TNF-α、IL-13在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义

范玉晶 裴凤华 宋吉涛 刘冰熔

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性结肠炎症，其病因和发病机制尚未完全明确。目前认为是环境、免疫以及遗传等多种因素相互作用所致。有研究发现，细胞因子的表达异常在UC的疾病进程中发挥重要作用［1］。本研究通过测定UC患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-13(IL-13)水平的变化，探讨其在UC发病中的作用和临床意义。

资料与方法

一、临床资料

收集2010年10月至2012年10月在哈尔滨医科大学附属第二医院住院及门诊就诊的UC患者30例，其中男性18例，女性12例，年龄24～67岁，病程2至10年;正常对照组30例，均来自健康体检者，排除风湿性疾病、感染和肿瘤。UC组和正常对照组在年龄、性别等方面均无显著性差异(P＞0．05)。所有UC患者均符合2007年全国炎症性肠病学术会议通过的诊断标准。并根据临床严重程度分级将活动期UC患者分为轻度、中度和重度。轻度10例，患者腹泻每日4次以下，血便轻或无，无发热、脉搏加快或贫血，血沉正常;中度14例，介于轻度和重度之间;重度6例，腹泻每日6次以上，有明显黏液血便，体温在37．5℃以上，脉搏在90次/min以上，血红蛋白小于100 g/L，血沉大于30 mm/h。

二、标本采集和检测方法

分别取患者静脉血3～5 ml，肝素抗凝，分离血浆保存待检。检测TNF-α、IL-13均采用ELISA法。TNF-α试剂盒、IL-13试剂盒均采用于武汉博士德生物技术有限公司。操作按说明书严格进行，所有标本均同批检测。

三、统计学处理

表1 两组血清TNF-α、IL-13水平比较(χ ±s，ng/L)

采用SPSS 16．0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±SD示，两组的组间资料比较采用t检验，相关性分析采用earson检验，以P＜0．05差异有统计学意义。

结 果

30例溃疡性结肠炎患者血清TNF-α水平均有不同程度升高，疡性结肠炎中度和重度者较正常对照组升高明显，差异有统计学意义(P＜0．05);而IL-13的水平在轻度UC患者中最高，在重度患者血清中最低，差异有统计学意义(P＜0．05，表1)。TNF-α在溃疡性结肠炎患者血清中的表达呈正相关(P＜0．05)，IL-13在溃疡性结肠炎患者血清中的表达呈负相关(P ＜0．05)。

讨 论

UC的发病机制目前尚不清楚，环境、遗传、感染和免疫等多因素的相互作用被认为导致了疾病的发生和发展，大多数学者认为肠道粘膜免疫系统的异常改变起了至关重要的作用，而具有免疫调节作用的细胞因子(cytokines，CK)在UC的发生与发展过程中发挥着不可替代的重要作用［1］。正常人群细胞因子中促炎因子和抗炎因子处于平衡状态，一旦这种平衡被打破，将会导致疾病的发生［2］。目前认为促炎因子和抗炎因子之间的失衡是UC发病的重要机制之一。

TNF-α又称分化诱导因子，是一种促炎症细胞因子，机体炎症反应与免疫反应应答的重要调节因子［3］。主要表达在巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的胞浆中。TNF-α可使中性粒细胞聚集产生呼吸爆发，脱颗粒，它不仅能刺激巨噬细胞、纤维母细胞、平滑肌细胞、上皮细胞和内皮细胞分泌花生四烯酸代谢物、细胞因子和蛋白酶，还能吞噬细胞产物和补体片段引起细胞坏死、间质中蛋白质破坏和水肿的发生，从而在肠道免疫反应中介导黏膜损伤的发生发展，继而参与溃疡性结肠炎的发病过程。

人们最初对IL-13的认识是在1993年，首次在人eDNA文库中克隆出来并命名的多效应性细胞因子，它是由活化的辅助性T细胞(TH2)分泌的多功能免疫调节因子具有多种生物学功能，大多由CD4、CD8T细胞激活后释放到血清或局部组织中，在许多免疫细胞的细胞膜上都发现有IL-13受体表达，说明IL-13与细胞免疫密切相关;IL-13可调节MHC-Ⅱ类分子的表达、促进Ig-E的类别转换以及抗炎细胞因子(IL-6、IL-8等促炎因子)的表达［4］，从而抑制炎症反应的发生和发展，对溃疡性结肠炎的愈合有利。

本研究发现，UC组患者血清中的TNF-α水平明显高于对照组，且不同疾病程度的患者之间TNF-α水平比较，差异有显著性(P＜0．05)，即重度组高于中度组，中度组高于轻度组，与ErikciAA等［5］人研究一致，而UC组患者血清IL-13水平低于对照组，且随着UC组疾病程度的升高而降低，差异有统计学意义，因此考虑IL-13表达水平的降低和TNF-α表达水平的增加可能参与了UC的发生、发展，并在一定程度上反映了疾病的严重程度，临床上可用此来监测UC患者病情程度和治疗效果。

综上所述，TNF-α、IL-13参与了溃疡性结肠炎的发生及发展过程，但其具体机制尚未明了，所以需要进一步研究探讨，以期为UC的临床及药物治疗手段提供新的理论依据。

［1］ 桑力轩，刘汉立，姜敏．溃疡性结肠炎发病机制研究进展．世界华人消化杂志，2007，15(2):2249-2254．

［2］ 林平，伍杨，黄华，等．细胞因子与溃疡性结肠炎．湖北民族学院学报(医学版)，2003，20(4):28-30．

［3］ 王万卷，陈丽，王晓鹏，等．寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的表达．西安交通大学学报(医学版)，2007，28(3):322-324．

［4］ Wynn TA．IL-13 effector functions．Annu Rev Immunol，2003，21:421-456．

［5］ Erikci AA，Ozturk A，Karagoz B，et al．Results of combination therapy with amifostine， pentoxifylline， ciprofloxacin and dexamethasone in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia．Hematology，2008，13(5):289-292．

范玉晶，裴凤华，宋吉涛，等．TNF-α、IL-13在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义［J/CD］．中华结直肠疾病电子杂志，2013，2(6):301-303．