归肾丸联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征40例

肖茂翠 王爱文 孟 丽

(河北省民政总医院妇产科，河北 邢台 054000)

多囊卵巢综合征(polyeystic ovarian syndrome，PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病，发病率占育龄妇女的5%～10%[1]。持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征。有复杂的内分泌异常及临床表现，典型的临床表现包括不同程度的月经异常(月经稀发、量少、闭经及功能失调性子宫出血)、不孕、多毛、痤疮、肥胖、脱发及卵巢多囊样改变等，并常随年龄增长而呈现日益明显的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高脂血症[1]。目前，临床上治疗PCOS以抗高雄激素及促排卵药物为主，但无规范的治疗标准。2008-01—2010-01，我们采用归肾丸联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS 40例，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部40例均为我院妇产科门诊患者，年龄23～37岁，平均30岁；病程2～7年，平均6年；均为原发性不孕。

1.2 诊断及排除标准 采用2003年鹿特丹诊断标准[2]，以下3项中存在2项：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素血症或高雄激素的临床表现(如多毛、痤疮等)；③超声检查在月经周期或黄体酮撤退性出血的3～5 d进行，显示双侧卵巢均有≥12个且直径为2～9 mm的小卵泡，即卵巢多囊样改变，和(或)卵巢体积增大[每侧>10 cm3，卵巢体积=0.5×长(cm)×宽(cm)×厚(cm)]。除外高雄激素血症的其他原因，如高泌乳素血症、甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、雄激素分泌性肿瘤、21羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症及外源性雄激素应用等。

1.3 治疗方法 所有患者于月经来潮或撤退性出血第3 d开始予炔雌醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20100003)1片，每日1次口服，连服21 d为1个周期，同时在月经第3 d服用归肾丸。药物组成：杜仲18 g，菟丝子15 g，枸杞子15 g，当归15 g，山茱萸15 g，熟地黄12 g，山药15 g，茯苓12 g，川芎10 g，香附10 g，甘草6 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服，连服21 d。待停药后出血第3 d开始下1个周期，共治疗3个月经周期。

1.4 观察指标 观察治疗前后多毛、痤疮及月经不调发生情况；在月经来潮或黄体酮撤退性出血第2～5 d空腹抽静脉血测定生殖激素水平，主要为黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及睾酮(T)，治疗前后各测定1次；行盆腔超声检查，观察治疗前后卵巢体积变化情况。

2 结 果

2.1 40例治疗前后多毛、痤疮及月经不调发生率比较 见表1。

表1 40例治疗前后多毛、痤疮及 月经不调发生率比较 例(%)

与治疗前比较，*P<0.05

由表1可见，40例治疗后多毛、痤疮及月经不调发生率与治疗前比较均明显下降(P<0.05)。

2.2 40例治疗前后生殖激素水平及卵巢体积变化比较 见表2。

表2 40例治疗前后生殖激素水平及 卵巢体积变化比较

与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01

由表2可见，40例治疗后LH、FSH、T水平及LH/FSH与治疗前比较均明显下降(P<0.01，P<0.05)，卵巢体积缩小(P<0.05)。

3 讨 论

PCOS是一种发病多因性、临床表现多态性的内分泌综合征，病理生理以长期无排卵和高雄激素血症、高胰岛素血症为基本特征。长期的高雄激素血症导致雌酮和雌二醇水平失调，使促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式分泌亢进。GnRH的生理作用为调节垂体促性腺激素的合成和分泌。GnRH分泌亢进，使LH分泌过量，雌激素对FSH有负反馈作用，致使FSH相对不足。卵泡在发育、排卵的过程中需要促性腺激素的刺激。FSH/LH比例失调影响了卵泡的募集、选择及优势卵泡的形成，使卵泡发育至一定程度即停滞，导致无排卵。PCOS胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症和卵巢卵泡膜细胞P450c17α等酶的调节机制异常，导致雄激素增多。女性雄激素的来源主要是肾上腺及卵巢。炔雌醇环丙孕酮是一种口服避孕药，含醋酸环丙孕酮及炔雌醇，是一种具有抗雄激素及抗促性腺激素作用的合成孕激素，作用于雄激素受体，能增加T代谢清除率及血中性激素结合球蛋白等环节，具有极强的抗T作用，能抑制垂体分泌促性腺激素，特别是LH的分泌[3]，恢复下丘脑—垂体—卵巢轴的功能。

中医学虽无PCOS病名，但其归属于多种中医病证，如不孕、月经后期及闭经等，认为其发病与肾、肝、脾密切相关，而肾虚是其本质证候[4]。发病机制为脾肾阳虚，肝气郁结，痰湿阻滞胞宫，为本虚标实之证。虚证以肾阳虚为主，先天肾气不充，精血不足，冲任脉虚，胞脉失养，命门火衰，月经后期，不能摄精成孕；实证以痰瘀为重，体质肥胖或恣食膏粱厚味，痰湿内生，胞脉闭塞，不能摄精成孕[5]。其治疗宜在滋养肝肾、益气养血的基础上，佐以理气化痰、活血化瘀之法，同时在调经的基础上需要抓住促排卵这一关键。促排卵必须在气血充盛、阴平阳秘的基础上，佐以少量理气、活血、化痰之品以促使卵子排出。归肾丸出自《景岳全书》，方中熟地黄、山茱萸、菟丝子、杜仲温补肾阳；山药健脾补肾，益气养阴；枸杞子补肝肾；当归补血活血，引血归经；茯苓利水渗湿，健脾宁心；川芎、香附、甘草活血，疏肝理气。诸药配伍，共奏补肾益气、固冲止血之功。与炔雌醇环丙孕酮片合用治疗PCOS有协同作用，疗效显著。

[1] 马曼华，王旭东.多囊卵巢综合征中医诊疗研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2010，12(1)：97-99.

[2] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，2004，81(1)：19-25.

[3] 叶任高.内科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2001：815.

[4] 扈有芹，孙立峰，杨京花，等.孙光周治疗多囊卵巢综合征临证经验[J].河北中医，2011，33(12)：1765-1766.

[5] 湖北中医学院.中医妇产科学[M].上海：上海人民出版社，1974：105-107．