噻托溴铵吸入联合盐酸氨溴索雾化对慢性阻塞性肺病患者肺功能的影响

孙昕

慢性阻塞性肺病是一种以气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展。AECOPD是指在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性或黏脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现，病情复杂危重。自2009年1月-2010年1月，笔者所在医院采用噻托溴铵吸入联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗AECOPD 效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月-2010年1月在笔者所在科收治的COPD患者60例。其中男33例，女27例，年龄60～85岁，病程10～30年，所有患者均符合AECOPD诊断标准[1]，FEV1小于80%预计值；第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）小于70%，支气管舒张试验阴性；近2周内无使用皮质激素类药；患者近1个月内未用过长效支气管扩张剂和抗胆碱能药物如异丙托溴铵或噻托溴铵。排除合并有严重肝肾功能不全、肺结核、肺癌等疾病，对抗胆碱能药物过敏或过敏性体质的患者；有COPD以外其他严重疾病，如近期有急性心梗，心衰及需要药物治疗的心律失常等患者；有重度前列腺增生症或闭角性青光眼病史的患者；意识障碍操作不能配合的患者。将入选患者完全随机分成治疗组（30例）及对照组（30例）。治疗组中男17例，女13例；平均年龄（70±2）岁；平均病程（13±6.2）年。对照组中男16例，女14例；平均年龄（69±5）岁；平均病程（12±6.8）年。两组在性别构成、年龄、病程、治疗前肺功能等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 药物 盐酸氨溴索针（商品名沐舒坦，德国勃林格殷格翰公司生产，规格15 mg/支）；噻托溴铵干粉胶囊（商品名思力华，德国勃林格殷格翰公司生产，规格18 μg/粒）

1.2.2 治疗方法 对照组和治疗组均选用合理的氧疗、抗感染、解痉平喘，化痰等常规支持治疗。治疗组在上述治疗基础上给予噻托溴铵干粉胶囊每次1粒，每日1次吸入，同时给予灭菌注射用水4 ml+盐酸氨溴索注射液30 mg，用氧气驱动雾化吸入，吸入时间10～15 min/次，2次/d。两组疗程均为2周，比较两组疗效及肺功能的变化。

1.3 疗效判断 根据COPD患者临床症状、肺功能是否改善判断疗效。依照中华医学会呼吸病学会2007年《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》进行疗效判定：显效：治疗14 d后咳嗽、咯痰，气促明显减轻，痰量明显减少，痰液由黏稠变稀，肺部干湿性啰音明显减少或消失，血氧饱和度（SaO2）>90%；肺功能测定FEV1改善>20%。有效：治疗14 d后咳嗽、气促减轻，痰量减少，肺部干湿性啰音减少，血氧饱和度（SaO2）>85%；肺功能测定FEV1改善>10%。无效：症状、体征无改善或加重，血氧饱和度，肺功能无改善或进一步下降。总有效=显效+有效[2]。

1.4 肺功能测定方法及观察指标 采用美国麦加菲Elite DL肺功能仪，对治疗组及对照组所有患者在治疗前及治疗后分别测定肺功能指标：包括1 s用力呼气容积（FEV1），用力肺活量（FVC）及1 s用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分数表示，组间比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组显效11例（37%），有效15例（50%），无效4例（13%），总有效率87%；对照组显效6例（20%），有效14例（47%），无效10例（33%），总有效率67%，治疗组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后肺功能变化比较 两组患者治疗前肺功能指标比较差异无统计学意义（P<0.05），治疗2周后两组肺功能各项指标均较治疗前改善（P<0.05），且治疗组肺功能指标改善幅度超过对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后肺功能（±s）

表1 两组治疗前后肺功能（±s）

FEV1/FVC（%）对照组（n=30） 治疗前 1.27±0.30 2.07±0.40 71.09±9.21治疗后 1.42±0.45 2.25±0.36 75.08±11.20治疗组（n=30） 治疗前 1.29±0.33 2.08±0.52 70.88±9.33治疗后 1.66±0.4 2.44±0.4 83.22±11.3组别 时间 FEV1（L）FVC（L）

