复方丹参片对代谢综合征微炎症状态的影响

张泽进 韦杏 刘罗进 陈自仁 吴朝文

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是集肥胖、糖耐量异常（或2型糖尿病）、高血压、血脂异常、胰岛素抵抗及高尿酸血症等症候群为特征的疾病，也叫胰岛素抵抗综合征（insulin resistance syndrome， IRM）。是目前的常见病和多发病，并有不断上升趋势。目前认为SM和2型糖尿病（T2DM）是一种先天性免疫和慢性微炎症状态（microinflammatory state）疾病[1]。MS患者存在不同程度的微炎症状态，这种微炎症状态不同于一般的微生物感染引起的炎症，是机体对各种炎性因子刺激所发生的炎性反应，表现为全身持续性低水平炎性因子升高[2]，是影响SM发生和发展重要因素。因此，治疗SM的微炎症状态有利于控制病情的发展和预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择笔者所在医院2009年6月-2012年6月在我院住院确诊为MS患者42例，其中男29例，女13例，年龄18～56岁，平均41.53岁，随机分为实验组和对照组，每组21例，SM采用2005年国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）诊断标准[3]，中心性肥胖（腰围男性≥90 cm，女性≥80 cm）并有以下两项或者两项以上条件者：（1）甘油三酯（TG）>1.7 mmol/L；（2）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或已接受治疗；（3）高血压：收缩压≥130或（和）舒张压≥80 mm Hg，或已接受降血压治疗者。（4）胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）判断：采用稳态模型（homostasis model assessment， HOMA）-IR法计算， 胰岛素抵抗指数（HOMAIR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mU/L）/22.5，或者已接受治疗的2型糖尿病患者。同时选择20例成人健康者作为健康对照组，其中男13例，女7例，年龄17～53岁，平均35.6岁。同时入选对象符合以下条件：无其他肿瘤、慢性肝病、慢性肺部疾病及慢性肾脏病等严重并发症。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 标本采集 实验前早上空腹抽血检测实验组、对照组及健康对照组微炎症状态指标CRP、IL-6、TNF-α及WBC计数，实验治疗3个月后早上空腹抽血检测实验组、对照组CRP、IL-6、TNF-α及WBC计数，并比较分析。采用免疫比浊法测CPR，ELISA 法测定IL-6、TNF-α。CRP、IL-6及T NF-α试剂由深圳晶美生物公司提供。

1.3 治疗方法 对照组予饮食、运动、调脂、控制血压、血糖等一般治疗，实验组在予饮食、运动、调脂、控制血压、血糖等一般治疗基础上加用复方丹参片口服（成分：丹参、三七、冰片，由广州白云山和记黄埔中药有限公司提供，批号：2009.03.20.I2A075，）3片，3次/d。观察治疗期间未加用对微炎症状态有影响的药物噻唑脘二酮类药物他丁类药物等、还原性谷胱甘肽及维生素E等。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13统计软件对数据进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

MS患者CRP、IL-6、TNF-α及WBC计数均高于健康对照组（P<0.05）。经复方丹参治疗3个月后，实验组微炎症状态指标CRP、IL-6、TNF-α及WBC计数均较对照组有明显下降（P<0.05），见表1。

表1 治疗前后炎症微状态指标的比较（±s）

表1 治疗前后炎症微状态指标的比较（±s）

组别 时间 CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（pmol/L） WBC（×109/L）健康对照组（n=20） 1.43±1.12 116±67 14.79±4.51 5.23±0.83对照组（n=20） 治疗前 5.19±1.65 172±89 26.24±7.33 8.78±0.64治疗后 5.02±1.48 161±78 23.17±6.68 7.99±0.75实验组（n=20） 治疗前 5.31±1.71 176±83 27.11±6.82 8.54±0.71治疗后 2.96±0.97 125±46 15.39±4.57 5.87±0.86

