颈痛汤配合针刺治疗对椎动脉型颈椎病患者血清IL-1β、NO、TGF-β1的影响*

罗柳阳 郭 福 郑献敏 黄丽华 梁建华

（广东省深圳市宝安区中医院，广东 深圳 518133）

椎动脉型颈椎病（CSA）多由颈椎退行性改变，椎骨内外平衡失调、压迫或刺激椎动脉，引起的椎-基底动脉供血不足为主要症状的临床综合征。其主要临床表现为眩晕、颈部活动受限，伴有头晕头痛、视物不清、记忆力减退、耳鸣或听力减退等一系列症状。本研究旨在观察采用颈痛汤配合针刺治疗方法对CSA患者血清白介素 （IL）-1β、 一氧化氮 （NO）、 转化生长因子（TGF）-β1的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 参照 《中药新药临床研究指导原则》及1992年第2届颈椎病专题座谈会制定的CSA诊断标准。包括（1）眩晕，发病常与颈部体位改变有关；（2）头痛为发作性或慢性头痛，头痛位于枕部；（3）后颈部触诊检查，患者棘突多有病理性移位，相应的关节囊部位肿胀、压痛；（4）仰头或转头试验阳性，作该试验可诱发眩晕，恶心，耳鸣，视力减退或卒倒；（5）可伴发神经根症状；（6）X线平片可见正位片双侧钩椎关节变尖，侧方增生，棘突移位偏向一侧；侧位片生理曲度消失、变直，椎间隙狭窄，项韧带钙化；斜位片可见椎间孔变小，钩椎关节骨质增生；（7）经颅多普勒超声（TCD），一侧或双侧椎-基底动脉血流速度降低，脑血流量相对减少（一部分为流速加快）。纳入标准：符合CSA的诊断标准；年龄18～75岁，近6个月内没有接受颈痛针灸治疗；签署知情同意书者，接受2个月随访，保证配合治疗并完成全部疗程的患者。健康志愿者：体检健康，年龄18～75岁，近6月内没有针灸和服用中药治疗。排除标准包括（1）排除其他原发性疾病出现椎基底动脉血流速度异常者；（2）排除颈椎有骨折、脱位、急性颈椎间盘突出、结核、肿瘤、感染等；（3）排除合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，孕、产妇，精神病患者；（4）未按规定进行治疗，或检查、资料不全者。

1.2 临床资料 共136例患者，均为2011年2月至2013年6月深圳市宝安区中医院门诊及住院患者。随机分为治疗组和对照组各68例。治疗组男性41例，女性27例；年龄（47.3±4.5）岁；病程（34.4±3.5）个月。对照组男性45例，女性23例；年龄（47.6±4.7）岁；病程（34.9±3.4）个月。两组资料差异无统计学意义 （P＞0.05）。另设健康对照组68例，男性43例，女性25例；年龄（47.8±4.5）岁。

1.3 治疗方法 治疗组予颈痛汤，组成为桂枝、吴茱萸、法半夏、白芍、葛根、制川乌、细辛、防风、羌活、秦艽、川芎等。水煎服，每日2次，每日1剂。7 d为1疗程，共3个疗程。针刺治疗，取百会、天宗、双侧风池、大椎、颈百劳。患者俯卧位，选30号1.5寸毫针，常规消毒，指切进针，深度为0.8～1.2寸，得气后留针15min。每天治疗1次，7 d为1疗程，共3个疗程。对照组予盐酸氟桂利嗪胶囊（西安杨森制药有限公司）5 mg口服，每日2次；颈椎牵引，牵引力3～4 kg，每日2次，每次30min。7 d为1疗程，共3个疗程。健康对照组不作任何治疗。

1.4 观察指标 IL-1β、NO及TGF-β1的测定均采用ELISA法。试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按试剂盒说明书操作。

1.5 疗效标准 疗效评定标准制定参照《中医病证诊断疗效标准》中椎动脉型颈椎病疗效评定标准并结合《颈椎病治疗成绩评分表》半定量积分法，以量表的分值变化和症状、体征及生活质量的评分标准计算治疗后的疗效指数。疗效指数：n=（治疗后积分-治疗前积分）/治疗前积分×100%。治愈：眩晕消失，旋颈和仰颈实验为阴性，恢复发病前的劳动生活能力，n≥90%。显效：眩晕明显减轻，旋颈和仰颈实验为阴性，无反复发作，生活质量和劳动能力明显提高，90%＞n≥70%。有效：眩晕有一定的缓解，劳累后偶有颈项部不适和眩晕加重现象，生活质量和劳动能力得到提高，70%＞n≥30%。无效：眩晕无明显好转，严重影响日常生活和工作，n＜30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料数据以表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 各组血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比较 见表2。 治疗组血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平治疗前后组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与健康组比较无显著差异（P＞0.05）。

表2 各组血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比较（）

表2 各组血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比较（）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

