1/2片（25 mg），2次/d；倍他乐克组给予倍他乐克每次1/2片（25 mg），2次/d，如无明显降压效果则调整倍他乐克至每次2片（50mg），2次/d；左旋氨氯地平组给予左旋氨氯地平每次1片（2.5 mg），1次/d。全部病例的治疗均为4周1疗程。

1.3 观察指标 分别监测、记录三组患者用药治疗前后1周的血压、心率和不良反应。使用水银泵血压计每天测量收缩压和舒张压三次，取三次测量结果的平均值，检查心电图、肝功能、肾功能、血尿常规，治疗期间观察患者有无脸红、下肢水肿和皮疹等不良反应。

1.4 疗效评定标准 以用药治疗后收缩压（SBP）和舒张压（DBP）下降的幅度来评判疗效，舒张压下降大于等于20 mm Hg或收缩压大于等于10 mm Hg并达到正常范围的为显效；舒张压下降10～19 mm Hg或舒张压下降小于10 mm Hg并达到正常范围或收缩压下降大于等于30 mm Hg的为有效；收缩压和舒张压未达到上述标准的为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件对数据进行处理，计量资料用（±s）表示，进行t检验，计数资料进行 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组降压疗效比较 治疗组的总有效率为95%，高于倍他乐克组（80%）和左旋氨氯地平组（85%），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 三组降压疗效比较

2.2 三组患者治疗前后心率变化 相对于治疗组，倍他乐克组引起心率减慢，左旋氨氯地平组引起心率加快，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 三组患者治疗前后心率变化情况（±s） 次/min

表2 三组患者治疗前后心率变化情况（±s） 次/min

组别 治疗前 治疗后治疗组（n=20） 72.9±10.0 78.3±10.0倍他乐克组（n=20） 73.4±7.3 65.1±9.2左旋氨氯地平组（n=20） 72.1±7.6 88.4±8.4

2.3 三组患者不良反应发生情况 三组患者在用药治疗期间出现不同程度的心悸、心动过缓、脸红、下肢水肿等不良反应，其中倍他乐克组和左旋氨氯地平组的不良反应发生率均明显高于治疗组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3 三组患者不良反应发生情况

3 讨论

长期血压值较高的患者，其自主神经功能已经失去平衡，迷走神经的活性降低，交感神经的活性增强，因此，长期患高血压的患者发生心律失常和心源性猝死的几率很高。临床上将高血压分为三级，其中重度高血压是指SBP≥180 mm Hg，DBP≥110 mm Hg，重度高血压临床造成的危害最大，因此，有必要当血压位于轻中度时就进行治疗[4]。在治疗高血压时，除了要有效降压，还要纠正自主神经功能的失衡，以尽量降低心律失常和心原性猝死的发生率。美托洛尔（倍他乐克）和左旋氨氯地平是临床常用的降压药，单独应用时降压疗效不够理想[5]，因此，新的强化治疗策略要求强化血压控制，当血压增加超过20/10 mm Hg时，初始治疗应联合用药[6]。联合用药除了可以使药物起到协同加强作用，增强降压疗效，还可以减少药量，减小不良反应的发生率。

美托洛尔是一种β1受体阻滞剂，已广泛应用于临床，有抗心肌缺血和抗心绞痛的作用，对高血压也有效[7]，β受体阻滞剂作为治疗原发性高血压的首选常用药物之一，近年来研究发现其降低患者血压的同时还具有改善患者心率变异性的作用[8]，美托洛尔可抑制去甲肾上腺素和儿茶酚胺的分泌，从而达到降低血压的效果，同时能减小肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，起到减慢心率的作用，是轻、中度高血压的首选药物。氨氯地平是一种长效钙拮抗剂，生物利用度相对较高，口服吸收良好，降压作用迅速、平稳、疗效显著，除此之外，左旋氨氯地平还有药效强、药效持久、避免血压剧烈波动的优点，但其在降压过程可引起继发性去甲肾上腺素和肾素活性增高，使心率增快，并有头痛、脸红等不良反应[9]。

本研究中，美托洛尔（倍他乐克）和左旋氨氯地平（施慧达）联合用药的治疗组相对于单独用药的倍他乐克组和左旋氨氯地平组，降压疗效总有效率为95%，高于倍他乐克组（80%）和左旋氨氯地平组（85%），治疗组治疗前后心率变化更小，而倍他乐克组引起心率减慢，左旋氨氯地平组引起心率加快，三组患者在用药治疗期间出现不同程度的心悸、心动过缓、脸红、下肢水肿等不良反应，其中治疗组不良反应发生率更小，且明显低于单独用药的两个组，具有统计学意义（P<0.01）。这是因为左旋氨氯地平导致儿茶酚胺分泌增加引起心率增快，而倍他乐克则抑制去甲肾上腺素和肾上腺素的分泌从而使心率减慢，两药联合使用相互抵消彼此对心率的影响，使心率不发生剧烈波动，同时协同降压，两药合用则两种药物的用药剂量均减少，使左旋氨氯地平因增高去甲肾上腺素和肾素活性导致的头痛、脸红等不良反应减轻，并使因倍他乐克而导致的心动过缓发生率降低，进一步减轻了不良反应[10-11]。

综上所述，左旋氨氯地平和美托洛尔联合用于治疗原发性轻、中度高血压，在降低血压、提高临床疗效等方面均优于单独应用，具有明显的协同降压作用，且不引起心率波动，不良反应少，值得临床推广应用。

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[3]张敬之.美托洛尔联合左旋氨氯地平治疗轻中度高血压40例[J].中国药业，2012，21（15）：94-95.

[4]李军友.左旋氨氯地平联合美托洛尔治疗轻中度高血压临床疗效观察[J].海峡药学，2011，23（8）：126-127.

[5]赵计兰，高奋.左旋氨氯地平联合美托洛尔治疗轻中度高血压疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（11）：1152-1153.

[6]田桂红，秦淑娟，董均树.苯磺酸左旋氨氯地平联合美托洛尔治疗中青年轻中度高血压病的疗效观察[J].当代医学，2008，14（20）：43-44.

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[8]李萍，王锦伟，谢佳佳.美托洛尔治疗原发性高血压50例[J].中国药业，2012，21（21）：104-105.

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[10]孙金栋.左旋氨氯地平与美托洛尔治疗原发性高血压临床观察[J].中国医师进修杂志，2010，33（7）：54-55.

[11]徐芳.2007-2009年口服抗高血压药应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，11（2）：105-107.