3 讨论

丹参（Salvia miltiorrhiza bunge）为唇形科鼠尾草属植物丹参干燥的根，丹参主要含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸类成分，脂溶性成分（二萜醌类化合物）主要有丹参酮I、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB等10余种成分，水溶性成分丹参素的主要结构为丹酚酸，还含黄酮类、三萜类、甾醇等其他成分[4]。复方丹参具有抗氧化、活血化瘀、改善微循环等作用[5]。

SM发生的基本机制是胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR），IR是机体对胰岛素敏感性下降的一种病理状态，IR本身也能促进炎症反应，这将会导致IR和炎症形成一个恶性循环，而介导这一反应的关键因子则是Forkhead转录因子（FOXO1）[6-7]。既往对MS的研究重点在IR及靶器官损害，目前认为MR是一种慢性微炎症状态的过程并受到认可。MS微炎症状态不同于病原微生物感染及全身炎症反应综合征，是机体受各种因素刺激而发生的以促炎性因子释放为特征的炎性反应，表现为全身低水平、持续的炎性因子升高[8]。炎症反应是具有血管系统的机体组织对损伤因子产生的防御反应，炎症反应时，机体分泌大量的炎性因子如TNF-α、IL-6、CRP及WBC等来抵抗炎症因子保护自身[9]。CRP是一种炎症标记物和促炎症因子，是肝脏在炎症刺激时产生的急性时相蛋白，参与局部或全身的炎症反应，是反映微炎症状态的敏感指标[10]。本研究显示MS患者CRP、IL-6、TNF-α及WBC等水平明显高于健康对照组，说明MS患者存在微炎症状态，与国内外报道一致[11-12]。

复方丹参具有抗细胞黏附的活血化瘀作用，从而阻止了白细胞、中性粒细胞等向血管内皮细胞黏附，进而阻止了和减少白细胞的血管外浸润，进而减少炎症的发生和发展[13]。白细胞介素-10（IL-10）是最强的免疫和炎症抑制因子之一，对炎症发生和发展过程多个环节都有抑制作用，能抑制多种细胞合成和释放炎症介质，lL-10通过抑制炎症细胞因子基因的转录和翻译，故而降低炎症细胞血浆浓度[14]，TNF-α也是一种重要的炎症因子，其升高也标志着微炎症状态的存在，TNF-α能够促进单核巨噬细胞释放IL-1、IL-6等，促进炎症的发生与发展[10]。复方丹参具有减少TNF-α合成，同时增加IL-10产生，可能机制是复方丹参抑制了TNF基因的转录、翻译及释放的某一环节，而IL-10的升高可能与TNF-α的减少或复方丹参增强IL-10基因的转录或/和翻译有关[15]，动物实验表明，丹参能够刺激免疫抑制小鼠的脾脏及胸腺增生而增强小鼠免疫器官的功能[14]，Kupffer细胞（KCs）是肝内单核/巨噬细胞系统的主要成员，其功能具有清除细菌及毒素发挥抗感染和释放各种炎症介质放大炎症反应而造成组织损伤两方面的作用[16]，有报道丹参还可以抑制炎症时Kupffer细胞（KCs）分泌TNF-α的能力[17]。单核巨噬细胞的吞噬能力是衡量机体非特异性免疫功能的标志之一，它具有加强杀伤靶细胞的能力，研究证明丹参具有增强巨噬细胞的吞噬活力和较好的免疫增强作用[14]，从分子免疫学方面认为，丹参能加强IL-2和IFN-Y的表达和细胞因子对机体的调节作用，从而积极调动机体免疫网络保护机体平衡和安全。国内报道丹参能够抑制IL-1β、TNF-α产生，可能与天然免疫细胞，如巨噬细胞等表达模式识别受体（即Toll样受体）有关[18]。CRP是微炎症最重要意义的指标，它与SM患者的动脉粥样硬化-炎症-靶器官损害关系密切，是影响SM患者病情发展和预后的重要因素，故降低CRP对治疗SM意义重大。本研究提示实验组加用丹参治疗服后3个月SM患者的CRP、IL-6、TNF-α、WBC血浆水平均明显低于服药前（P<0.05），这证实丹参对SM患者具有明确的抗微炎症作用，对临床治疗SM患者的微炎症状态有一定的理论和指导依据。

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