3 讨 论

CSA是由于各种机械性与动力性因素引起椎动脉的狭窄或梗阻，从而导致椎-基底动脉供血不足，或者对椎动脉周围的交感神经产生刺激作用，引起颈部交感神经的功能紊乱。在各种因素的作用下，一些体液因子如IL-1β、NO和TGF-β1在血液中的水平发生变化，而后又反作用于病变，促进病变的进一步发展。近几年的临床研究证明，外源性因素只是发病原因之一，而椎动脉的病变及体液因子的作用是导致CSA发展的主要病理生理因素。

IL-1β被认为是引起关节破坏和炎症发生的重要因子。研究表明，突出的椎间盘组织可分泌IL-1β，其中最重要的是活化的单核巨噬细胞，突出椎间盘可引起巨噬细胞为主的炎性细胞浸润，突出椎间盘肉芽组织中的成纤维细胞、内皮细胞也可分泌IL-1β。IL-1β可通过影响MMPs的生物活性以及抑制基质中蛋白多糖的合成来参与椎间盘的退变［1］。正常椎间盘自发产生NO很少，而在IL-1β作用下，NO产生量增加，突出椎间盘组织细胞在IL-1β作用下，NO的产生量会进一步增加［2］。NO能抑制椎间盘细胞的蛋白多糖合成，用NO合成的竞争抑制剂L-NMA（NG-Methyl-l-argine）不但可以剂量依赖性的抑制NO生成，而且可使椎间盘组织中蛋白多糖的合成提高；反之用NO合成的促进剂则蛋白多糖合成降低［3］。Kang［4］也证实 LNMA在体外可显著降低胶原酶和基质水解酶的合成。突出椎间盘组织中，细胞凋亡率高达 （61.3±24.5）%，NO可在原位诱导椎间盘细胞的凋亡［5］。这样使椎间盘内的细胞数目进一步减少，从另一方面造成椎间盘基质成份的减少，从而加速了退变过程。TGF-β1促进软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白多糖的合成，可使早期椎间盘退行性变程度减轻［6］；可通过抑制炎症递质的合成而减轻其对软骨终板细胞的杀伤作用，抑制软骨终板细胞凋亡，从而阻止软骨终板发生钙化、硬化、增厚，起到延缓颈椎病退变的作用［7］。

本研究发现，CSA患者血清中的IL-1β、NO水平高于健康人组，而TGF-β1水平低于健康人组；两组治疗后患者血清IL-1β、NO和TGF-β1水平和治疗前比较，均有显著差异。同时发现在治疗后治疗组血清中IL-1β、NO水平显著低于对照组，而TGF-β1水平高于对照组，同时与健康人组比较无明显差异。推测，IL-1β、NO和TGF-β1在CSA发病过程中有重要意义，也说明颈痛汤配合针刺治疗对IL-1β、NO和TGF-β1水平有一定的影响。本研究结果显示，颈痛汤配合针刺治疗对IL-1β、NO和TGF-β1水平有明显的影响，提示在临床治疗CSA的过程中应该注意调节体液因子的作用。另一方面本研究也提示，CSA的症状得到改善，与IL-1β、NO和TGF-β1的水平可能存在相关性。

本病属中医学 “眩晕”、“痹证”、“头痛” 等病证范畴，其病因病机为肝肾亏虚，气血衰弱。在外感、外伤、慢性劳损等内外致病因素的作用下，导致气血瘀滞，造成经络痹阻不畅出现一系列的临床症状。本病集虚、瘀、痰、风于一身，虚实互结，且诸证纷呈，治疗当以补虚化瘀通络化痰为主。中药颈痛汤是以上述中医理论为依据，总结前人经验与结合长期临床实践的基础上，用桂枝、葛根、法半夏、白芍、细辛、防风、羌活、川芎、甘草等中药组成的复方，方中桂枝温经解肌止痛、助阳化气、调和营卫，且桂枝能振奋气血，透达营卫，可外行于表，散肌腠风寒，横走四肢，温通经脉，引诸药上至头颈、肩臂、手指，使药力直达病所；葛根气质轻扬，具有升散之性，甘辛苦、入脾胃经，具有发表解肌、升津舒筋的作用，善治疗头颈强痛；芍药、甘草合成的芍药甘草汤乃张仲景所创之缓急止痛良方，酸甘化阴，舒缓挛急，具有明显的解痉、镇痛作用；半夏燥湿化痰，具有中枢镇静作用；川芎活血行气；防风祛痉止痛。全方共奏祛风通经、通络止痛作用。针刺风池、大柱等穴可疏通局部经络气血，调节太阳、少阳经气，升清阳、补髓海则神自明。

综上所述，颈痛汤配合针刺治疗CSA时可影响到IL-1β、NO和TGF-β1的水平，为临床在研究CSA的临床治疗上提供了一个新的视角，其作用机理有待进一步研究。临床观察发现颈痛汤配合针刺治疗CSA具有见效快，服用安全，副作用少，是CSA的治疗好方法。

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