2.3 不良反应 治疗组中出现口干，咽部不适，声音嘶哑1例，出现心悸1例，对照组1例出现轻度胃肠道反应，经对症处理后不良反应均短时间消失，其余患者未见明显不良反应。

3 讨论

慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）是COPD自然病程中的重要组成部分，可明显降低患者的生活质量，增加医疗费用，加速肺功能的恶化，增加并发症的发病率及死亡率[3]。引起AECOPD的常见原因是呼吸道感染，患者气道平滑肌痉挛，黏膜充血水肿，气道炎症使呼吸道纤毛廓清能力减弱，痰量明显增多，痰液黏度增大而不易外排，导致阻塞性通气功能障碍，引起缺氧和二氧化碳潴留。研究发现在控制炎症的基础上，及时化痰，清除气道分泌物及舒张支气管是治疗AECOPD的关键措施之一[4]。而肺功能是了解AECOPD患者病情转归和预后的重要指标。氧气雾化吸入法是利用高速氧气气流，使药液形成雾状，通过呼吸道吸入达到治疗的目的。

盐酸氨溴索是一种具有多种生物学效应的黏液溶解剂，具有促进黏液排除及溶解分泌物的特性，可保持呼吸道通畅，改善肺通气；同时又能提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率，恢复上呼吸道自净机制，促进排痰[5]；与抗生素合用，能提高肺组织中抗生素浓度，缩短抗生素治疗的时间[6]；此外，还有抗氧化、清除氧自由基、抑制炎性因子和细胞因子的释放作用[7]。噻托溴铵是一种新型选择性抗胆碱能支气管扩张剂，对肺部M3受体有独特的动力学选择性，可阻断乙酰胆碱与M3受体结合，降低呼吸道平滑肌张力，舒张支气管；研究发现噻托溴铵还具有抗炎作用，可降低炎性细胞反应，在扩张支气管的同时抑制了乙酰胆碱相关性趋化活性因子的释放[8]；此外噻托溴铵可以剂量依赖性地抑制乙酞胆碱所致的成纤维细胞和成肌纤维细胞的增生可能是其扩张支气管的机制之一[9]。

本研究表明，对AECOPD的治疗，在常规抗感染、平喘、镇咳、吸氧以及对症支持的基础上，采用噻托溴铵吸入联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗，既有利于痰液排除，又促进炎症的吸收，能显著改善患者咳嗽、咳痰症状，改善肺通气功能，安全有效，不良反应少，值得临床推广应用。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华内科杂志，2007，46（3）：254-261.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：1-12.

[3]Mannino D M，Buist A S.Global burden of COPD：risk factors，prevalence，and future trends[J].Lancet，2007，370（9589）：765-773.

[4]冯云伟.氨溴索联合可必特雾化液吸入治疗AECOPD240例分析[J].中国实用医药，2012，23（7）：193-194.

[5]丁平，袁晓红.沐舒坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察[J].中国综合临床，2003，19（2）：141.

[6]Cetin B，Aslan S，Akinci M，et al.A long surviving case of Pseudomeigsc syndrome casused by Krukenburg tumor of stomach[J].Jpn J Clin Oncol，2005，35（4）：221-223.

[7]何洪，何凯.氨溴索对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效及肺功能的影响[J].中国医药科学，2011，1（7）：24-25.

[8]Gerber A，Heimburg A，Reisenauer A，et al.Proteasome inhibitors modulate chemokine production in lung epithelial and monocytic cells[J].Eur Respir J，2004，24（1）：40-48.

[9]Pieper M P，Chaudhary N J，Park J E.Acetylcholine induced proliferation of fibroblastsand my ofibroblasts in vitrois Inhibited by tiotropium bromide[J].Life Sci，2007，80（24）：2270-2273.